EFEITOS COLATERAIS
Focalin XR foi administrado a 46 crianças e 7 adolescentes com TDAH por até 7 semanas e 206 adultos com TDAH em estudos clínicos. Durante os estudos clínicos, 101 pacientes adultos foram tratados por pelo menos 6 meses.
Os eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por inquérito geral e registrados por investigadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha . Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentaram eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas tabelas e listas a seguir, a terminologia MedDRA foi usada para classificar os eventos adversos relatados. As frequências declaradas de eventos adversos representam a proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um evento adverso emergente do tratamento do tipo listado. Um evento foi considerado emergente do tratamento se ocorresse pela primeira vez ou se piorasse durante o recebimento da terapia após a avaliação inicial.
Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento em estudos clínicos agudos com crianças com Focalin XR
No geral, 50 das 684 crianças tratadas com a formulação de liberação imediata Focalin (7,3%) apresentaram um evento adverso que resultou na interrupção. Os motivos mais comuns para a interrupção foram espasmos (descritos como tiques motores ou vocais), anorexia, insônia e taquicardia (aproximadamente 1% cada). Nenhum dos 53 pacientes pediátricos tratados com Focalin XR descontinuou o tratamento devido a eventos adversos no estudo de 7 semanas controlado com placebo.
Eventos adversos que ocorrem com uma incidência de 5% ou mais entre os pacientes tratados com Focalin XR- Crianças
A Tabela 1 enumera os eventos adversos emergentes do tratamento para o estudo de grupo paralelo controlado por placebo em crianças e adolescentes com TDAH com doses flexíveis de Focalin XR de 5–30 mg / dia. A tabela inclui apenas os eventos que ocorreram em 5% ou mais dos pacientes tratados com Focalin XR e para os quais a incidência em pacientes tratados com Focalin XR foi de pelo menos duas vezes a incidência em pacientes tratados com placebo. O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência de eventos adversos no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos em outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa do fármaco e dos não-fármacos para a taxa de incidência de eventos adversos na população estudada.
Tabela 1: Eventos adversos emergentes de tratamento1 que ocorrem durante o dobro -Tratamento cego – pacientes pediátricos
| F ocalin XR N = 53 |
Placebo N = 47 |
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| Não. de pacientes com AEs | ||
| Total | 76% | 57% |
| Termo preferido de classe de órgão do sistema primário / evento adverso | ||
| Doenças gastrointestinais | 38% | 19% |
| Dispepsia | 8% | 4% |
| Doenças do metabolismo e da nutrição | 34% | 11% |
| Diminuição do apetite | 30% | 9% |
| Doenças do sistema nervoso | 30% | 13% |
| Dor de cabeça | 25% | 11% |
| Transtornos psiquiátricos | 26% | 15% |
| Ansiedade | 6% | 0% |
| 1Eventos, independentemente da causalidade, para os quais a incidência para pacientes tratados com Focalin XR foi de pelo menos 5% e duas vezes a incidência entre pacientes tratados com placebo. A incidência foi arredondada para o número inteiro mais próximo. | ||
A Tabela 2 abaixo enumera a incidência de eventos adversos relacionados à dose que ocorreram durante um ensaio de dose fixa, duplo-cego, controlado por placebo de Focalin XR até 30 mg / dia versus placebo em crianças e adolescentes com TDAH.
Tabela 2: Relacionado à dose Eventos adversos de um estudo de dose fixa de tratamento duplo-cego em pacientes pediátricos por órgão-sistema e termo preferido
Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento em estudos clínicos com Focalin XR-Adultos
Eventos adversos que ocorrem com uma incidência de 5% ou mais entre pacientes-adultos tratados com Focalin XR
A Tabela 3 enumera os eventos adversos emergentes do tratamento para o estudo de grupo paralelo controlado por placebo em adultos com TDAH em doses fixas de Focalin XR de 20, 30 e 40 mg / dia.A tabela inclui apenas os eventos que ocorreram em 5% ou mais dos pacientes em um grupo de dose de Focalin XR e para os quais as incidências em pacientes tratados com Focalin XR pareceram aumentar com a dose. O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para estimar a incidência de eventos adversos no decurso da prática médica usual quando as características do paciente e outros fatores diferirem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de eventos adversos na população estudada.
