Wraz ze sporami terytorialnymi z Hiszpanią i Meksykiem na południowym zachodzie, los Oregonu był jednym z głównych problemów dyplomatycznych pierwszej połowy XIX wieku.
Terytorium stało się przedmiotem zainteresowania tych, którzy wierzyli, że obowiązkiem i prawem Stanów Zjednoczonych jest rozszerzenie swoich rządów i swobód na kontynent północnoamerykański. Terytorium Oregonu rozciągało się od wybrzeża Pacyfiku do Gór Skalistych, obejmując obszar, w tym dzisiejszy Oregon, Waszyngton i większość Kolumbii Brytyjskiej.
Pierwotnie twierdził, że Hiszpania, Wielka Brytania, Rosja i Stany Zjednoczone terytorium. W 1819 r., Zgodnie z postanowieniami Traktatu Transkontynentalnego, Hiszpania scedowała swoje roszczenia do terytorium na Stany Zjednoczone. Wkrótce potem Stany Zjednoczone zakwestionowały jednostronne posunięcie Rosji, aby przyznać swoim obywatelom monopol na połowy, wielorybnictwo i handel od Cieśniny Beringa do 51 równoleżnika. W 1823 r. Prezydent Monroe ogłosił swoją doktrynę, która uświadomiła Rosji, że Stany Zjednoczone nie akceptują rosyjskich prób monopolu. Roszczenie USA opierało się na badaniach Lewisa i Clarka oraz ustanowieniu punktów handlowych założonych przez firmę John Jacob Astor’s Pacific Fur Company, takich jak Astoria u ujścia rzeki Columbia. Wielka Brytania oparła się częściowo na eksploracji rzeki Columbia przez Jamesa Cooka.
Już w 1818 r. brytyjscy i amerykańscy komisarze ustalili granicę między Stanami Zjednoczonymi a Kanadą na 49 równoleżniku od Lake of the Woods (terytorium Minnesoty) na zachód do Gór Skalistych. Stany Zjednoczone zaproponowały przedłużenie granicy wzdłuż tego samego równoleżnika do Oceanu Spokojnego, ale Wielka Brytania nalegała, aby północną granicę poprowadzić na zachód do rzeki Columbia, a następnie podążać za nią do oceanu. Żadna ze stron nie ustąpiła, ale zgodzili się odroczyć decyzję o 10 lat. W 1827 roku Waszyngton i Londyn zgodziły się odroczyć sprawę na czas nieokreślony z rocznym wypowiedzeniem przez którąkolwiek ze stron. Tam sprawa pozostała do czasu, gdy traktat Webster-Ashburton z 1842 roku częściowo wytyczył północno-wschodnią granicę USA z Kanadą, ale pozostawiła granicę Terytorium Oregonu w stanie nieustalonym.
Do 1843 roku wzrosła amerykańska imigracja na szlaku Terytorium sprawiło, że kwestia granicy stała się paląca w Kongresie, gdzie szowiniści podnieśli hasło „54 stopnie 40 minut albo walka”. Prezydent James Polk, zwolennik Manifest Destiny, mający również na uwadze południowo-zachodni Meksyk i Kalifornię, był chętny do ustalenia granicy terytorium Oregonu i zaproponował ugodę na linii 49 stopni do Wielkiej Brytanii. Brytyjski minister w Waszyngtonie Richard Pakenham i sekretarz stanu James Buchanan, wspierani i zachęcani przez brytyjskiego ministra spraw zagranicznych Lorda Aberdeena i senatora Johna C. Calhouna z Karoliny Południowej, wypracowali kompromis. Z niewielkimi modyfikacjami, które zarezerwowały całą wyspę Vancouver Kanadzie, Wielka Brytania zgodziła się zgodnie z sugestią Polka. Senat ratyfikował traktat w głosowaniu w dniach 41-14 18 czerwca 1846 r. Późniejszy spór o dokładne granice Cieśniny Juan de Fuca został rozstrzygnięty przez międzynarodowy arbitraż na korzyść Stanów Zjednoczonych.