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Síndrome de Ativação de Mastócitos (MCAS) é uma doença em que componentes da corrente sanguínea , nomeadamente os mastócitos, segregam várias substâncias que podem estar envolvidas numa reação alérgica ou reações inflamatórias. No entanto, antes de discutir o MCAS, precisamos entender o que é o mastócito e de onde ele vem. 
O que é mastócito?
Os mastócitos vêm de mais células de tipo indiferenciado na medula óssea. Eles geralmente amadurecem em vários tecidos. Os mastócitos são células reacionárias importantes em reações alérgicas e em reações inflamatórias.
Eles secretam substâncias, como histamina, prostaglandinas, leucotrienos, várias enzimas que podem quebrar outras substâncias conhecidas como enzimas proteolíticas e citocinas, como as interleucinas 6, 18 e 13. Além disso, o fator de necrose tumoral (TNF) e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) podem ser secretados. Essas substâncias podem causar inflamação e também ativar o sistema imunológico em várias circunstâncias.
Normalmente, os mastócitos não secretam espontaneamente essas substâncias, mas em distúrbios como o MCAS, podem. Os gatilhos comuns para os mastócitos secretarem essas substâncias incluem IgE e antígenos durante uma reação alérgica, anafilatoxinas, citocinas, hormônios e substâncias como a Substância P (SP). Na verdade, a SP pode ser o principal gatilho de muitas doenças de pele, como a dermatite de contato, uma doença em que os mastócitos são ativados e secretam muitas das substâncias citadas acima. Além da dermatite de contato, os mastócitos estão envolvidos de forma muito importante em muitas outras anormalidades cutâneas, respostas imunológicas, respostas gastrointestinais e podem interagir e afetar praticamente todos os órgãos do corpo.
O que é a síndrome de ativação de mastócitos
MCAS é uma condição crônica que envolve múltiplos órgãos nos quais a ativação normal dos mastócitos leva à inflamação e sintomas alérgicos que podem ocorrer episodicamente nos pacientes. Os sintomas gastrointestinais são comuns, incluindo a síndrome do intestino irritável.
Recentemente, o termo síndrome de ativação de mastócitos (MCAD) foi definido. Este é o título principal para MCAD com duas categorias principais.
Um é conhecido como Mastocitose Sistêmica (SM) e MCAS.
Ambos os distúrbios podem ter sintomas e manifestações sistêmicas semelhantes. Normalmente com SM e sua subclasse, Leucemia de Mastócitos (que é muito rara), há uma anormalidade genética ou clonal e geralmente há uma abundância de mastócitos produzidos ou existe uma quantidade maior; Considerando que, no MCAS, o número de mastócitos não é aumentado, eles são apenas hiperativos. Não se sabe se MCAS pode ser transferido ao longo do tempo para os raros estados neoplásicos ou malignos de SM e leucemia de mastócitos.
O que causa a síndrome de ativação de mastócitos
Os gatilhos de MCAD incluem estresse, comida, álcool e vários medicamentos, incluindo possivelmente aspirina, infecções, poluição do ar, calor, mofo, produtos químicos e alterações em nosso microbioma intestinal. Este último pode ser afetado por antibióticos ou estresse.
Qual é a definição de MCAD? Nos últimos dez anos, muito foi dedicado ao estabelecimento de uma definição clara para esse transtorno.
Critérios foram propostos, e três critérios são especificamente acordados. É importante satisfazer todos os três critérios antes de concluir que os sintomas dos pacientes são devidos à ativação dos mastócitos.
Deve-se reconhecer que a anafilaxia idiopática é uma entidade específica dentro do MCAS. Um paciente pode, no entanto, apresentar urticária, urticária ou sintomas gastrointestinais após a exposição a um possível alérgeno desencadeador.
