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Muitas pessoas se perguntam se a doença de Alzheimer é familiar. A chance de uma pessoa ter a doença pode ser maior se ela tiver certos genes passados de seus pais. No entanto, ter um pai com Alzheimer nem sempre significa que alguém irá desenvolvê-lo.

O que são genes?

Cada célula humana contém as instruções de que uma célula precisa para fazer seu trabalho. Essas instruções são feitas de DNA (ácido desoxirribonucléico), que é compactado em estruturas chamadas cromossomos. Cada cromossomo possui milhares de segmentos chamados genes.

Os genes são transmitidos pelos pais biológicos de uma pessoa. Eles carregam informações que definem características como a cor dos olhos e altura. Os genes também desempenham um papel em manter as células do corpo saudáveis.

Problemas com genes – mesmo pequenas alterações em um gene – podem causar doenças como o Alzheimer.

Os genes causam doenças?

Mutações genéticas (mudança permanente em um ou mais genes específicos) podem causar doenças. Se uma pessoa herda uma mutação genética que causa uma determinada doença, ela geralmente terá a doença. Anemia falciforme, fibrose cística e alguns casos de doença de Alzheimer de início precoce são exemplos de doenças genéticas hereditárias.

Outras alterações ou diferenças nos genes, chamadas variantes genéticas, podem aumentar ou diminuir o risco de uma pessoa desenvolver uma doença específica. Quando uma variante genética aumenta o risco de doença, mas não a causa diretamente, é chamado de fator de risco genético.

Identificação de variantes genéticas pode ajudar os pesquisadores a encontrar as maneiras mais eficazes de tratar ou prevenir doenças como o Alzheimer em um indivíduo. Essa abordagem, chamada de medicina de precisão, leva em consideração a variabilidade individual em genes, ambiente e estilo de vida de cada pessoa.

A expressão dos genes – quando eles são “ligados” ou desligados – pode ser afetada positivamente e negativamente, por fatores ambientais e de estilo de vida, como exercícios, dieta, produtos químicos ou fumo. O campo da epigenética está estudando como esses fatores podem alterar o DNA de uma célula de maneiras que afetam a atividade do gene.

Genes e doença de Alzheimer

Existem dois tipos de doença de Alzheimer – início precoce e início tardio. Ambos os tipos têm um componente genético.

Doença de Alzheimer de início tardio

A maioria das pessoas com Alzheimer tem a forma de início tardio da doença, na qual os sintomas se tornam aparentes por volta dos 60 anos ou mais. /p>

Os pesquisadores não encontraram um gene específico que cause diretamente a doença de Alzheimer de início tardio. No entanto, ter uma variante genética do gene da apolipoproteína E (APOE) no cromossomo 19 aumenta o risco de uma pessoa. O gene APOE está envolvido na produção de uma proteína que ajuda a transportar o colesterol e outros tipos de gordura na corrente sanguínea.

APOE vem em várias formas ou alelos diferentes. Cada pessoa herda dois alelos APOE, um de cada pai biológico.

• APOE ε2 é relativamente raro e pode fornecer alguma proteção contra a doença . Se a doença de Alzheimer ocorre em uma pessoa com este alelo, geralmente se desenvolve mais tarde na vida do que em alguém com o gene APOE ε4.
• Acredita-se que o APOE ε3, o alelo mais comum, seja reproduzido um papel neutro na doença – nem diminuindo nem aumentando o risco.
• APOE ε4 aumenta o risco de doença de Alzheimer e também está associado a uma idade mais precoce de início da doença. Ter um ou dois alelos APOE ε4 aumenta o risco de desenvolver Alzheimer. Cerca de 25 por cento das pessoas carregam uma cópia do APOE ɛ4, e 2 a 3 por cento carregam duas cópias.

O APOE ε4 é chamado de gene de fator de risco porque aumenta o risco de uma pessoa de desenvolver a doença. No entanto, herdar um alelo APOE ε4 não significa que uma pessoa irá desenvolver definitivamente Alzheimer. Algumas pessoas com um alelo APOE ε4 nunca pegam a doença, e outras que desenvolvem Alzheimer não têm nenhum alelo APOE ε4.

Pesquisas recentes indicam que formas raras do alelo APOE podem fornecer proteção contra a doença de Alzheimer. . Mais estudos são necessários para determinar como essas variações podem atrasar o início da doença ou reduzir o risco de uma pessoa.

Doença de Alzheimer de início precoce

A doença de Alzheimer de início precoce é rara, o que representa menos de 10 por cento de todas as pessoas com Alzheimer. Geralmente ocorre entre os 30 e 60 anos de idade. Alguns casos são causados por uma alteração hereditária em um dos três genes.

