cianocobalamina (vitamina B12) Deficiência
Tratamento diário com qualquer ácido -supressores de medicamentos por um longo período de tempo (por exemplo, mais de três anos) podem levar à má absorção de cianocobalamina (Vitamina B12) causada por hipo ou acloridria. Relatos raros de deficiência de cianocobalamina ocorrendo com terapia supressora de ácido foram relatados na literatura. Este diagnóstico deve ser considerado se sintomas clínicos consistentes com deficiência de cianocobalamina são observados em pacientes tratados com DEXILANT.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, foi relatada raramente em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapia. Os eventos adversos graves incluem tetania, arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, o tratamento da hipomagnesemia exigia reposição de magnésio e descontinuação do IBP.
Para pacientes com tratamento prolongado ou que tomam IBP com medicamentos como digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo, diuréticos ), os profissionais de saúde podem considerar o monitoramento dos níveis de magnésio antes do início do tratamento com IBP e periodicamente.
Interações com investigações para tumores neuroendócrinos
Os níveis de cromogranina A (CgA) sérica aumentam secundariamente ao medicamento diminuições induzidas na acidez gástrica. O aumento do nível de CgA pode causar resultados falso-positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos. Os profissionais de saúde devem interromper temporariamente o tratamento com dexlansoprazol pelo menos 14 dias antes de avaliar os níveis de CgA e considerar a repetição do teste se os níveis iniciais de CgA estiverem altos. Se os testes em série forem realizados (por exemplo, para monitoramento), o mesmo laboratório comercial deve ser usado para o teste, pois os intervalos de referência entre os testes podem variar.
Interação com metotrexato
A literatura sugere que O uso concomitante de IBPs com metotrexato (principalmente em altas doses) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seu metabólito, possivelmente levando a toxicidades do metotrexato. Na administração de altas doses de metotrexato, uma retirada temporária do PPI pode ser considerada em alguns pacientes.
Pólipos da glândula fúndica
O uso de PPI está associado a um risco aumentado de pólipos da glândula fúndica que aumenta com o uso de longo prazo, especialmente além de um ano. A maioria dos usuários de PPI que desenvolveram pólipos da glândula fúndica eram assintomáticos e os pólipos das glândulas fúndicas foram identificados acidentalmente na endoscopia. Use a terapia de PPI de menor duração apropriada para a condição a ser tratada.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (guia de medicação e instruções de uso) .
Reações adversas
Aconselhe os pacientes a relatarem ao seu provedor de saúde se apresentarem quaisquer sinais ou sintomas consistentes com:
- Reações de hipersensibilidade
- Nefrite intersticial aguda
- Diarreia associada ao Clostridium difficile
- Fratura óssea
- Lúpus eritematoso cutâneo e sistêmico
- Cianocobalamina (vitamina B12) Deficiência
- Hipomagnesemia
Interações medicamentosas
Aconselhe os pacientes a relatarem ao médico se estiverem tomando produtos contendo rilpivirina ou alto dose metotrexato.
Gravidez
Avise uma mulher grávida sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a informar seu médico sobre uma gravidez conhecida ou suspeita.
Administração
- Ingerir independentemente da comida.
- Doses perdidas : Se uma dose for esquecida, administre o mais rápido possível. No entanto, se a próxima dose programada estiver prevista, não tome a dose esquecida e tome a próxima dose na hora certa. Não tome duas doses de uma vez para compensar uma dose esquecida.
- Engula inteiro; não mastigue.
- Pode ser aberto e polvilhado com purê de maçã para pacientes que têm problemas para engolir a cápsula.
- Alternativamente, a cápsula pode ser administrada com água por meio de seringa oral ou tubo NG, conforme descrito nas Instruções de uso.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade
O potencial carcinogênico do dexlansoprazol foi avaliado usando estudos de lansoprazol. Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses, ratos Sprague-Dawley foram tratados por via oral com lansoprazol em doses de 5 a 150 mg / kg / dia, cerca de uma a 40 vezes a exposição na superfície corporal (mg / m²) de uma pessoa de 50 kg de altura média dada a dose humana recomendada de lansoprazol 30 mg / dia.
