O efeito do mononitrato de isossorbida de liberação prolongada (ER-ISMN) na tolerância ao exercício 1 hora após a dosagem foi comparado ao do placebo em um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 151 pacientes angina estável induzida por esforço. Durante um período experimental de 9 a 24 dias com placebo, os pacientes foram submetidos a testes de tolerância ao exercício do protocolo de Bruce, após os quais receberam ER-ISMN ou placebo por 5 dias. Os pacientes ER-ISMN tomaram 60 mg todas as manhãs durante os primeiros 4 dias e 120 mg na manhã do quinto dia. Uma hora após a dosagem, os pacientes ER-ISMN tiveram um aumento significativamente maior no tempo total de exercício (dias 1 a 4: 5 +/- 53 segundos; dia 5: 53 +/- 58 segundos) do que os pacientes tratados com placebo (dias 1 a 4: 14 +/- 37 segundos; dia 5: 21 +/- 48) (p < 0,001). Os tempos de desenvolvimento de angina e depressão do segmento ST de 1 mm foram significativamente mais longos no grupo ER-ISMN do que no grupo placebo. A diferença entre os grupos no tempo médio para o início da angina foi de 34 segundos após a dose de 60 mg (p = 0,004) e 49 segundos após a dose de 120 mg (p < 0,001 ) O tempo médio para o desenvolvimento de uma depressão do segmento ST de 1 mm foi 51 e 61 segundos a mais após as doses de ER-ISMN de 60 mg e 120 mg, respectivamente, do que após o placebo (p < 0,001). Os eventos adversos relacionados ao tratamento foram relatados em 37% (28 de 75) e 7% (5 de 76) dos pacientes nos grupos ER-ISMN e placebo, respectivamente. Como esperado, a dor de cabeça foi mais frequente no grupo ER-ISMN do que no grupo placebo (28% e 1%, respectivamente). Os efeitos do ER-ISMN (60 mg e 120 mg) são clinicamente evidentes 1 hora após a dosagem, resultando em melhor tolerância ao exercício em pacientes com angina de peito.