As três mutações de um único gene associadas ao início precoce da doença de Alzheimer são:

• Proteína precursora de amilóide (APP) no cromossomo 21
• Presenilina 1 (PSEN1) no cromossomo 14
• Presenilina 2 (PSEN2) no cromossomo 1

Mutações nesses genes resultam na produção de proteínas anormais que estão associadas à doença. Cada uma dessas mutações desempenha um papel na degradação da APP, uma proteína cuja função precisa ainda não é totalmente compreendida. Esse colapso é parte de um processo que gera formas prejudiciais de placas amilóides, uma marca registrada da doença de Alzheimer.

Uma criança cujo pai ou mãe biológicos carregam uma mutação genética para um desses três genes tem uma chance de 50/50 de herdar essa mutação. Se a mutação é de fato herdada, a criança tem uma probabilidade muito forte de desenvolver a doença de Alzheimer de início precoce.

Para outros casos de doença de Alzheimer de início precoce, a pesquisa mostrou que outros componentes genéticos estão envolvidos. Estudos estão em andamento para identificar variantes de risco genético adicionais.

Ter síndrome de Down aumenta o risco de desenvolver a doença de Alzheimer de início precoce. Muitas pessoas com síndrome de Down desenvolvem o mal de Alzheimer à medida que envelhecem, com sintomas que aparecem na casa dos 50 ou 60 anos. Os pesquisadores acreditam que isso ocorre porque as pessoas com síndrome de Down nascem com uma cópia extra do cromossomo 21, que carrega o gene APP.

Para obter mais informações, consulte Doença de Alzheimer de início precoce da NIA: um recurso Lista.

Teste genético para doença de Alzheimer

Um exame de sangue pode identificar quais alelos APOE uma pessoa tem, mas os resultados não podem prever quem desenvolverá ou não a doença de Alzheimer. Atualmente, o teste de APOE é usado principalmente em ambientes de pesquisa para identificar os participantes do estudo que podem ter um risco aumentado de desenvolver Alzheimer. Esse conhecimento ajuda os cientistas a procurar alterações cerebrais precoces nos participantes e comparar a eficácia de possíveis tratamentos para pessoas com diferentes perfis de APOE. .

Os testes genéticos também são usados por médicos para ajudar a diagnosticar a doença de Alzheimer de início precoce e para testar pessoas com um forte histórico familiar de Alzheimer ou uma doença cerebral relacionada.

Testes genéticos para APOE ou outras variantes genéticas não podem determinar a probabilidade de um indivíduo desenvolver a doença de Alzheimer – apenas quais genes de fator de risco uma pessoa possui. É improvável que o teste genético seja capaz de prever a doença com 100 por cento de precisão, acreditam os pesquisadores, porque muitos outros fatores podem influenciar seu desenvolvimento e progressão.

Algumas pessoas aprendem seu status de APOE por meio de testes genéticos de consumo ou pensam em conseguir isso ind do teste. Eles podem querer consultar um médico ou conselheiro genético para entender melhor este tipo de teste e seus resultados. Informações gerais sobre testes genéticos podem ser encontradas em:

• Teste genético
• O que é teste genético direto ao consumidor?
• Como obter um teste genético
• Perguntas frequentes sobre testes genéticos

Pesquisa genética de Alzheimer

Descobrindo tudo o que pudermos sobre o papel do risco genético e de proteção da doença de Alzheimer fatores é uma importante área de pesquisa. O NIA apóia vários programas importantes de pesquisa genética. Saber mais sobre a base genética da doença ajudará os pesquisadores a:

• Responder uma série de perguntas básicas – O que faz o processo da doença começar? Por que algumas pessoas com problemas de memória e raciocínio desenvolvem Alzheimer e outras não?
• Determine como o risco genético e os fatores de proteção podem interagir com outros genes e estilo de vida ou fatores ambientais para afetar o risco de Alzheimer em qualquer pessoa.
• Identifique as pessoas com alto risco de desenvolver Alzheimer para que possam se beneficiar de novas intervenções e tratamentos o mais rápido possível.
• Explique as diferenças no Alzheimer ” risco de doenças e proteção entre grupos raciais e sexos.
• Foco em novas abordagens de prevenção e tratamento

Para obter mais informações sobre a genética da doença de Alzheimer

Este conteúdo é fornecido pelo NIH National Institute on Aging (NIA). Cientistas da NIA e outros especialistas revisam este conteúdo para garantir que seja preciso e atualizado.

Conteúdo revisado: 24 de dezembro de 2019