Imunodeficiência combinada grave (SCID) é um grupo de doenças raras causadas por mutações em diferentes genes envolvidos no desenvolvimento e função das células imunológicas que combatem infecções. Bebês com SCID parecem saudáveis ao nascer, mas são altamente suscetíveis a infecções graves. A condição é fatal, geralmente no primeiro ou segundo ano de vida, a menos que os bebês recebam tratamentos de restauração imunológica, como transplantes de células-tronco formadoras de sangue, terapia gênica ou terapia enzimática. Mais de 80 por cento dos bebês com SCID não têm histórico familiar da doença. No entanto, o desenvolvimento de um teste de triagem neonatal tornou possível detectar SCID antes que os sintomas apareçam, ajudando a garantir que os bebês afetados recebam tratamentos que salvam vidas.
Mais de uma dúzia de genes foram implicados na SCID, mas o gene De acordo com um estudo financiado pelo NIH, os defeitos são desconhecidos em aproximadamente 15% dos bebês recém-nascidos com SCID. Na maioria das vezes, a SCID é herdada em um padrão autossômico recessivo, no qual ambas as cópias de um gene específico – uma herdada da mãe e outra do pai – contêm defeitos. A forma mais conhecida de SCID autossômica recessiva é causada pela deficiência de adenosina desaminase (ADA), na qual os bebês não possuem a enzima ADA necessária para a sobrevivência das células T. A SCID ligada ao X, que é causada por mutações em um gene no cromossomo X, afeta principalmente bebês do sexo masculino. Os meninos com esse tipo de SCID têm glóbulos brancos que crescem e se desenvolvem de maneira anormal. Como consequência, eles têm um baixo número de células T e células natural killer, e suas células B não funcionam.
Os sintomas de SCID ocorrem na infância e incluem infecções graves ou potencialmente fatais, especialmente infecções virais, que pode resultar em pneumonia e diarreia crônica. Infecções por Candida (levedura) na boca e na área da fralda e pneumonia causada pelo fungo Pneumocystis jirovecii também são comuns.
O teste de triagem neonatal SCID, originalmente desenvolvido no NIH, mede os círculos de excisão do receptor de células T (TRECs) , um subproduto do desenvolvimento de células T. Como os bebês com SCID têm poucas ou nenhuma célula T, a ausência de TRECs pode indicar SCID. Para confirmar o diagnóstico de SCID, um médico avaliará o número e os tipos de células T e B presentes e sua capacidade de funcionar. Pesquisas apoiadas pelo NIAID e outras organizações mostraram que o diagnóstico precoce de SCID por meio de triagem neonatal leva a tratamento imediato e altas taxas de sobrevivência. A SCID foi adicionada em 2010 ao Painel de Triagem Uniforme Recomendado do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA para recém-nascidos. Hoje, todos os recém-nascidos nos Estados Unidos são examinados para SCID.
O transplante de células-tronco hematopoéticas (formadoras de sangue) é o tratamento padrão para bebês com SCID. Idealmente, os bebês com SCID recebem células-tronco de um irmão que tem um tecido semelhante. Os transplantes de irmãos compatíveis levam à melhor restauração da função imunológica, mas se um irmão compatível não estiver disponível, os bebês podem receber células-tronco de um dos pais ou de um doador não relacionado. Esses transplantes salvam vidas, mas geralmente restauram apenas parcialmente a imunidade. A pesquisa apoiada pelo NIAID mostrou que o transplante precoce é fundamental para alcançar os melhores resultados para bebês com SCID. Os investigadores analisaram dados de 240 bebês com SCID e descobriram que aqueles que receberam transplantes antes da idade de 3,5 meses tinham maior probabilidade de sobreviver, independentemente do tipo de doador de células-tronco usado.
Crianças que têm SCID com ADA A deficiência foi tratada com algum sucesso com terapia de reposição enzimática chamada PEG-ADA.
Estudos também mostraram que a terapia genética pode ser um tratamento eficaz para alguns tipos de SCID, incluindo SCID ligado ao X. Na terapia gênica, as células-tronco são obtidas da medula óssea do paciente, o gene normal é inserido nas células-tronco usando um transportador conhecido como vetor e as células corrigidas são devolvidas ao paciente. Os esforços iniciais para tratar a SCID ligada ao X com terapia genética restauraram com sucesso a função das células T das crianças, mas aproximadamente um quarto das crianças desenvolveram leucemia dois a cinco anos após o tratamento. Os cientistas suspeitam que os vetores usados nesses estudos ativaram genes que controlam o crescimento celular, contribuindo para a leucemia. Estratégias de terapia gênica mais recentes usam vetores modificados que parecem eficazes e seguros. Os pesquisadores do NIAID estão usando uma nova abordagem de terapia genética para tratar com sucesso crianças mais velhas e adultos jovens com SCID ligada ao X.