AVISOS
Incluído como parte da seção “PRECAUÇÕES”
PRECAUÇÕES
Efeitos no sistema endócrino
O creme de LOTRISONA pode causar supressão reversível do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) com potencial para insuficiência de glicocorticosteroides. Isso pode ocorrer durante o tratamento ou após a interrupção do tratamento. A síndrome de Cushing e hiperglicemia também podem ocorrer devido ao efeito sistêmico dos corticosteroides durante o tratamento. Os fatores que predispõem um paciente à supressão do eixo HPA incluem o uso de esteróides de alta potência, grandes áreas de superfície de tratamento, uso prolongado, uso de curativo oclusivo, barreira cutânea alterada, insuficiência hepática e idade jovem.
Porque do potencial para efeitos sistêmicos dos corticosteroides, os pacientes podem precisar ser avaliados periodicamente quanto à supressão do eixo HPA. Isso pode ser feito usando o teste de estimulação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).
Em um pequeno ensaio, o creme LOTRISONE foi aplicado em grandes dosagens, 7 g por dia por 14 dias (BID) na área crural do normal assuntos adultos. Três dos 8 indivíduos normais nos quais o creme de LOTRISONE foi aplicado exibiram níveis baixos de cortisol no plasma matinal durante o tratamento. Um desses indivíduos teve um teste de cosintropina anormal. O efeito no cortisol plasmático matinal foi transitório e os indivíduos se recuperaram 1 semana após a interrupção da dosagem. Além disso, 2 ensaios separados em pacientes pediátricos demonstraram supressão adrenal conforme determinado pelo teste de cosintropina.
Se a supressão do eixo HPA for documentada, retire gradualmente o medicamento, reduza a frequência de aplicação ou substitua por um corticosteroide menos potente .
Os pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis à toxicidade sistêmica devido às maiores proporções de massa da pele-superfície para o corpo.
Dermatite de fraldas
O uso de O creme de LOTRISONE no tratamento da dermatite das fraldas não é recomendado.
Reações adversas oftálmicas
O uso de corticosteroides tópicos pode aumentar o risco de catarata subcapsular posterior e glaucoma. Catarata e glaucoma foram relatados na experiência pós-comercialização com o uso de produtos corticosteroides tópicos, incluindo produtos tópicos de betametasona.
Evite o contato do creme de LOTRISONE com os olhos. Aconselhe os pacientes a relatar quaisquer sintomas visuais e considere o encaminhamento a um oftalmologista para avaliação.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE). p>
Informe ao paciente o seguinte:
- Use o creme LOTRISONE conforme orientação do médico. É apenas para uso externo.
- Evite o contato com os olhos, a boca ou por via intravaginal.
- Aconselhe os pacientes a relatar quaisquer sintomas visuais aos seus profissionais de saúde.
- Não use LOTRISONE creme no rosto ou axilas.
- Não use mais de 45 gramas de LOTRISONE creme por semana.
- Ao usar LOTRISONE creme na região da virilha, pacientes deve usar o medicamento por apenas 2 semanas e aplicar o creme com moderação. Os pacientes devem usar roupas largas. Notifique o médico se a condição persistir após 2 semanas.
- Não use o creme LOTRISONE para qualquer doença diferente daquela para a qual foi prescrito.
- Não faça curativos, cubra ou embrulhe o área de tratamento, a menos que seja orientado pelo médico. Evite o uso de LOTRISONE creme na área das fraldas, pois fraldas ou calças plásticas podem constituir curativos oclusivos.
- Relate quaisquer sinais de reações adversas locais ao médico. Avise os pacientes que as reações locais e atrofia da pele são mais prováveis de ocorrer com o uso oclusivo ou prolongado.
- Este medicamento deve ser usado durante todo o tempo de tratamento prescrito, embora os sintomas possam ter melhorado. Notifique o médico se não houver melhora após 1 semana de tratamento para tinea cruris ou tinea corporis, ou após 2 semanas para tinea pedis.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, Mutagênese, diminuição da fertilidade
Não há estudos adequados em animais de laboratório com a combinação de clotrimazol e dipropionato de betametasona ou com qualquer um dos componentes individualmente para avaliar a carcinogênese.
A betametasona foi negativa na bactéria ensaio de mutagenicidade (Salmonella typhimurium e Escherichia coli) e no ensaio de mutagenicidade em células de mamíferos (CHO / HGPRT). Foi positivo no ensaio de aberração cromossômica de linfócitos humanos in vitro e equívoco no ensaio de micronúcleo de medula óssea em camundongos in vivo.
Estudos reprodutivos com dipropionato de betametasona realizados em coelhos em doses de 1,0 mg / kg pelo A via intramuscular e em camundongos até 33 mg / kg pela via intramuscular não indicou comprometimento da fertilidade, exceto para aumentos relacionados à dose nas taxas de reabsorção fetal em ambas as espécies.Essas doses são aproximadamente 5 e 38 vezes a dose humana máxima com base nas áreas de superfície corporal, respectivamente.
