Seu pai era um médico que imigrou de Israel para a área de Chicago, e Emanuel foi criado em uma família judia ortodoxa. Ele frequentou o Sarah Lawrence College (B.A., 1981) antes de obter um mestrado (1985) em fala e comunicação na Northwestern University.
No início dos anos 1980, Emanuel lançou sua carreira política. Ele trabalhou para uma organização de direitos do consumidor antes de participar da campanha bem-sucedida de Paul Simon para o Senado dos EUA em 1984 Em 1989, Emanuel havia estabelecido uma reputação de operador político obstinado. Naquele ano, ele foi o principal arrecadador de fundos para a corrida para prefeito de Richard M. Daley em Chicago, que Daley ganhou. Em 1992, ele ingressou na campanha presidencial de Clinton como diretor financeiro e se tornou um dos conselheiros de maior confiança de Clinton em questões políticas. Emanuel desempenhou um papel fundamental no avanço de itens na agenda de Clinton, principalmente o Acordo de Livre Comércio da América do Norte e a proibição de armas de assalto em 1994. Ele deixou a política em 1999 para trabalhar para um banco de investimento em Chicago, e seu sucesso nessa função ajudou a financiar sua bem-sucedida corrida ao Congresso em 2002. Ele também atuou brevemente (2000-01) no conselho do Freddie Mac.
Emanuel rapidamente se restabeleceu como um jogador importante na política do Partido Democrata. Depois de uma decepcionante exibição em todo o país nas eleições legislativas de 2004, a liderança democrata voltou-se para Emanuel, que foi nomeado chefe do Comitê de Campanha do Congresso Democrata no ano seguinte. Nessa função, era seu trabalho identificar candidatos republicanos vulneráveis, recrutar candidatos democratas adequados e garantir financiamento para tornar as corridas competitivas. Nas eleições de meio de mandato de 2006, os democratas conquistaram 30 cadeiras no Congresso e garantiram a maioria na Câmara dos Representantes pela primeira vez desde 1995. Em 2007, no início da nova sessão parlamentar, Emanuel foi eleito presidente do caucus democrata. Após as eleições de 2008, nas quais os democratas conquistaram 21 cadeiras adicionais no Congresso, uma das primeiras nomeações do presidente eleito Obama foi nomear Emanuel como seu chefe de gabinete.
Nesse post, Emanuel foi influente na formulação de políticas e ajudou a garantir a aprovação de leis como o estímulo de US $ 787 bilhões e a reforma do sistema de saúde. Em outubro de 2010, ele deixou o cargo de chefe de gabinete para concorrer à prefeitura de Chicago nas eleições de fevereiro de 2011. Apesar dos desafios legais à elegibilidade de Emanuel para concorrer – a lei eleitoral de Chicago exige residência de 12 meses para os candidatos antes da eleição – Emanuel prevaleceu, ganhando a maioria dos votos contra cinco candidatos na eleição e evitando assim um segundo turno. Ele assumiu o cargo em 16 de maio de 2011.
A cidade experimentou um crescimento econômico sólido, mas o primeiro mandato de Emanuel seria amplamente caracterizado por uma decisão polêmica de fechar dezenas de escolas públicas e pela primeira greve de professores de Chicago em 25 anos. A tensão entre o gabinete do prefeito e o poderoso Chicago Teachers Union (CTU) contribuiria para a primeira eleição para prefeito da cidade, em 2015, quando uma forte atuação do candidato apoiado pela CTU Jesús (“Chuy”) García impediu Emanuel de garantir os 50 por cento mais um dos votos necessários para ganhar a reeleição no primeiro turno. Com uma campanha bem financiada que se concentrou quase inteiramente em lidar com a crise orçamentária da cidade, Emanuel saiu vitorioso no segundo turno de abril de 2015.
O segundo mandato de Emanuel foi dominado pela polêmica em torno do assassinato de Laquan McDonald, um adolescente afro-americano morto por um policial de Chicago. Embora o incidente tenha ocorrido em outubro de 2014, o escritório de Emanuel bloqueou a divulgação do vídeo do tiroteio até novembro de 2015 , quando um tribunal ordenou que a filmagem fosse tornada pública. As declarações da polícia sobre o tiroteio estavam em total desacordo com os eventos retratados no vídeo, e o procurador do Condado de Cook prontamente ajuizou acusações de homicídio contra o policial Jason Van Dyke.A cidade de Chicago já havia pago um acordo de $ 5 milhões para a família McDonalds e, na esteira desses eventos, o apoio de Emanuel entre a comunidade afro-americana da cidade evaporou. Embora Emanuel tenha substituído o superintendente da polícia e iniciado reformas dentro do departamento de polícia, a aura de uma tentativa de encobrimento persistiu em torno de sua administração. À medida que o campo de adversários democratas para a eleição para prefeito de Chicago em 2019 começou a crescer, Emanuel anunciou em setembro de 2018 – um dia antes do julgamento do assassinato de Van Dyke ser agendado para começar – que ele não buscaria um terceiro mandato. Seu mandato terminou em maio de 2019. No ano seguinte, ele publicou The Nation City: Why Mayors Are Now Running the World (2020).