O que é adrenoleucodistrofia (ALD)?
A adrenoleucodistrofia, ou ALD, é uma doença genética mortal que afeta 1 em 17.000 pessoas. É uma doença genética ligada ao X, portanto, afeta principalmente meninos e homens. ALD envolve vários órgãos do corpo, por isso afeta mais proeminentemente o cérebro e a medula espinhal. Este distúrbio cerebral destrói a mielina. A mielina é a bainha protetora que envolve os neurônios do cérebro. Sem a bainha de mielina, as células nervosas que nos permitem pensar e controlar nossos músculos não funcionam mais corretamente. ALD não conhece barreiras raciais, étnicas ou geográficas.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21/07/04 – 29/04/12, ALD
Childhood Cerebral ALD é o mais devastador forma de adrenoleucodistrofia. Essa forma geralmente ocorre entre quatro e dez anos de idade. O início pode ser visto quando meninos aparentemente normais e saudáveis de repente começam a regredir. No início, eles podem simplesmente apresentar problemas comportamentais menores, como abstinência ou dificuldade de concentração, problemas de visão ou começar a ter problemas de coordenação. Gradualmente, como a doença se espalha por todo o cérebro, seus sintomas pioram. Alguns sintomas podem incluir cegueira, surdez, convulsões, perda de controle muscular e demência progressiva. Essa espiral descendente implacável leva a um estado vegetativo ou morte, geralmente dentro de 2 a 5 anos após o diagnóstico.
Como a adrenoleucodistrofia afeta o indivíduo?
A adrenoleucodistrofia é uma doença multissistêmica, mas afeta mais proeminentemente os sistemas nervosos central e periférico. Os sistemas nervosos são responsáveis por todas as funções voluntárias e involuntárias do corpo. Danos ao cérebro resultam em cegueira, convulsões e hiperatividade. Outros efeitos incluem problemas para falar, ouvir e entender as instruções verbais. Danos à medula espinhal resultam na perda da capacidade de andar e manter a respiração normal.
Os tecidos mais gravemente afetados fora do sistema nervoso são o córtex adrenal e as células de Leydig nos testículos. Danos ao córtex adrenal resultam em insuficiência adrenal ou doença de Addison. Danos aos testículos resultam em infertilidade.
A taxa de progressão depende da forma da doença que o indivíduo tem.
Embora atualmente não haja cura para a adrenoleucodistrofia, os sintomas podem ser conseguiu garantir os melhores resultados possíveis. Com cuidados médicos proativos e abrangentes, os sintomas de ALD podem ser controlados e dar ao indivíduo a melhor qualidade de vida possível.
Além disso, por meio da triagem neonatal de ALD, as crianças afetadas têm a oportunidade de se beneficiar de um tratamento que salva vidas. / p>
Como você consegue ALD e por que normalmente afeta os meninos?
A adrenoleucodistrofia é uma doença genética ou hereditária. Se a mãe é portadora de ALD, há 50% de chance de passar para seus filhos. Se um pai for portador de ALD, ele passará isso para sua filha.
Mutações espontâneas são outra maneira de um bebê herdar ALD. Isso significa que a mãe e o pai não são portadores da ALD, entretanto, a mutação do gene causador da ALD ocorre no útero. Mutações espontâneas surgem de uma variedade de fontes, incluindo erros na replicação do DNA, lesões espontâneas e elementos genéticos transponíveis.
Mutações em ABCD1, um gene localizado no cromossomo X que codifica a proteína ALD (ALDP), é responsável por causar adrenoleucodistrofia. Este gene funciona como um transportador da membrana peroxissômica. O transportador é necessário para a rotação normal, ou metabolismo, dos ácidos graxos no cérebro e na medula espinhal. Sem o transportador, o metabolismo normal dos ácidos graxos não ocorre. Portanto, o cérebro e a medula espinhal sofrem desmielinização. Bioquimicamente, os indivíduos com ALD apresentam níveis muito altos de ácidos graxos não ramificados, saturados e de cadeia muito longa, particularmente ácido cerótico.
O gene danificado que causa a ALD reside no cromossomo X. Os meninos herdam apenas um cromossomo X, que é passado para eles de suas mães. Como as meninas herdam dois cromossomos X, um de cada pai, a cópia funcional herdada de seu pai geralmente protege as crianças do sexo feminino da doença. No entanto, as fêmeas com a mutação são portadoras que podem transmitir a doença para seus filhos machos. É possível – mas raro as meninas herdarem duas cópias da mutação de ambos os pais.
Outras crianças na família também poderiam ter ALD?
