AVISOS
Incluído como parte da seção “PRECAUÇÕES”
PRECAUÇÕES
Toxicidade fetal
Lotensin pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. O uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. O oligoidrâmnio resultante pode estar associado a hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa Lotensin o mais rápido possível.
Angioedema e reações anafilactoides
Angioedema
Angioedema de cabeça e pescoço
Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe, incluindo algumas reações fatais, ocorreram em pacientes tratados com Lotensin. Pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe têm maior probabilidade de apresentar obstrução das vias aéreas, especialmente aqueles com história de cirurgia das vias aéreas. Lotensin deve ser descontinuado imediatamente e a terapia e monitoramento apropriados devem ser fornecidos até a resolução completa e sustentada dos sinais e sintomas de angioedema.
Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidor da ECA podem estar em risco aumentado de angioedema enquanto recebe um inibidor da ECA. Os inibidores da ECA foram associados a uma taxa maior de angioedema em pacientes negros do que em não negros.
Pacientes recebendo co-administração de inibidor da ECA e inibidor de mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos) (por exemplo, temsirolimo, sirolimo, everolimo ) terapia ou um inibidor da neprilisina pode apresentar risco aumentado de angioedema.
Angioedema intestinal
O angioedema intestinal ocorreu em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vômitos); em alguns casos, não havia história prévia de angioedema facial e os níveis de esterase C-1 eram normais. Em alguns casos, o angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom, ou na cirurgia, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA.
Reações anafilactoides
Reações anafilactoides durante a dessensibilização
Dois pacientes submetidos a tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros enquanto recebiam inibidores da ECA apresentaram reações anafilactóides com risco de vida.
Reações anafilactoides durante a diálise
Anafilactoide súbita e potencialmente fatal reações ocorreram em alguns pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Nesses pacientes, a diálise deve ser interrompida imediatamente e a terapia agressiva para reações anafilactóides deve ser iniciada. Os sintomas não foram aliviados pelos anti-histamínicos nessas situações. Nesses pacientes, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agente anti-hipertensivo. Reações anafilactoides também foram relatadas em pacientes submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrana.
Função renal prejudicada
Monitore a função renal periodicamente em pacientes tratados com Lotensin. Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina. Pacientes cuja função renal pode depender da atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo, pacientes com estenose da artéria renal, doença renal crônica, insuficiência cardíaca congestiva grave, pós-infarto do miocárdio ou depleção de volume) podem estar em risco particular de desenvolver um quadro agudo insuficiência renal em Lotensin. Considere suspender ou descontinuar a terapia em pacientes que desenvolverem uma diminuição clinicamente significativa da função renal com Lotensin.
Hipotensão
Lotensin pode causar hipotensão sintomática, às vezes complicada por oligúria, azotemia progressiva, renal aguda fracasso ou morte. Pacientes em risco de hipotensão excessiva incluem aqueles com as seguintes condições ou características: insuficiência cardíaca com pressão arterial sistólica abaixo de 100 mm Hg, doença cardíaca isquêmica, doença cerebrovascular, hiponatremia, terapia diurética de alta dose, diálise renal ou volume e / ou sal grave depleção de qualquer etiologia.
Nesses pacientes, siga atentamente nas primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose de benazepril ou diurético for aumentada. Evite o uso de Lotensin em pacientes que são hemodinamicamente instáveis após infarto agudo do miocárdio.
Cirurgia / anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, Lotensin pode bloquear a angiotensina II formação secundária à liberação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão, corrija pela expansão do volume.
Hipercalemia
O potássio sérico deve ser monitorado periodicamente em pacientes recebendo Lotensin. Os medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina podem causar hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal contendo potássio.
Insuficiência hepática
Os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade
Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada quando o benazepril foi administrado a ratos e camundongos por até dois anos em doses de até 150 mg / kg / dia. Quando comparada com base no peso corporal, esta dose é 110 vezes a dose humana máxima recomendada. Quando comparada com base nas áreas de superfície corporal, esta dose é 18 e 9 vezes (ratos e camundongos, respectivamente) a dose humana máxima recomendada (os cálculos consideram um peso do paciente de 60 kg). Nenhuma atividade mutagênica foi detectada no teste de Ames em bactérias (com ou sem ativação metabólica), em um teste in vitro para mutações diretas em células de cultura de mamíferos ou em um teste de anomalia de núcleo. Em doses de 50 a 500 mg / kg / dia (6 a 60 vezes a dose humana máxima recomendada com base na comparação de mg / m2 e 37 a 375 vezes a dose humana máxima recomendada com base na comparação de mg / kg), Lotensin não teve efeitos adversos efeito sobre o desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.
Uso em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Lotensina pode causar fetos danos quando administrado a uma mulher grávida. O uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. A maioria dos estudos epidemiológicos examinando anormalidades fetais após a exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu os medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. Quando a gravidez for detectada, descontinue Lotensin o mais rápido possível.
O risco de histórico estimado de defeitos congênitos importantes e aborto para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeito de nascença, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos importantes e aborto em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.
Considerações clínicas
Doença Risco materno e / ou embrionário / fetal associado
A hipertensão na gravidez aumenta o risco materno de pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e complicações no parto (por exemplo, necessidade de cesariana e pós-parto hemorragia). A hipertensão aumenta o risco fetal de restrição de crescimento intrauterino e morte intrauterina. Mulheres grávidas com hipertensão devem ser cuidadosamente monitoradas e tratadas de acordo.
Reações adversas fetais / neonatais
Oligoidrâmnio em mulheres grávidas que usam medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina no segundo e terceiro trimestres A gravidez pode resultar no seguinte: redução da função renal fetal levando a anúria e insuficiência renal, hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas, incluindo hipoplasia craniana, hipotensão e morte. No caso incomum de não haver alternativa apropriada para a terapia com drogas que afetam o sistema renina-angiotensina para um paciente específico, avise a mãe sobre o risco potencial para o feto.
Realize exames de ultrassom em série para avaliar o ambiente intra-amniótico. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana de gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, entretanto, de que o oligoidrâmnio pode não aparecer até que o feto tenha sofrido uma lesão irreversível. Observe atentamente bebês com histórias de exposição in utero a Lotensin para hipotensão, oligúria e hipercalemia. Se ocorrer oligúria ou hipotensão em neonatos com história de exposição in utero a Lotensin, sustente a pressão arterial e a perfusão renal. As transfusões de troca ou diálise podem ser necessárias como meio de reverter a hipotensão e substituir a função renal desordenada.
Lactação
Quantidades mínimas de benazepril inalterado e de benazeprilato são excretadas no leite materno de mulheres lactantes tratadas com benazepril. Um recém-nascido que ingerisse exclusivamente leite materno receberia menos de 0,1% da dose materna em mg / kg de benazepril e benazeprilato.
Uso pediátrico
Os efeitos anti-hipertensivos do Lotensin foram avaliados em um estudo duplo-cego em pacientes pediátricos de 7 a 16 anos de idade. A farmacocinética de Lotensin foi avaliada em pacientes pediátricos de 6 a 16 anos de idade. Lactentes com menos de 1 ano de idade não devem receber Lotensin devido ao risco de efeitos no desenvolvimento dos rins.
A segurança e eficácia de Lotensin não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em crianças com taxa de filtração glomerular < 30 mL / min / 1,73m2.
Uso geriátrico
Do número total de pacientes que receberam benazepril em Nos estudos clínicos americanos de Lotensin, 18% tinham 65 anos ou mais, enquanto 2% tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença geral na eficácia ou segurança foi observada entre esses pacientes e os pacientes mais jovens, e outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes mais velhos e os mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
Benazepril e benazeprilato são substancialmente excretados pelo rim. Como os pacientes idosos são mais propensos a ter função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose, e pode ser útil monitorar a função renal.
Raça
Inibidores da ECA, incluindo Lotensin , como monoterapia, tem um efeito na pressão arterial que é menor em pacientes negros do que em não negros.
Insuficiência renal
O ajuste da dose de Lotensin é necessário em pacientes submetidos à hemodiálise ou cujos a depuração da creatinina é ≤ 30 mL / min. Nenhum ajuste de dose de Lotensin é necessário em pacientes com depuração da creatinina > 30 mL / min.