O lansoprazol produziu hiperplasia de células ECL gástricas relacionadas à dose e carcinoides de células ECL em ratos machos e fêmeas.
Em ratos, o lansoprazol também aumentou a incidência de metaplasia intestinal do epitélio gástrico em ambos os sexos.Em ratos machos, o lansoprazol produziu um aumento relacionado com a dose de adenomas de células intersticiais testiculares. A incidência desses adenomas em ratos recebendo doses de 15 a 150 mg / kg / dia (quatro a 40 vezes a dose de lansoprazol humano recomendada com base na BSA) excedeu a baixa incidência de fundo (intervalo = 1,4 a 10%) para esta cepa de rato .
Em um estudo de carcinogenicidade de 24 meses, camundongos CD-1 foram tratados por via oral com doses de lansoprazol de 15 a 600 mg / kg / dia, duas a 80 vezes a dose recomendada de lansoprazol humano com base na BSA. O lansoprazol produziu um aumento na incidência de hiperplasia de células ECL gástricas relacionadas à dose. Também produziu um aumento na incidência de tumores hepáticos (adenoma hepatocelular mais carcinoma). A incidência de tumor em camundongos machos tratados com 300 e 600 mg de lansoprazol / kg / dia (40 a 80 vezes a dose de lansoprazol humano recomendada com base na BSA) e camundongos fêmeas tratados com 150 a 600 mg de lansoprazol / kg / dia (20 a 80 vezes a dose de lansoprazol humano recomendada com base na BSA) excedeu os intervalos de incidências de fundo em controles históricos para esta cepa de camundongos. O tratamento com lansoprazol produziu adenoma de rete testis em camundongos machos recebendo 75 a 600 mg / kg / dia (10 a 80 vezes a dose de lansoprazol humano recomendada com base em BSA).
Um p53 de 26 semanas (+/-) O estudo de carcinogenicidade do lansoprazol em camundongos transgênicos não foi positivo.
O lansoprazol foi positivo no teste de Ames e no ensaio de aberração cromossômica de linfócitos humanos in vitro. O lansoprazol não foi genotóxico no teste de síntese de DNA não programada de hepatócitos de rato ex vivo (UDS), no teste de micronúcleo de camundongo in vivo ou no teste de aberração cromossômica de células de medula óssea de rato.
Dexlansoprazol foi positivo no teste de Ames e em o teste de aberração cromossômica in vitro usando células de pulmão de hamster chinês. O dexlansoprazol foi negativo no teste de micronúcleo em camundongo in vivo.
Os efeitos potenciais do dexlansoprazol na fertilidade e desempenho reprodutivo foram avaliados usando estudos de lansoprazol. Verificou-se que o lansoprazol em doses orais de até 150 mg / kg / dia (40 vezes a dose humana recomendada de lansoprazol com base na BSA) não tem efeito na fertilidade e desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.
Uso em Populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Não há estudos com o uso de dexlansoprazol em mulheres grávidas para informar um risco associado ao medicamento. Dexlansoprazol é o enantiômero R do lansoprazol, e estudos observacionais publicados sobre o uso de lansoprazol durante a gravidez não demonstraram uma associação de resultados adversos relacionados à gravidez com o lansoprazol (ver Dados).
Em estudos de reprodução animal, administração oral de lansoprazol para ratos durante a organogênese através da lactação em 1,8 vezes a dose humana máxima recomendada de dexlansoprazol produziu reduções na prole no peso do fêmur, comprimento do fêmur, comprimento coroa-nádega e espessura da placa de crescimento (apenas machos) no Dia 21 pós-natal (ver Dados). Esses efeitos foram associados à redução no ganho de peso corporal. Avise as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto.
O risco de fundo estimado de defeitos congênitos importantes e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeito de nascença, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos Estados Unidos, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos importantes e aborto em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 15 a 20%, respectivamente.