Sintomas da síndrome de ativação de mastócitos
Embora muitos dos sintomas de MCAS (veja abaixo ) são inespecíficos por natureza, novamente, existem critérios específicos que devem ser cumpridos antes que se possa diagnosticar um paciente como tendo MCAS. Existem muitos critérios, mas os mais comumente usados requerem sintomas consistentes com a liberação crônica recorrente de mastócitos. Estes incluem:
- Dor abdominal recorrente, diarreia, rubor, coceira, congestão nasal, tosse, aperto no peito, respiração ofegante, tontura ou uma combinação de alguns destes.
- Evidência laboratorial de um mediador de mastócitos (triptase sérica elevada) na linha de base ou com provocação ou durante um ataque, N-metilhistamina, Prostaglandina D2 ou 11-Beta-prostaglandina F2 alfa, Leucotrieno E4 e outros mediadores conforme determinado por várias medições laboratoriais que dizem respeito aos mastócitos.
- Melhora dos sintomas com o uso de medicamentos que bloqueiam ou tratam as elevações desses mediadores, especificamente bloqueadores de histamina e outros estabilizadores de mastócitos.
Fontes de sintomas de MCAS
Os sintomas de MCAS podem derivar de qualquer sistema de órgãos e geralmente são necessários dois sistemas de órgãos ou comorbidades de pelo menos dois sistemas de órgãos para cumprir os critérios # 1 acima.
Em relação aos sintomas constitucionais, fadiga e fraqueza, sensibilidade ao calor e ao frio e privação de sono são comumente identificados.
Olhos secos, coceira e queimação vermelha, nariz escorrendo, e úlceras inflamatórias da boca podem ser vistas no sistema de órgãos da cabeça e pescoço.
Em relação ao tórax e ao coração, desconforto no peito, taquicardia, vermelhidão, rubor da pele, tontura repentina, ondas de calor , e podem ser observados picos de pressão arterial. Além disso, síncope e pré-síncope.
Em relação ao sistema pulmonar, tosse seca que ocorre repetidamente, falta de ar, dificuldade em respirar fundo e asma episódica e queixas semelhantes a sibilos podem estar presentes.
Para o sistema gastrointestinal, os sintomas abdominais são comuns e incluem dor, cólica ou desconforto espástico, muitas vezes associado a diarreia, distensão e inchaço abdominal e sintomas de síndrome do intestino irritável e diarreia. Dificuldades de deglutição e aperto na garganta também são observados.
Em relação ao trato urinário e pélvis, dores na bexiga e na pélvis, tanto para homens quanto para mulheres, podem estar presentes. Pode haver micção dolorosa, frequente e urgente ou dor durante o sexo. O distúrbio da cistite intersticial foi descrito onde se acredita que os mastócitos são muito operativos em sua apresentação e onde um indivíduo tem sintomas e desconforto significativos no trato urinário, mas não tem uma infecção do trato urinário documentada.
Neurológico os sintomas podem ocorrer com dores de cabeça, névoa cerebral e dor neuropática na perna ou no braço.
A pele é um dos sistemas de órgãos mais afetados pelos mastócitos. Urticária, coceira, inchaço dos lábios, bochechas, pálpebras, manchas marrom-avermelhadas sob a pele e hemangiomas ocasionais são observados. Pode-se ver a tez avermelhada ou pálida, coceira com sensação de queimação e o dermatograma é comum.
Em relação ao sistema hematológico, pode-se observar hematomas e sangramento nasal incomum.
Em em relação aos ossos, os pacientes podem demonstrar dor nos ossos.
Além disso, pode-se observar o envolvimento do sistema imunológico. Houve distúrbios imunológicos, como Síndromes de Imunodeficiência Comum Variável associadas ao MCAS. É necessário determinar se eles pegam resfriados ou infecções respiratórias superiores com frequência e se eles se transformam em infecções bacterianas, como bronquite e infecção sinusal, que são comuns, e se essas infecções surgem com ataques episodicamente relacionados à ativação dos mastócitos.