Em um estudo combinado dos efeitos do clotrimazol na fertilidade, teratogenicidade e desenvolvimento pós-natal, homens e mulheres ratos foram administrados por via oral (mistura de dieta) com níveis de 5, 10, 25 ou 50 mg / kg / dia (aproximadamente 1-8 vezes a dose máxima em um adulto de 60 kg com base na área de superfície corporal) de 10 semanas antes de acasalamento até 4 semanas após o parto. Nenhum efeito adverso na duração do ciclo estral, fertilidade ou duração da gravidez foi observado.
Uso em populações específicas
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Gravidez Categoria C
Não existem estudos adequados e bem controlados com o creme LOTRISONE em mulheres grávidas. Portanto, LOTRISONE creme deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Não houve estudos teratogênicos realizados em animais ou humanos com a combinação de clotrimazol e dipropionato de betametasona. Os corticosteroides são geralmente teratogênicos em animais de laboratório quando administrados em níveis de dosagem relativamente baixos.
Estudos em ratas grávidas com doses intravaginais de até 100 mg / kg (15 vezes a dose humana máxima) não revelaram evidências de fetotoxicidade devido a Exposição ao clotrimazol.
Nenhum aumento nas malformações fetais foi observado em ratas grávidas que receberam doses orais (tubo gástrico) de clotrimazol de até 100 mg / kg / dia durante a gestação Dias 6 a 15. No entanto, clotrimazol administrado em doses de 100 mg / kg / dia foi embriotóxico (aumento das reabsorções), fetotóxico (redução do peso fetal) e tóxico para as mães (redução do ganho de peso corporal) para ratos. O clotrimazol administrado a 200 mg / kg / dia (30 vezes a dose máxima humana) foi letal para a mãe e, portanto, os fetos não foram avaliados neste grupo. Também neste estudo, doses de até 50 mg / kg / dia (8 vezes a dose máxima em humanos) não tiveram efeitos adversos em mães ou fetos. No entanto, no estudo combinado de fertilidade, teratogenicidade e desenvolvimento pós-natal descrito acima, 50 mg / kg de clotrimazol foi associado com ganho de peso materno reduzido e número reduzido de filhos criados para 4 semanas.
Doses de 25 clotrimazol oral , 50, 100 e 200 mg / kg / dia (2-15 vezes a dose humana máxima) não foram teratogênicos em camundongos. Nenhuma evidência de toxicidade materna ou embriotoxicidade foi observada em coelhas grávidas administradas por via oral com 60, 120 ou 180 mg / kg / dia (18-55 vezes a dose humana máxima).
Foi demonstrado que o dipropionato de betametasona ser teratogênico em coelhos quando administrado por via intramuscular em doses de 0,05 mg / kg. Esta dose é aproximadamente um quinto da dose humana máxima. As anormalidades observadas incluíram hérnias umbilicais, cefalocele e fenda palatina.
O dipropionato de betametasona não foi testado quanto ao potencial teratogênico pela via de administração dérmica. Foi demonstrado que alguns corticosteroides são teratogênicos após aplicação dérmica em animais de laboratório.
Mães que amamentam
Corticosteroides administrados sistemicamente aparecem no leite humano e podem suprimir o crescimento, interferir na produção de corticosteroides endógenos ou causar outros efeitos indesejáveis. Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides pode resultar em absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando o creme de LOTRISONE é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
O uso de creme de LOTRISONE em pacientes menores de 17 anos de a idade não é recomendada.
Eventos adversos consistentes com o uso de corticosteroides foram observados em pacientes pediátricos tratados com creme de LOTRISONE. Em ensaios clínicos abertos, 17 de 43 (39,5%) indivíduos pediátricos avaliáveis (com idades entre 12-16 anos) usando o creme LOTRISONE para o tratamento de tinea pedis demonstraram supressão adrenal conforme determinado pelo teste de cosintropina. Em outro ensaio clínico aberto, 8 de 17 (47,1%) indivíduos pediátricos avaliáveis (com idades entre 12-16 anos) usando creme LOTRISONE para o tratamento de tinea cruris demonstraram supressão adrenal conforme determinado pelo teste de cosintropina.
Porque de uma razão mais alta da área de superfície da pele para a massa corporal, os pacientes pediátricos correm um risco maior do que os adultos de supressão do eixo HPA quando são tratados com corticosteroides tópicos. Portanto, eles também correm maior risco de insuficiência adrenal durante e / ou após a suspensão do tratamento. Pacientes pediátricos podem ser mais suscetíveis do que adultos à atrofia da pele, incluindo estrias, quando são tratados com corticosteroides tópicos.
Supressão do eixo HPA, síndrome de Cushing, retardo de crescimento linear, ganho de peso retardado e hipertensão intracraniana foram relatado em pacientes pediátricos recebendo corticosteroides tópicos.
Evite o uso do creme LOTRISONE no tratamento de dermatite de fralda.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos do creme LOTRISONE não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente de indivíduos mais jovens. No entanto, a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada. O uso de LOTRISONE creme sob oclusão, como em dermatite de fralda, não é recomendado.
O relato de eventos adversos pós-venda para LOTRISONE creme em pacientes com 65 anos ou mais inclui relatos de atrofia da pele e raros relatos de ulceração da pele. Deve-se ter cuidado com o uso desses produtos tópicos contendo corticosteroides na pele adelgaçada.