Em 15 de agosto de 1958, menos de dois meses depois, eles se casaram na Tabernacle Baptist Church na cidade natal de Buddy, Lubbock, Texas. Eles se estabeleceram em Lubbock até Buddy quebrar com sua banda, The Crickets, e eles se mudaram para Nova York. Santiago-Holly fez uma turnê (outubro de 1958) com o marido e assumiu funções promocionais. Buddy Holly também formou a editora Maria Music com a qual “Stay Close To Me “foi arquivado. Holly produziu a versão de Lou Giordano da canção, que foi lançada na Brunswick 55115 em 27 de janeiro de 1959.
Nas primeiras horas da manhã de 3 de fevereiro de 1959, Buddy Holly estava em turnê quando ele, junto com Ritchie Valens e The Big Bopper, morreu em um acidente de avião. Holly e Santiago estavam casados há apenas seis meses quando ele morreu. Ela soube de sua morte pelas reportagens na televisão. Viúva depois de apenas seis meses de casamento, ela sofreu um aborto espontâneo pouco depois, supostamente devido a um trauma psicológico. Buddy foi enterrado em Lubbock.
Santiago-Holly não compareceu ao funeral e nunca visitou o local do túmulo. Ela disse ao Avalanche-Journal: “De certa forma, eu me culpo. Não estava me sentindo bem quando ele foi embora. Eu estava grávida de duas semanas e queria que Buddy ficasse comigo, mas ele tinha agendado aquela turnê. única vez que eu não estava com ele. E eu me culpo porque sei que, se eu tivesse ido junto, Buddy nunca teria entrado naquele avião. “
Após o aborto sofrido por Santiago-Holly e as circunstâncias em que ela foi informada após sua morte, uma política foi posteriormente adotada pelas autoridades de não divulgar os nomes das vítimas até que suas famílias fossem informadas.