Em uma pesquisa no banco de dados do FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), identificamos 33 casos de artralgia grave relatados com o uso de inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) em outubro 16, 2006, data de aprovação do primeiro inibidor DPP-4, até 31 de dezembro de 2013. Cada caso envolveu o uso de um ou mais inibidores DPP-4. A sitagliptina (n = 28) foi a mais frequentemente relatada, seguida por saxagliptina (n = 5), linagliptina (n = 2), alogliptina (n = 1) e vildagliptina (n = 2); a vildagliptina não é comercializada nos Estados Unidos. Em cinco casos, o paciente apresentou artralgia grave com dois inibidores DPP-4 diferentes. Todos os 33 pacientes experimentaram artralgia que resultou em uma redução substancial em seu nível anterior de atividade, incluindo 10 pacientes que foram hospitalizados devido a dores articulares incapacitantes. Em 22 casos, os sintomas apareceram 1 mês após o início do tratamento com um inibidor DPP-4. Em 20 dos 33 casos, o inibidor DPP-4 foi suspeitado como uma possível causa de artralgia e foi descontinuado dentro de um mês após o início dos sintomas. No entanto, 8 dos 13 casos restantes relataram um período de 44 dias a 1 ano entre o início dos sintomas e a descontinuação do inibidor DPP-4. Em 23 dos 33 casos, os sintomas desapareceram menos de 1 mês após a descontinuação da droga.
Relatos de oito dos 33 casos documentaram uma reintrodução positiva. Nestes oito casos, os indivíduos descontinuaram o tratamento, experimentaram uma resolução dos sintomas, reiniciaram a terapia com um inibidor DPP-4 (um membro diferente da classe em seis dos oito casos), experimentaram o reaparecimento da artralgia e, subsequentemente, experimentaram resolução dos sintomas quando a terapia com o inibidor DPP-4 foi novamente interrompida. Vinte e um dos 33 pacientes foram tratados para artrite com terapias medicamentosas que incluíam corticosteroides, antiinflamatórios não-esteróides, metotrexato e drogas imunomoduladoras.
Revisamos os detalhes clínicos nos casos FAERS para determinar se a forte dor nas articulações pode ter sido causada por uma condição autoimune em vez dos inibidores DPP-4. Dez dos 33 casos relataram febre e calafrios, erupção na pele e inchaço, que são sugestivos de uma reação imunológica. Dos 13 casos com resultados de análises laboratoriais disponíveis para doenças autoimunes sistêmicas, 8 relataram um resultado de teste negativo ou normal. Cinco casos relataram resultados de teste positivos: anticorpo antinuclear (n = 2), taxa de sedimentação de eritrócitos (n = 1), proteína C reativa (n = 1) e anticorpo antineutrófilo citoplasmático (n = 1). No entanto, nenhum desses testes é específico para uma condição autoimune particular que pode causar dores fortes nas articulações.
Também pesquisamos a literatura médica e identificamos sete relatos de caso, 1-4 dois dos quais também foram identificados no Base de dados FAERS.3,4 Todos os sete relatórios descreveram pacientes que desenvolveram artralgia após o início da terapia com sitagliptina (n = 6) ou vildagliptina (n = 1). Em seis casos, os pacientes tiveram resolução parcial ou completa dos sintomas em 6 semanas após a interrupção do medicamento. Apenas um caso relatou que a dor era incapacitante e nenhum relatou a necessidade de hospitalização.