Dados
Dados humanos
Dexlansoprazol é o R-enantiômero de lansoprazol. Os dados disponíveis de estudos observacionais publicados não conseguiram demonstrar uma associação de resultados adversos relacionados à gravidez e o uso de lansoprazol. As limitações metodológicas desses estudos observacionais não podem estabelecer ou excluir definitivamente qualquer risco associado ao medicamento durante a gravidez. Em um estudo prospectivo da Rede Europeia de Serviços de Informação Teratológica, os resultados de um grupo de 62 mulheres grávidas administradas em doses médias diárias de 30 mg de lansoprazol foram comparados a um grupo de controle de 868 mulheres grávidas que não tomaram nenhum IBP. Não houve diferença na taxa de malformações maiores entre as mulheres expostas aos IBP e o grupo controle, correspondendo a um Risco Relativo (RR) = 1,04,. Em um estudo de coorte retrospectivo de base populacional cobrindo todos os nascidos vivos na Dinamarca de 1996 a 2008, não houve aumento significativo em defeitos congênitos importantes durante a análise da exposição do primeiro trimestre ao lansoprazol em 794 nascidos vivos. Uma meta-análise que comparou 1.530 mulheres grávidas expostas a IBP pelo menos no primeiro trimestre com 133.410 mulheres grávidas não expostas não mostrou aumentos significativos no risco de malformações congênitas ou aborto espontâneo com exposição a IBPs (para malformações maiores Odds Ratio (OR) = 1,12 , e para abortos espontâneos OR = 1,29).
Dados de animais
Um estudo de desenvolvimento embriofetal conduzido em coelhos com doses orais de dexlansoprazol de até 30 mg / kg / dia (aproximadamente nove vezes a dose humana máxima recomendada de dexlansoprazol com base no corpo superfície) durante a organogênese não mostraram efeitos sobre os fetos devido ao dexlansoprazol. Além disso, estudos de desenvolvimento embriofetal realizados em ratos com lansoprazol oral em doses de até 150 mg / kg / dia (40 vezes a dose recomendada de lansoprazol humano com base na área de superfície corporal) durante a organogênese e em coelhos com lansoprazol oral em doses até 30 mg / kg / dia (16 vezes a dose recomendada de lansoprazol humano com base na área de superfície corporal) durante a organogênese não revelou efeitos sobre os fetos devido ao lansoprazol.
Um estudo de toxicidade de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com os parâmetros finais para avaliar o desenvolvimento ósseo foram realizados com lansoprazol em doses orais de 10 a 100 mg / kg / dia (0,2 a 1,8 vezes a dose máxima recomendada de dexlansoprazol humano de 60 mg com base na AUC de dexlansoprazol) administrada durante a organogênese durante a lactação. Os efeitos maternos observados com 100 mg / kg / dia (1,8 vezes a dose máxima recomendada de dexlansoprazol humano de 60 mg com base na AUC de dexlansoprazol) incluíram aumento do período de gestação, diminuição do ganho de peso corporal durante a gestação e diminuição do consumo de alimentos. O número de natimortos aumentou com essa dose, o que pode ter sido secundário à toxicidade materna. O peso corporal dos filhotes foi reduzido em 100 mg / kg / dia a partir do dia 11 pós-natal. O peso do fêmur, o comprimento do fêmur e o comprimento da nádega foram reduzidos em 100 mg / kg / dia no dia 21 pós-natal. O peso do fêmur ainda estava diminuído no o grupo de 100 mg / kg / dia na idade de 17 a 18 semanas. A espessura da placa de crescimento diminuiu nos machos de 100 mg / kg / dia no dia 21 pós-natal, e aumentou nos machos de 30 e 100 mg / kg / dia na idade de 17 a 18 semanas. Os efeitos nos parâmetros ósseos foram associados à redução no ganho de peso corporal.
Lactação
Resumo do risco
Não há informações sobre a presença de dexlansoprazol no leite humano , os efeitos sobre o bebê amamentado ou os efeitos sobre a produção de leite. No entanto, o lansoprazol e seus metabólitos estão presentes no leite de rato. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de DEXILANT e quaisquer efeitos adversos potenciais de DEXILANT ou da condição materna subjacente sobre a criança amamentada.
Uso pediátrico
O uso de DEXILANT não é recomendado para o tratamento da DRGE sintomática em pacientes pediátricos com um mês a menos de um ano de idade porque o lansoprazol (a mistura racêmica) não se mostrou eficaz em um multicêntrico, duplo-cego controlado experimental e estudos não clínicos com lansoprazol demonstraram um efeito adverso de espessamento da válvula cardíaca e alterações ósseas.