Sim, se a mãe tiver ALD , há 50% de chance de cada um de seus outros filhos também ter ALD. É crucial se a criança for do sexo masculino, eles devem ser testados imediatamente. Se houver outras crianças do sexo feminino, elas podem ser testadas quando estiverem em idade fértil. Família extensa – irmãs, irmãos, tias, tios, sobrinhas e sobrinhos do pai afetado também devem ser testados para ALD.
Para determinar se outras crianças na família são afetadas ou portadoras de adrenoleucodistrofia, é melhor consultar o seu conselheiro genético ou o médico do seu filho.
Você também pode solicitar um exame de sangue cartão especial do Instituto Kennedy Krieger. O formulário de requisição pode ser baixado aqui.
Os resultados estão disponíveis dentro de 7 a 10 dias, a menos que haja circunstâncias especiais.
Informações de contato relacionadas ao teste:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Peroxisomal Diseases Section
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefone: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
How is ALD diagnosticada?
A adrenoleucodistrofia é diagnosticada através de um exame de sangue. O teste analisa a quantidade de ácidos graxos de cadeia muito longa, que são elevados em ALD. Uma ressonância magnética diagnostica ALD cerebral.
Embora a triagem neonatal para ALD esteja disponível em alguns estados, NÃO é um teste diagnóstico. A triagem neonatal pode, no entanto, levar a um diagnóstico adequado e precoce após o teste de confirmação.
A triagem neonatal ALD está atualmente ativa em 5 estados: Nova York, Connecticut, Califórnia, Minnesota e Pensilvânia. Mais estados estão programados para entrarem a bordo em 2018. Se você atualmente mora em um estado que não faz testes, entre em contato com o Laboratório Kennedy Krieger para obter um cartão de ponto de sangue.
Quais são as diferentes formas de adrenoleucodistrofia?
Não importa a forma de adrenoleucodistrofia com que um indivíduo seja diagnosticado, cuidados médicos abrangentes são de extrema importância. A Leukodystrophy Care Network (LCN) foi estabelecida para fornecer aos indivíduos os melhores cuidados de qualidade em centros certificados e especializados em todo o país.
Para mais informações e para encontrar um Centro de Leucodistrofia mais próximo de você, visite o Leukodystrophy Página da Rede de Cuidados.
A adrenoleucodistrofia, ou ALD, é um distúrbio metabólico ligado ao X. É caracterizada por deterioração neurológica progressiva devido à desmielinização da substância branca cerebral. ALD assume várias formas, que podem variar amplamente em sua gravidade e progressão. Infelizmente, não há uma correlação clara de genótipo (o tipo de mutação que um paciente tem) e fenótipo (a apresentação clínica ou subtipo).
ALD Desmielinizante Cerebral Infantil
Este é o máximo forma comum de ALD, representando cerca de 45% de todos os casos de ALD. O início geralmente ocorre entre as idades de quatro e dez anos.
O início pode ser visto quando meninos aparentemente normais e saudáveis de repente começam a regredir. No início, eles podem simplesmente apresentar problemas comportamentais menores, como abstinência ou dificuldade de concentração, problemas de visão ou começar a ter problemas de coordenação. Gradualmente, conforme a doença se espalha pelo cérebro, seus sintomas pioram. Alguns sintomas podem incluir cegueira, surdez, convulsões, perda de controle muscular e demência progressiva. Esta forma de ALD é caracterizada por um processo inflamatório que destrói a mielina. Isso causa deterioração progressiva implacável para um estado vegetativo ou morte, geralmente dentro de cinco anos do início dos sintomas.
Adrenomieloneuropatia
O fenótipo AMN ocorre em 45% das pessoas com ALD e geralmente se desenvolve em adultos. AMN afeta as fibras nervosas mais longas da medula espinhal. Essas fibras conduzem sinais do cérebro para as pernas e a bexiga e de volta para o cérebro.
Algumas pessoas apresentam uma variedade de sintomas, como dor, dormência ou formigamento nas pernas, fraqueza leve a moderada do braços e mãos, distúrbios urinários e intestinais ou incontinência e problemas de marcha e equilíbrio. Esses problemas começam como fraqueza e rigidez geral nas pernas e progridem para dificuldade de locomoção. Algumas pessoas têm mais problemas com o equilíbrio. Fraqueza nas pernas e problemas de equilíbrio podem alterar a maneira como uma pessoa anda. Dispositivos de mobilidade como bengalas, andadores e cadeiras de rodas podem ser necessários com o tempo.
A maioria dos outros casos da doença ocorre na forma adulta, conhecida como Adrenomieloneuropatia, ou AMN. Em cerca de metade dos filhos que herdam o gene ALD mutado, os sintomas da doença não se desenvolvem até a idade adulta jovem. Por causa disso, eles geralmente progridem mais lentamente do que aqueles com a forma infantil da doença.
