Embora possa parecer que os neurônios ficam “exaustos” após o disparo quase constante envolvido em uma convulsão, a capacidade do neurônio de transportar um potencial de ação após uma convulsão não diminui . Os neurônios do cérebro disparam normalmente quando estimulados, mesmo após longos períodos de estado de mal epiléptico. Além disso, o gradiente de sódio que permite a propagação do potencial do axônio é tão grande em comparação com o pequeno número de íons que são deixados através de cada canal com cada sinalizar que é altamente improvável que esse gradiente possa ser “usado” por alta atividade durante uma convulsão. Em vez disso, existem quatro hipóteses principais sobre quais mecanismos celulares e moleculares podem causar os sistemas pós-ictais observados: depleção de neurotransmissores, alterações na concentração do receptor, inibição ativa e alterações do fluxo sanguíneo cerebral. É provável que estes possam de fato interagir ou mais de uma teoria pode contribuir para os sintomas pós-ictais.
NeurotransmissoresEdi t
Os neurotransmissores devem estar presentes no terminal do axônio e então exocitados na fenda sináptica a fim de propagar o sinal para o próximo neurônio. Embora os neurotransmissores não sejam normalmente um fator limitante nas taxas de sinalização neuronal, é possível que, com disparos extensos durante as convulsões, os neurotransmissores possam ser usados mais rapidamente do que os novos podem ser sintetizados na célula e transportados para o axônio. Atualmente, não há evidência direta de depleção de neurotransmissores após convulsões.
Redação da concentração do receptor
Em estudos que estimulam convulsões submetendo ratos a eletrochoque, as convulsões são seguidas por inconsciência e ondas lentas em um eletroencefalograma (EEG), sinais de catalepsia pós-ictal. A administração do antagonista opiáceo naloxona reverte imediatamente esse estado, fornecendo evidências de que pode ocorrer aumento da capacidade de resposta ou concentração dos receptores opiáceos durante as convulsões e pode ser parcialmente responsável pelo cansaço que os humanos experimentam após uma convulsão. Quando os humanos receberam naloxona entre as convulsões, os pesquisadores observaram um aumento da atividade em seus EEGs, sugerindo que os receptores opióides também podem ser regulados positivamente durante as convulsões humanas. Para fornecer evidências diretas disso, Hammers et al. fez a varredura por tomografia por emissão de pósitrons (PET) de ligantes marcados com rádio antes, durante e após as convulsões espontâneas em humanos. Eles descobriram que os receptores opióides foram regulados positivamente nas regiões próximas ao foco da crise durante a fase ictal, retornando gradualmente à disponibilidade basal durante a fase pós-ictal. Hammers observa que o fluxo sanguíneo cerebral após uma convulsão não pode ser responsável pelo aumento na atividade de PET observada. O fluxo sanguíneo regional pode aumentar em até 70-80% após as convulsões, mas normaliza após 30 minutos. O menor intervalo pós-ictal em seu estudo foi de 90 minutos e nenhum dos pacientes teve convulsões durante o exame. Foi previsto que uma diminuição na atividade dos opióides após uma convulsão poderia causar sintomas de abstinência, contribuindo para a depressão pós-ictal. A conexão do receptor opioide com a mitigação de convulsões foi contestada, e os opioides têm diferentes funções em diferentes regiões do cérebro, tendo efeitos proconvulsivos e anticonvulsivos.
Active inibitionEdit
É possível que as convulsões cessem espontaneamente, mas é muito mais provável que algumas mudanças no cérebro criem sinais inibitórios que servem para reprimir os neurônios hiperativos e efetivamente encerrar a convulsão. Foi demonstrado que os peptídeos opióides estão envolvidos no estado pós-ictal e às vezes são anticonvulsivantes, e a adenosina também foi implicada como uma molécula potencialmente envolvida no término das convulsões. A evidência para a teoria da inibição ativa está no período refratário pós-ictal, um período de semanas ou mesmo meses após uma série de convulsões em que as convulsões não podem ser induzidas (usando modelos animais e uma técnica chamada kindling, na qual as convulsões são induzidas com eletricidade repetida estimulação).
