Przeszukując bazę danych FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), zidentyfikowaliśmy 33 przypadki ciężkiej artralgii zgłoszone po zastosowaniu inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) od października 16, 2006, data zatwierdzenia pierwszego inhibitora DPP-4, do 31 grudnia 2013. W każdym przypadku zastosowano jeden lub więcej inhibitorów DPP-4. Najczęściej zgłaszano sitagliptynę (n = 28), a następnie saksagliptynę (n = 5), linagliptynę (n = 2), alogliptynę (n = 1) i wildagliptynę (n = 2); wildagliptyna nie jest sprzedawana w Stanach Zjednoczonych. W pięciu przypadkach u pacjenta wystąpił silny ból stawów po zastosowaniu dwóch różnych inhibitorów DPP-4. U wszystkich 33 pacjentów wystąpiły bóle stawów, które spowodowały znaczne zmniejszenie ich wcześniejszego poziomu aktywności, w tym 10 pacjentów hospitalizowanych z powodu niesprawnego bólu stawów. W 22 przypadkach objawy pojawiły się w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia inhibitorem DPP-4. W 20 z 33 przypadków podejrzewano, że inhibitor DPP-4 może być przyczyną bólu stawów i został przerwany w ciągu miesiąca od wystąpienia objawów. Jednak 8 z pozostałych 13 przypadków zgłosiło okres od 44 dni do 1 roku od wystąpienia objawów do odstawienia inhibitora DPP-4. W 23 z 33 przypadków objawy ustąpiły po mniej niż 1 miesiącu od odstawienia leku.
Raporty ośmiu z 33 przypadków udokumentowały pozytywną ponowną próbę. W tych ośmiu przypadkach pacjenci przerwali leczenie, doświadczyli ustąpienia objawów, wznowili terapię inhibitorem DPP-4 (inny członek klasy w sześciu z ośmiu przypadków), doświadczyli ponownego pojawienia się bólu stawów, a następnie doświadczyli ustąpienia. objawów po ponownym przerwaniu leczenia inhibitorem DPP-4. Dwudziestu jeden z 33 pacjentów leczono z powodu zapalenia stawów lekami obejmującymi kortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, metotreksat i leki modulujące układ odpornościowy.
Dokonaliśmy przeglądu szczegółów klinicznych w przypadkach FAERS, aby ustalić czy silny ból stawów mógł być spowodowany chorobą autoimmunologiczną, a nie inhibitorami DPP-4. Dziesięć z 33 przypadków zgłosiło gorączkę i dreszcze, wysypkę i obrzęk, które sugerują reakcję immunologiczną. Spośród 13 przypadków, w których dostępne były wyniki testów laboratoryjnych w kierunku ogólnoustrojowych zaburzeń autoimmunologicznych, 8 zgłosiło ujemny lub prawidłowy wynik testu. Pięć przypadków zgłosiło pozytywne wyniki testu: przeciwciała przeciwjądrowe (n = 2), szybkość sedymentacji erytrocytów (n = 1), białko C-reaktywne (n = 1) i przeciwciało cytoplazmatyczne przeciwutrofilowe (n = 1). Jednak żaden z tych testów nie jest specyficzny dla określonej choroby autoimmunologicznej, która może powodować silny ból stawów.
Przeszukaliśmy również literaturę medyczną i zidentyfikowaliśmy siedem opisów przypadków, z których 1-4 dwa z nich zostały również zidentyfikowane w Baza danych FAERS. 3, 4 We wszystkich siedmiu raportach opisano pacjentów, u których wystąpił ból stawów po rozpoczęciu leczenia sitagliptyną (n = 6) lub wildagliptyną (n = 1). W sześciu przypadkach pacjenci mieli częściowe lub całkowite ustąpienie objawów w ciągu 6 tygodni od odstawienia leku. Tylko w jednym przypadku ból był powodujący kalectwo, a żaden nie zgłosił potrzeby hospitalizacji.