Começando na casa dos 20 e 30 anos, esses jovens exibem lesões motoras de base neurológica em suas extremidades. Como resultado, essas lesões progridem ao longo de muitos anos e são inevitavelmente acompanhadas de deficiência moderada a grave. Em aproximadamente um terço desses pacientes, o sistema nervoso central também é envolvido. Esses jovens sofrem a mesma deterioração mental e física que os meninos descritos anteriormente. O progresso da doença é mais lento, geralmente declinando para um estado vegetativo e / ou morte em cinco anos ou mais.
Doença de Addison (hipoadrenocorticismo)
A doença de Addison é um distúrbio do glândula adrenal, e cerca de 90% dos meninos e homens com ALD / AMN a desenvolvem.Em cerca de 10% dos casos de ALD, este é o único sinal clínico da doença.
As glândulas supra-renais produzem uma variedade de hormônios que controlam os níveis de açúcar, sódio e potássio no corpo e ajudam a responder estressar. Devido à doença de Addison, o corpo produz níveis insuficientes do hormônio adrenal, por isso pode ser fatal. Felizmente, este aspecto da ALD é facilmente tratado simplesmente tomando uma pílula esteróide diariamente (e ajustando a dose em momentos de estresse ou doença).
ALD feminina
Embora as mulheres que carregam o A mutação do gene ALD geralmente não desenvolve a doença cerebral em si, alguns apresentam sintomas leves da doença. Esses sintomas geralmente se desenvolvem após os 35 anos. Como resultado, os sintomas incluem principalmente rigidez progressiva, fraqueza ou paralisia dos membros inferiores, dormência, dor nas articulações e problemas urinários.
Há tratamento para ALD?
Por meio da triagem neonatal ALD, as crianças afetadas têm a oportunidade de se beneficiar de um tratamento que salva vidas. Embora o tratamento por meio de um transplante de sangue do cordão umbilical / células-tronco possa retardar a progressão da doença, não é considerado uma cura. Infelizmente, a mielina que já foi danificada não pode ser reparada com este tratamento. Consequentemente, é importante que a ALD seja detectada o mais cedo possível antes do início dos sintomas, idealmente em cada estado, incluindo ALD em seu programa de triagem neonatal.
Insuficiência adrenal ou doença de Addison
Aproximadamente 90% dos meninos com ALD também terão insuficiência adrenal, ou doença de Addison, que ocorre quando as glândulas adrenais não produzem certos hormônios em quantidade suficiente. As glândulas supra-renais estão localizadas logo acima dos rins. Os hormônios adrenais, como o cortisol e a aldosterona, desempenham papéis importantes no funcionamento do corpo humano, como regular a pressão arterial e o metabolismo, a maneira como o corpo usa a comida digerida para obter energia e a resposta do corpo ao estresse.
Embora A ALD geralmente não se manifesta antes dos 3 anos de idade; a insuficiência adrenal pode se manifestar no primeiro ano de vida. Portanto, é extremamente importante testar os níveis de ACTH e cortisol no sangue. A insuficiência adrenal pode ser tratada facilmente substituindo ou substituindo os hormônios que as glândulas adrenais não estão produzindo por esteróides diários. A dose de cada medicamento é ajustada para atender às necessidades do paciente.
Os problemas podem ocorrer em pessoas com insuficiência adrenal, que tenham uma doença, sofram uma lesão ou estejam sendo submetidas a cirurgia ou sedação para exame médico. Para prevenir uma crise adrenal, que pode levar à morte, a dosagem é aumentada para permitir ao corpo lidar com o estresse adicional. Pessoas com insuficiência adrenal devem sempre levar consigo uma identificação informando sua condição, “insuficiência adrenal”, em caso de emergência, bem como os suprimentos necessários para administrar uma injeção de corticosteroide de emergência.
Transplante de medula óssea
Depois que um menino é diagnosticado com ALD cerebral, é crucial passar por uma avaliação imediata para avaliar a elegibilidade para um transplante de medula óssea. Como o dano da mielina não pode ser revertido, é fundamental que um menino se submeta a um transplante de medula óssea no primeiros sinais da doença.
Um “Pontuação de Loes” é um sistema usado para distinguir o quão avançada a ALD está e se eles são elegíveis para transplante. Um “Índice de Loes” inferior a 9 e mais próximo de 1 demonstrou ter os melhores resultados quando se considera o transplante de medula óssea.
Para um transplante de sangue do cordão, as células-tronco vêm de cordões umbilicais que são doados e armazenado após nascimentos vivos saudáveis de doadores não afetados. Para saber mais sobre como doar o cordão umbilical do seu bebê, visite o Banco de Sangue do Cordão Carolina.
