A CCK desempenha papéis fisiológicos importantes tanto como neuropeptídeo no sistema nervoso central quanto como hormônio peptídico no intestino. Ele participa de vários processos, como digestão, saciedade e ansiedade.
GastrointestinalEdit
O CCK é sintetizado e liberado por células enteroendócrinas no revestimento da mucosa do intestino delgado (principalmente no duodeno e jejuno), chamadas células I, neurônios do sistema nervoso entérico e neurônios do cérebro. É liberado rapidamente na circulação em resposta a uma refeição. O maior estimulador da liberação de CCK é a presença de ácidos graxos e / ou certos aminoácidos no quimo que entra no duodeno. Além disso, a liberação de CCK é estimulada pelo peptídeo monitor (liberado pelas células acinares pancreáticas), proteína liberadora de CCK (via sinalização parácrina mediada por enterócitos na mucosa gástrica e intestinal) e acetilcolina (liberada pelas fibras nervosas parassimpáticas do vago nervo).
Uma vez no sistema circulatório, a CCK tem uma meia-vida relativamente curta.
DigestionEdit
A CCK medeia a digestão no intestino delgado por meio da inibição gástrica esvaziamento. Ele estimula as células acinares do pâncreas a liberarem um suco rico em enzimas digestivas pancreáticas (daí um nome alternativo, pancreozmina) que catalisam a digestão de gordura, proteína e carboidratos. Assim, à medida que os níveis das substâncias que estimulam a liberação de CCK caem, a concentração do hormônio também cai. A liberação de CCK também é inibida pela somatostatina e pelo peptídeo pancreático. A tripsina, uma protease liberada pelas células acinares pancreáticas, hidrolisa o peptídeo liberador de CCK e o peptídeo monitor, desligando os sinais adicionais para secretar CCK.
A CCK também causa o aumento da produção de bile hepática e estimula o contração da vesícula biliar e relaxamento do esfíncter de Oddi (esfíncter de Glisson), resultando na liberação de bile para a parte duodenal do intestino delgado. Os sais biliares formam lipídios anfipáticos, micelas que emulsificam as gorduras, auxiliando na digestão e absorção.
SatietyEdit
Como um hormônio peptídico, CCK medeia a saciedade, agindo nos receptores CCK amplamente distribuídos por todo o sistema nervoso central. Acredita-se que o mecanismo de supressão da fome seja um diminuição na taxa de esvaziamento gástrico. A CCK também tem efeitos estimuladores sobre o nervo vago, efeitos que podem ser inibidos pela capsaicina. Os efeitos estimuladores da CCK opõem-se aos da grelina, que demonstrou inibir a ne rve.
Os efeitos do CCK variam entre os indivíduos. Por exemplo, em ratos, a administração de CCK reduz significativamente a fome em homens adultos, mas é ligeiramente menos eficaz em indivíduos mais jovens e até um pouco menos eficaz em mulheres. Os efeitos supressores da fome da CCK também são reduzidos em ratos obesos.
NeurologicalEdit
A CCK é encontrada extensivamente em todo o sistema nervoso central, com altas concentrações encontradas no sistema límbico. A CCK é sintetizada como um pré-pró-hormônio de 115 aminoácidos, que é então convertido em múltiplas isoformas. A forma predominante de CCK no sistema nervoso central é o octapeptídeo sulfatado, CCK-8S.
AnxiogenicEdit
Em humanos e roedores, os estudos indicam claramente que níveis elevados de CCK causam aumento da ansiedade . O local dos efeitos indutores de ansiedade de CCK parece ser central, com alvos específicos sendo a amígdala basolateral, hipocampo, hipotálamo, cinza peraquedutal e regiões corticais.
PanicogenicEdit
O CCK O fragmento de tetrapeptídeo CCK-4 (Trp-Met-Asp-Phe-NH2) causa de forma confiável ataques de ansiedade e pânico (efeito panicogênico) quando administrado a humanos e é comumente usado em pesquisas científicas para esse fim a fim de testar novos medicamentos ansiolíticos. A visualização da tomografia por emissão de pósitrons do fluxo sanguíneo cerebral regional em pacientes submetidos a ataques de pânico induzidos por CCK-4 mostra alterações no giro cingulado anterior, na região claustro-insular-amígdala e no vermis cerebelar.
HallucinogenicEdit
Vários estudos implicaram a CCK como uma causa de alucinações visuais na doença de Parkinson. Mutações em receptores CCK em combinação com genes CCK mutados potencializam essa associação. Esses estudos também descobriram possíveis diferenças raciais / étnicas na distribuição de genes CCK mutados.