Descrição
Curandeiros e médicos têm usado preparações de digitálicos por mais de 200 anos para tratar várias doenças. Como muitos outros medicamentos, a digitalis foi originalmente derivada de uma planta (dedaleira). Digitalis fortalece a força das contrações de corações enfraquecidos, mas não é uma vitamina cardíaca que pode tornar um coração forte mais forte. Digoxina e digitoxina são os principais produtos digitálicos. A digoxina é absorvida rapidamente do trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade entre 75% e 95%. É eliminado principalmente pelos rins; portanto, tem meia-vida de 36-48 horas em pacientes com função renal normal e 3,5-5 dias em pacientes anúricos.
A amostra não deve ser colhida dentro de 6 horas da dose de digoxina para monitoramento terapêutico do medicamento. Não é removido significativamente por diálise. A hipocalemia aumenta a toxicidade. A toxicidade digital não é um diagnóstico laboratorial, mas um diagnóstico clínico. O tratamento da sobredosagem de digoxina com digiband pode interferir com a medição dos níveis de digoxina dependendo do ensaio de digoxina.
A eliminação da digoxina é reduzida pela quinidina, verapamil e amiodarona. A dose geral de digoxina para adultos é de 0,75-1,5 mg para digitalização e 0,125-0,5 mg por dia para manutenção. Aproximadamente 25% está ligado às proteínas plasmáticas; apenas pequenas quantidades são metabolizadas no fígado ou lúmen do intestino grosso. Cerca de 50-75% é excretado inalterado na urina. Em pacientes com função renal normal, atingir um estado estacionário em um paciente não digitalizado leva cerca de uma semana.
A digoxina inibe a ATPase ativada por sódio-potássio, diminuindo assim o efluxo de sódio e o trans potencial de membrana. O bloqueio do efluxo de sódio aumenta o cálcio nos miócitos, resultando em aumento da ativação de proteínas contráteis no músculo cardíaco. Isso resulta em aumento da inotropia. O potencial transmembrana de repouso e o potencial de ação das células eletricamente excitáveis também são afetados pela ATPase de sódio e potássio. O aumento resultante no tônus vagal diminui a condução através do nó atrioventricular (AVN).
Terapeuticamente, tem sido usado para controle da frequência ventricular na terapia de taquiarritmias supraventriculares. No entanto, o mesmo mecanismo pode ser responsável por bradiarritmias em casos de toxicidade. A despolarização espontânea do marca-passo ou de outras células potencializadas pela digoxina pode resultar em taquiarritmias observadas em casos de toxicidade por digoxina. As disritmias desencadeadas podem ser o resultado de pós-despolarizações tardias provocadas pela sobrecarga de cálcio intracelular. Por causa de seu índice terapêutico estreito, a toxicidade pode resultar mesmo com nível de digoxina levemente aumentado.
O exagero de sua atividade farmacológica resulta em toxicidade. A toxicidade da digoxina pode se manifestar com náusea, vômito, tontura, cefaleia, fraqueza, síncope, confusão, desorientação, delírio, alucinações e convulsões, além de disritmias cardíacas. Portanto, pacientes idosos que estão tomando digoxina e que apresentam alterações do estado mental devem ser avaliados quanto à toxicidade da digoxina. Ver halos verde-amarelos ao redor de objetos pode ser uma característica de apresentação da toxicidade da digoxina.
A disritmia ventricular com risco de vida pode se desenvolver em qualquer estágio de uma ingestão maciça aguda. Um período assintomático de várias horas pode preceder os sintomas de intoxicação aguda. Os sintomas gastrointestinais geralmente são as primeiras manifestações de toxicidade. A hipercalemia pode resultar de envenenamento agudo da ATPase sódio-potássio. Além disso, pode produzir anormalidades eletrocardiográficas associadas. Os níveis séricos de digoxina podem ser bastante aumentados quando os sintomas mínimos estão presentes se o nível de digoxina for obtido antes da distribuição completa da digoxina. Pode haver uma boa correlação de toxicidade com hipercalemia, mas baixa correlação com o nível de digoxina sérica.
Indicações / Aplicações
Veja a lista abaixo:
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Insuficiência cardíaca
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Fibrilação atrial
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Flutter atrial
Considerações
A toxicidade crônica da digoxina geralmente é observada em idosos. Suas características clínicas podem mimetizar gastroenterite e gripe. Sintomas psiquiátricos ou alterações do estado mental podem apresentar características de toxicidade por digoxina. Quase qualquer arritmia cardíaca pode ser evidente, mas as arritmias ventriculares ocorrem com mais frequência em intoxicações crônicas do que agudas.
O nível de digoxina sérica pode não prever com precisão a gravidade da toxicidade crônica. Doença coexistente (por exemplo, doença cardíaca, disfunção renal, disfunção hepática, hipotireoidismo e doença pulmonar obstrutiva crônica), distúrbios eletrolíticos (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia e hipercalcemia) e hipóxia podem piorar a toxicidade da digoxina.
As interações medicamentosas que podem resultar em toxicidade por digoxina incluem indometacina, claritromicina, eritromicina amiodarona, espironolactona, quinidina, procainamida, beta-bloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio; particularmente, foi relatado que a interação entre a digoxina e a claritromicina aumenta nas admissões hospitalares por toxicidade da digoxina em pacientes idosos. A diminuição da função renal e da massa corporal magra pode alterar a farmacocinética da digoxina em idosos, levando à toxicidade em doses normalmente terapêuticas.
Falhas na terapia com fragmento de anticorpo Fab específico para digoxina foram atribuídas à dosagem inadequada, estado moribundo antes da administração e diagnóstico incorreto de toxicidade por digoxina. As substâncias endógenas semelhantes à digoxina podem produzir resultados de teste positivos em pacientes que não estão tomando digoxina na uremia, estados agonais graves e post mortem (alto nível post mortem pode não ter alto nível antemortem).