Sinais inibitórios remanescentes são a explicação mais provável de por que haveria um período no qual o limiar para provocar uma segunda crise é alto, e a excitabilidade reduzida também pode explicar alguns dos sintomas pós-ictais. Os sinais inibitórios podem ser através dos receptores GABA (IPSPs rápidos e lentos), receptores de potássio ativados por cálcio (que dão origem à pós-hiperpolarização), bombas hiperpolarizantes ou outras mudanças nos canais iônicos ou receptores de sinal. Essas mudanças provavelmente teriam um efeito residual por um curto período de tempo após encerrar com sucesso a alta atividade dos neurônios, talvez inibindo ativamente o disparo normal durante o período após o término da convulsão. No entanto, seria esperado que a maioria dessas mudanças durasse segundos (no caso de IPSP e AHP) ou talvez minutos (no caso de bombas hiperpolarizadas), mas não pode explicar a névoa que dura horas após uma convulsão.
Embora não seja um exemplo de inibição ativa, a acidose do sangue pode ajudar a encerrar a convulsão e também diminuir o disparo dos neurônios após sua conclusão. Conforme os músculos se contraem durante as crises tônico-clônicas, eles ultrapassam os suprimentos de oxigênio e entram no metabolismo anaeróbico. Com as contrações contínuas sob condições anaeróbicas, as células sofrem acidose láctica, ou a produção de ácido láctico como um subproduto metabólico. Isso acidifica o sangue (maior concentração de H +, menor pH), o que tem muitos impactos no cérebro. Por um lado, “os íons de hidrogênio competem com outros íons no canal iônico associado ao N-metil-d-aspartato (NMDA). Essa competição pode atenuar parcialmente o receptor NMDA e a hiperexcitabilidade mediada pelo canal após as convulsões”. É improvável que esses efeitos sejam de longa duração, mas ao diminuir a eficácia dos receptores de glutamato do tipo NMDA, altas concentrações de H + podem aumentar o limiar necessário para excitar a célula, inibindo a convulsão e potencialmente retardando a sinalização neuronal após o evento.
Cerebral bloodflowEdit
A autorregulação cerebral normalmente garante que a quantidade correta de sangue atinja as várias regiões do cérebro para corresponder à atividade das células naquela região. Em outras palavras, a perfusão normalmente corresponde metabolismo em todos os órgãos; especialmente no cérebro, que recebe a maior prioridade. No entanto, após uma convulsão, foi demonstrado que às vezes o fluxo sanguíneo cerebral não é proporcional ao metabolismo. Enquanto o fluxo sanguíneo cerebral não mudou no hipocampo de camundongo (o focos de convulsões neste modelo) durante ou após as convulsões, aumentos na captação relativa de glicose foram observados na região durante os períodos ictal e pós-ictal inicial. difícil para esse tipo de estudo porque cada tipo de modelo de crise produz um padrão único de perfusão e metabolismo. Assim, em diferentes modelos de epilepsia, os pesquisadores tiveram resultados diferentes quanto ao metabolismo e à perfusão se tornarem desacoplados. O modelo de Hosokawa usou camundongos EL, nos quais as crises começam no hipocampo e se apresentam de forma semelhante aos comportamentos observados em pacientes epilépticos humanos. Se os humanos mostrarem desacoplamento semelhante de perfusão e metabolismo, isso resultaria em hipoperfusão na área afetada, uma possível explicação para a confusão e “névoa” que os pacientes experimentam após uma convulsão. É possível que essas mudanças no fluxo sanguíneo sejam resultado de uma autorregulação insuficiente após uma convulsão ou, na verdade, seja outro fator envolvido na interrupção das convulsões.