Tabela 3: Eventos adversos emergentes de tratamento1 que ocorrem durante Tratamento duplo-cego – adultos
| Focalin XR 20 mg N = 57 |
Focalin XR 30 mg N = 54 |
Focalin XR 40 mg N = 54 |
Placebo N = 53 |
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| Não. de pacientes com EAs | ||||
| Total | 84% | 94% | 85% | 68% |
| Termo preferido de classe de órgão do sistema primário / evento adverso | ||||
| Doenças gastrointestinais | 28% | 32% | 44% | 19% |
| Seco Boca | 7% | 20% | 20% | 4% |
| Dispepsia | 5% | 9% | 9% | 2% |
| Distúrbios do sistema nervoso | 37% | 39% | 50% | 28% |
| Dor de cabeça | 26% | 30% | 39% | 19% |
| Transtornos psiquiátricos | 40% | 43% | 46% | 30% |
| Ansiedade | 5% | 11% | 11% | 2% |
| Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino | 16% | 9% | 15% | 8 % |
| Dor faringolaríngea | 4% | 4% | 7% | 2% |
| 1Eventos, independentemente da causalidade, para os quais a incidência foi de pelo menos 5% em um grupo Focalin XR e que pareceu aumentar com a dose aleatória. A incidência foi arredondada para o número inteiro mais próximo. | ||||
Duas outras reações adversas ocorrendo em os ensaios clínicos com Focalin XR com uma frequência maior do que o placebo, mas que não foram relacionados com a dosagem foram: sensação de nervosismo (12% e 2%, respectivamente) e tonturas (6% e 2%, respectivamente).
A Tabela 4 resume mudanças nos sinais vitais e peso que foram registrados no estudo de adultos (N = 218) de Focalin XR no tratamento de TDAH.
Tabela 4: Mudanças (média ± DP) em sinais vitais e peso por dose aleatória durante o dobro -Tratamento para cegos – Adultos
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas adicionais foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Focalin XR. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência:
Musculoesquelética: rabdomiólise
Doenças do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema e anafilaxia
Eventos adversos com outras formas de dosagem de metilfenidato HCl
Nervosismo e insônia são as reações adversas mais comuns relatadas com outros produtos de metilfenidato. Em crianças, a perda de apetite, dor abdominal, perda de peso durante terapia prolongada, insônia e taquicardia podem ocorrer com mais frequência; no entanto, qualquer uma das outras reações adversas listadas abaixo também podem ocorrer.
Outras reações incluem:
Cardíaca: angina, arritmia, palpitações, pulso aumentado ou diminuído, taquicardia
Gastrointestinal: dor abdominal, náusea
Imune: reações de hipersensibilidade incluindo skinrash, urticária, febre, artralgia, dermatite esfoliativa, eritema multiforme com achados histopatológicos de vasculite necrosante e púrpura trombocitopênica
Metabolismo / Nutrição: anorexia, perda de peso durante terapia prolongada
Sistema nervoso: tonturas, sonolência, discinesia, dor de cabeça, relatos raros de síndrome de Tourette, psicose tóxica
Vascular: aumento ou diminuição da pressão arterial, arterite cerebral e / ou oclusão
Embora uma relação causal definitiva não tenha sido estabelecida, o seguinte foi relatado em pacientes que tomam metilfenidato:
Sangue / Linfático: leucopenia e / ou anemia
Hepatobiliar: função hepática anormal, variando de elevação da transaminase para coma hepático
Psiquiátrico: transitório d humor reprimido, comportamento agressivo, alterações da libido
Pele / subcutâneo: queda de cabelo do couro cabeludo
Urogenital: priapismo
Relatos muito raros de síndrome neuroléptica maligna (SNM) foram recebido, e, na maioria deles, os pacientes estavam recebendo simultaneamente terapias associadas à SNM. Em um único relatório, um menino de 10 anos que estava tomando metilfenidato por aproximadamente 18 meses apresentou um evento semelhante ao NMS 45 minutos após a ingestão de sua primeira dose de venlafaxina. Não se sabe ao certo se este caso representou uma interação medicamento-medicamento, uma resposta a qualquer medicamento isoladamente ou alguma outra causa.
Leia todas as informações de prescrição do FDA para Focalin XR (cloridrato de dexmetilfenidato)