Como a síndrome de ativação de mastócitos é diagnosticada
Vários médicos solicitarão diferentes testes para determinar se há um aumento nos mediadores de mastócitos.
Vários mediadores de mastócitos
Freqüentemente, todos esses testes podem dar negativo para MCAS, mas durante os ataques se esses mediadores, especificamente a triptase sérica, forem testados durante as primeiras 1-4 horas , podemos ver um aumento acima da linha de base e podemos confirmar dados objetivos para apoiar seu diagnóstico.
Triptase sérica
Como mencionado, a triptase sérica é um mediador importante, e durante um ataque gosta-se de ver pelo menos um aumento de duas vezes mais 20% neste valor para considerar que significativo. Às vezes, a triptase estará elevada em repouso e, se estiver acima de seis (6,0), pode ser necessário observar uma anomalia enzimática genética.
Histamina
A histamina pode ser medida no plasma e seu metabólito N-metil-histamina pode ser medido na urina, e a histamina no plasma, no sangue. Frequentemente gostamos de ver esse número mais de 10 vezes o limite superior do normal, mas qualquer elevação é importante.
Prostaglandina D2
A prostaglandina D2 no plasma também é medida como heparina ou fator 8. Cromogranina A, que é inespecífica e pode ser observada em tumores neuroendócrinos e outros distúrbios gastrointestinais ou pode ser elevado na insuficiência renal.
Se aumentado, é muito suspeito para MCAS em pacientes que não têm os distúrbios anteriores. O leucotrieno E4 na urina também é um importante mediador a ser testado.
Outro mediador importante a ser testado na urina é PG-D2 ou 11β PG F2α. Além disso, muitas vezes é feita uma biópsia da pele ou do trato gastrointestinal durante a endoscopia ou colonoscopia.
Outros testes para MCAS
Se infiltrados focais ou disseminados ou mastócitos morfologicamente imperceptíveis são vistos, ou uma coleção de mastócitos, ou uma morfologia de mastócitos fusiformes ou se eles são especialmente corado para mastócitos CD25-positivos, isso dá força significativa ao diagnóstico de MCAS.
É preciso excluir outros distúrbios que podem mimetizar MCAS para garantir que os sintomas não sejam devidos a Diabetes, Porfiria, Doenças da tireóide, Amiloidose, Hepatite, Doença da Vesícula Biliar, Enterite Infecciosa, Tumores Carcinoides, Feocromocitoma, ( tumor da glândula adrenal que pode elevar a pressão arterial), tumores endócrinos pancreáticos, anomalias da síndrome eosinofílica, angioedema hereditário, vasculite e, raramente, linfomas intestinais.
Tratamento da síndrome de ativação de mastócitos
Tratamento de MCAS ou suspeita de MCAS é importante porque uma resposta atende a um dos critérios acima. Normalmente começamos com anti-H1, como Cetirizina (Zyrtec *), Cetotifeno (Zaditor) ou Fexofenadina (Allegra) ou Loratadina (Claritin).
H2-histaminas, como Famotidina (Pepcid *) ou Ranitidina (Zantac) são adicionadas. Este é geralmente o tratamento de primeira linha usando um agente H1 e um H2. Se a resposta não for completa, geralmente recorremos a Antileucotrienos, como Montelukast (Singulair) ou Zileuton (Zyflo).
Algumas pessoas usam produtos naturais, como a curcumina ou a verruga de São João. Se não for contra-indicado, ou não for determinado como um agente desencadeador, um agente antiinflamatório não esteroidal (AINE) e aspirina podem ser úteis na redução da inflamação em alguns dos pacientes.
Muitas vezes, definiremos a terapia se um determinado mediador for testado e estiver elevado na urina ou sangue. Por exemplo, a elevação da prostaglandina pode nos influenciar a usar não esteróides ou aspirina mais cedo.