Óleo de Lorenzo
O filme de 1992 “Óleo de Lorenzo ”É baseado na história real da família Odone e sua busca para encontrar uma cura para seu filho, Lorenzo, que foi diagnosticado com ALD aos 6 anos de idade. Augusto Odone, o pai de Lorenzo, desenvolveu um óleo para tratar Adrenoleucodistrofia.
O óleo ainda é considerado experimental e pode ter algum benefício na normalização dos VLCFA (ácidos graxos de cadeia muito longa), que podem prevenir a forma cerebral infantil de ALD. O óleo de Lorenzo não é útil para meninos sintomáticos e é melhor usado em meninos com idades entre 2 e 10 anos que são assintomáticos.
Para obter mais informações sobre o óleo de Lorenzo, clique aqui para um webinar educacional sobre adrenoleucodistrofia e o óleo de Lorenzo conduzido pelo Dr. Gerald Raymond, professor de Neurologia e Chefe de Neurologia Pediátrica do Penn State Childrens Hospital em Hershey, PA.
O óleo de Lorenzo está disponível através do WEP Clinical. Entre em contato com:
Yasmin Khera
Gerente de divulgação
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Celular: 1-919-454-6467
Escritório: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
Email: [email protected]
Site: wepclinical.com
Para AMN
Para homens com Adrenolmieloneuropatia, os métodos de tratamento consistem em terapia de reabilitação, medicamentos sintomáticos para dor e rigidez, criação de uma dieta e regime de exercícios para uma saúde ideal. Também existem ensaios clínicos para o desenvolvimento de medicamentos que podem ser úteis.
Para mulheres portadoras
A dieta e os exercícios têm mostrado ajudar as mulheres com ALD.
Terapia genética
Bluebird Bio, uma empresa localizada em Boston, MA conduziu um ensaio clínico para terapia genética ALD. Dezessete meninos com ALD foram tratados com terapia genética com resultados promissores.
Os primeiros resultados foram publicados e o tratamento com terapia genética é muito promissor para ser o próximo método mais seguro de tratamento para ALD. A terapia gênica para ALD ainda não passou pela aprovação da FDA.
A terapia gênica seria o método preferido de tratamento para ALD (uma vez aprovado pela FDA), pois não há necessidade de encontrar um doador compatível na medula óssea registro. Devido ao uso de células dos próprios meninos, não há chance de rejeição.
Para obter mais informações sobre os tratamentos para ALD:
E se meu filho fosse diagnosticado tarde demais para um transplante?
Se um indivíduo não for elegível para transplante, o cuidado multidisciplinar proativo é essencial para fornecer a melhor qualidade de vida possível. Há uma variedade de terapias, equipamentos adaptativos e medicamentos disponíveis para esse fim.
Todos os familiares e cuidadores de pessoas afetadas pela leucodistrofia, sejam eles qualificados para transplante ou não, devem buscar atendimento de melhor qualidade por meio de a Leukodystrophy Care Network, ou LCN.
A missão do LCN é revolucionar a saúde e a qualidade de vida dos indivíduos afetados por leucodistrofias com padrões de cuidados médicos proativos, inovadores e abrangentes e centros especializados em todos os EUA, Canadá e, eventualmente, o mundo.
Para saber mais e encontrar um Centro de Atenção à Leucodistrofia mais próximo de você, visite a página da Rede de Atenção à Leucodistrofia.
Que pesquisas estão sendo feitas para encontrar os melhores tratamentos & uma cura para a adrenoleucodistrofia?
A Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation e Stop ALD são todas organizações de defesa comprometidas em financiar pesquisas para melhorar alimentos e uma cura para ALD e outras leucodistrofias. Para saber mais sobre a pesquisa inovadora em andamento, visite seus sites.
A Hunter’s Hope também está empenhada em financiar pesquisas para melhores tratamentos e uma cura para ALD e outras leucodistrofias. Para saber mais sobre a pesquisa inovadora em andamento, visite a seção Pesquisa de nosso site.
Recursos adicionais para famílias:
Leukodystrophy Care Network
Hunters Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Childrens Hospital: Transplante de medula óssea e células-tronco
Aidan Jack Seeger Foundation
ALD Connect
Projeto de mielina
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Recursos adicionais para profissionais médicos:
Clínica Mayo: Adrenoleucodistrofia
Revisões do gene NIH: Adrenoleucodistrofia
Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA: Adrenoleucodistrofia ligada ao X
Departamento do Estado de Nova York of Health: Triagem neonatal para ALD
Um agradecimento especial
Obrigado a Elisa Seeger da Fundação Aidan Jack Seeger pelo conteúdo fornecido nesta página.