Sabe-se que a neuroinflamação elicia numerosos alterações na fisiologia do cérebro e está associado a várias patologias, incluindo doenças neurodegenerativas e comportamentos, como sono e doenças agudas. Além disso, há evidências acumuladas de que a resposta comportamental ao álcool é afetada por perturbações no sistema neuroimune. Estudos recentes mostraram que a administração de mediadores pró-inflamatórios aumenta o consumo de álcool, enquanto os antiinflamatórios, como a minociclina, diminuem o consumo. A doxiciclina é um mediador antiinflamatório e derivado da tetraciclina, comumente utilizada no sistema regulatório da tetraciclina, uma abordagem transgênica amplamente reconhecida por sua natureza induzível e reversível. Dada a ligação estabelecida entre agentes antiinflamatórios e resposta e consumo de álcool, e porque o sistema regulador de tetraciclina está se tornando cada vez mais empregado para manipulações genéticas e fenotipagem comportamental, investigamos o efeito da administração de doxiciclina na sensibilidade e consumo de álcool. Duas linhas transgênicas independentes contendo um transgene transativador de tetraciclina ou a inserção do promotor operador de tetraciclina, junto com camundongos de ninhada do tipo selvagem (C57Bl / 6J), foram usadas para medir as mudanças no consumo de álcool, deficiência motora induzida por álcool e sedação e concentração de álcool no sangue com administração de doxiciclina (40 mg / kg em ração). Usando sessões repetidas do paradigma beber no escuro, descobrimos que a doxiciclina reduziu consistentemente o consumo de álcool a 20% durante o acesso de duas e quatro horas. A doxiciclina também aumentou a sensibilidade aos efeitos motoros do álcool (2 g / kg) e a duração da perda do reflexo de endireitamento após a injeção de etanol (3,5 g / kg), sem causar uma alteração significativa nos níveis de álcool no sangue. Apesar das muitas vantagens de usar uma abordagem transgênica regulada por tetraciclina, é importante considerar os efeitos da administração de doxiciclina em comportamentos que podem ser influenciados pela neuroinflamação, incluindo comportamentos de álcool.