A segurança e eficácia de DEXILANT não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade. recomendado em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade. Estudos não clínicos em ratos jovens com lansoprazol demonstraram um efeito adverso de espessamento da válvula cardíaca e alterações ósseas no lansoprazo le doses superiores à dose humana equivalente máxima recomendada, conforme descrito abaixo em Dados de Toxicidade em Animais Juvenis.
A segurança e eficácia de DEXILANT foram estabelecidas em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade para a cura de todos graus de EE, a manutenção de EE curado e alívio de azia, e tratamento de azia associada a DRGE sintomática não erosiva.
O uso de DEXILANT nesta faixa etária é apoiado por evidências de adequados e bem controlados estudos de DEXILANT em adultos com dados adicionais de segurança, eficácia e farmacocinética em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade.
O perfil de reações adversas em pacientes de 12 a 17 anos de idade foi semelhante ao dos adultos.
Dados de toxicidade em animais juvenis
Em um estudo com ratos juvenis, efeitos adversos no crescimento e desenvolvimento ósseo e nas válvulas cardíacas foram observados com doses de lansoprazol maiores do que a dose humana equivalente máxima recomendada.
Um estudo de toxicidade oral de oito semanas com ha fase de recuperação de quatro semanas foi conduzida em ratos juvenis com lansoprazol administrado desde o dia 7 pós-natal (idade equivalente a humanos neonatais) até 62 (idade equivalente a aproximadamente 14 anos em humanos) em doses de 40 a 500 mg / kg / dia.
O espessamento da válvula cardíaca ocorreu com uma dose de lansoprazol de 500 mg / kg / dia (aproximadamente três a cinco vezes a exposição esperada ao dexlansoprazol em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade com base na AUC). O espessamento da válvula cardíaca não foi observado na próxima dose mais baixa (250 mg / kg / dia) e abaixo. As descobertas tenderam à reversibilidade após um período de recuperação sem drogas de quatro semanas. A relevância do espessamento da válvula cardíaca neste estudo para pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade é desconhecida.Esses achados não são relevantes para pacientes com 12 anos de idade ou mais. Nenhum efeito nas válvulas cardíacas foi observado em um estudo de toxicidade intravenosa de 13 semanas com lansoprazol em ratos adolescentes (aproximadamente 12 anos de idade humana equivalente) em exposições sistêmicas semelhantes às alcançadas no estudo de toxicidade oral de oito semanas em ratos juvenis (neonatais).
No estudo de toxicidade oral de oito semanas do lansoprazol, doses iguais ou superiores a 100 mg / kg / dia produziram crescimento retardado, com comprometimento do ganho de peso observado logo no dia 10 pós-natal (idade equivalente a humanos neonatais). No final do tratamento, os sinais de crescimento prejudicado a 100 mg / kg / dia e superiores incluíram reduções no peso corporal (14% a 44% em comparação com os controles), peso absoluto de múltiplos órgãos, peso do fêmur, comprimento do fêmur e coroa comprimento da garupa. A espessura da placa de crescimento femoral foi reduzida apenas em homens e apenas na dose de 500 mg / kg / dia. Os efeitos relacionados ao crescimento retardado persistiram até o final do período de recuperação de 4 semanas. Dados de longo prazo não foram coletados.
Uso geriátrico
Do número total de pacientes (n = 4.548) em estudos clínicos de DEXILANT, 11% dos pacientes tinham 65 anos ou mais , enquanto 2% tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença geral na segurança ou eficácia foi observada entre esses pacientes e pacientes mais jovens e outra experiência clínica relatada não identificou diferenças significativas nas respostas entre pacientes geriátricos e mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
Insuficiência hepática
Nenhum ajuste posológico de DEXILANT é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A).
Em um estudo de pacientes adultos com insuficiência hepática moderada ( Child-Pugh Classe B) que receberam uma dose única de 60 mg de DEXILANT, houve um aumento significativo na exposição sistêmica de dexlansoprazol em comparação com indivíduos saudáveis com função hepática normal. Portanto, para pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B), a redução da dosagem é recomendada para a cura de EE.
Nenhum estudo foi realizado em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C ); o uso de DEXILANT não é recomendado para esses pacientes.