O cromoglicato dissódico (Cromolyn), é um estabilizador de mastócitos usado em casos de MCAS que não responderam ao tratamento acima com anti-histamínicos e inibidores de leucotrieno. Pode ser administrado na forma líquida quatro vezes ao dia ou mesmo inalado. Os agentes biológicos são geralmente usados apenas em casos graves que são refratários ao tratamento e além do escopo desta revisão.
Deve-se observar que também há uma substância natural que ocasionalmente é considerada eficaz como mastro estabilizador celular e pode ser mais eficaz do que o cromoglicato dissódico (Cromolyn). Esta é a quercetina, que é um flavonóide. Em mastócitos humanos em cultura, a quercetina demonstrou inibir a secreção de histamina em PGD2. Além de inibir a histamina, os leucotrienos e o PGD2 de mastócitos cultivados primários derivados do sangue do cordão umbilical estimulados por IgE / anti-IgE. Na verdade, foi demonstrado que em culturas de tecidos é mais importante do que o cromolyn como um estabilizador de mastócitos.
Se muitos mediadores forem derramados em um sistema, eles podem sofrer anafilaxia, que inclui dificuldade para respirar e urticária , rubor, pele pálida, sensação de calor, fraqueza e pulso rápido, pressão arterial baixa, náuseas, vômitos, diarreia e tontura. Com a pressão arterial baixa, pode-se ter síncope ou desmaio.
Síndrome de Ehlers-Danlos hipermóvel, POTS e MCAS
Houve uma relação entre a síndrome de Ehlers-Danlos hipermóvel (hEDS), síndrome de taquicardia postural ortostática (POTS) e MCAS. Até o momento, não foi provado de forma inequívoca que existe uma relação de causa e efeito entre essas entidades.
Muitos acreditam que a fisiopatologia de POTS pode envolver uma etiologia de ativação de mastócitos que pode se sobrepor a outros tipos de etiologia, como hiperadrenérgica, hipovolêmica, neuropática e assim por diante. O problema é que existem sintomas vagos que se sobrepõem aos POTS e aos hEDS.
Muitos sintomas de disfunção autonômica podem ser vistos em pessoas com MCAS, como tontura, tontura, desmaio, batimento cardíaco acelerado, alterações da pressão arterial e assim por diante, e pode não haver uma associação tão próxima como geralmente se pensa .
Muitos pacientes apresentam sintomas sugestivos de MCAS e anormalidades cutâneas significativas, como erupções cutâneas episódicas, urticária e coceira generalizada.
Se dois sistemas de órgãos estão envolvidos com os sintomas, deve-se começar a pensar que eles podem ter um problema de MCAS. Devem ser feitos testes laboratoriais apropriados.
Como os exames laboratoriais levam algum tempo para serem enviados de volta ao consultório médico, o tratamento empírico deve ser iniciado com anti-histamínicos e bloqueadores H1 e H2.
Muitos pacientes terão uma resposta significativa. Isso é muito sugestivo. No entanto, um terceiro critério realmente precisa ser cumprido para um diagnóstico preciso, e se o teste de urina e sangue der negativo, pode-se presumir que o paciente tem MCAS, mas ainda não atende aos três critérios. Freqüentemente, o paciente repete o exame de sangue durante um episódio agudo para verificar se a triptase, a histamina ou qualquer um dos componentes do sangue aumenta significativamente. Houve alguma sugestão de que a Clínica Mayo desenvolveu um teste de urina para ser feito também.
Nós vemos muitos de nossos pacientes testados no laboratório autônomo que têm EDS e MCAS. Acreditamos que esta seja uma forte inter-relação e não apenas uma associação de problemas comumente encontrados que ocorrem com frequência nas pessoas.
Embora o MCAS esteja se tornando mais freqüentemente reconhecido agora que temos critérios de diagnóstico, ainda não é tão comum um distúrbio associado à síndrome de Ehlers-Danlos (que pode ser encontrada em até 5% das pessoas ) ou disfunção autonômica (a intolerância ortostática está se tornando mais comumente reconhecida em nossa população).