Wpływ doksycykliny na spożycie alkoholu i wrażliwość: uwzględnienie modeli indukowalnych myszy transgenicznych

Wiadomo, że zapalenie układu nerwowego wywołuje liczne zmiany w fizjologii mózgu i jest związane z różnymi patologiami, w tym chorobami neurodegeneracyjnymi i zachowaniami, takimi jak sen i ostra choroba. Ponadto gromadzi się dowody na to, że na reakcję behawioralną na alkohol wpływają zaburzenia układu neuroimmunologicznego. Ostatnie badania wykazały, że podawanie mediatorów prozapalnych zwiększa spożycie alkoholu, podczas gdy leki przeciwzapalne, takie jak minocyklina, zmniejszają spożycie. Doksycyklina jest mediatorem przeciwzapalnym i pochodną tetracykliny i jest powszechnie stosowana w układzie regulacyjnym tetracyklin, transgenicznym podejściu szeroko akredytowanym ze względu na jego indukowalną i odwracalną naturę. Biorąc pod uwagę ustalony związek między lekami przeciwzapalnymi a reakcją na alkohol i jego spożyciem oraz ponieważ system regulacji tetracyklin jest coraz częściej wykorzystywany do manipulacji genetycznych i fenotypowania behawioralnego, zbadaliśmy wpływ podawania doksycykliny na wrażliwość i spożycie alkoholu. Dwie niezależne linie transgeniczne zawierające transaktywator tetracykliny lub insercję promotora operatora tetracykliny wraz z myszami z miotu typu dzikiego (C57Bl / 6J) wykorzystano do pomiaru zmian w spożyciu alkoholu, wywołanych przez alkohol zaburzeniach motorycznych i uspokojeniu oraz stężeniu alkoholu we krwi z podawaniem doksycykliny (40 mg / kg w karmie). Korzystając z powtarzanych sesji paradygmatu picia w ciemności, stwierdziliśmy, że doksycyklina konsekwentnie zmniejsza spożycie 20% alkoholu podczas dwu- i czterogodzinnego dostępu. Doksycyklina zwiększała także wrażliwość na wpływające na motoryczność alkoholu (2 g / kg) i czas trwania utraty odruchu postawy po wstrzyknięciu etanolu (3,5 g / kg), nie powodując znaczącej zmiany poziomu alkoholu we krwi. Pomimo wielu zalet stosowania transgenicznego podejścia regulowanego przez tetracykliny, ważne jest rozważenie wpływu podawania doksycykliny na zachowania, na które może wpływać zapalenie układu nerwowego, w tym zachowania alkoholowe.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *