Jego ojciec był lekarzem, który wyemigrował do Chicago z Izraela, a Emanuel wychował się w domu ortodoksyjnych Żydów. Uczęszczał do Sarah Lawrence College (licencjat, 1981), zanim uzyskał tytuł magistra (1985) w dziedzinie mowy i komunikacji na Northwestern University.
Na początku lat 80. Emanuel rozpoczął karierę polityczną. Pracował dla organizacji zajmującej się prawami konsumentów, zanim wziął udział w udanej kampanii Senatu USA Paula Simona w 1984 roku. Do 1989 roku Emanuel zyskał reputację bezwzględnego operatora politycznego. W tym samym roku był głównym zbieraczem funduszy na wyścig burmistrza Richarda M. Daleya w Chicago, który wygrał Daley. W 1992 roku dołączył do kampanii prezydenckiej Clintona jako dyrektor finansowy i został jednym z najbardziej zaufanych doradców Clintona w kwestiach politycznych. Emanuel odegrał kluczową rolę w rozwoju punktów porządku obrad Clintona, w szczególności północnoamerykańskiego porozumienia o wolnym handlu i zakazu broni szturmowej z 1994 roku. Porzucił politykę w 1999 r., Aby pracować dla banku inwestycyjnego w Chicago, a jego sukces w tej roli pomógł sfinansować jego udany przebieg kongresu w 2002 r. Przez krótki czas (2000–01) zasiadał w zarządzie Freddiego Maca.
Emanuel szybko odzyskał pozycję głównego gracza w polityce Partii Demokratycznej. Po rozczarowującym pokazie w wyborach do Kongresu w 2004 roku, przywódcy Demokratów zwrócili się do Emanuela, który w następnym roku został mianowany szefem Komitetu Kampanii Demokratycznego Kongresu. Na tym stanowisku jego zadaniem było zidentyfikowanie słabszych republikanów, rekrutacja odpowiednich kandydatów Demokratów i zapewnienie finansowania, aby wyścig był konkurencyjny. W wyborach śródokresowych w 2006 r. Demokraci zdobyli 30 miejsc w Kongresie i po raz pierwszy od 1995 r. Uzyskali większość w Izbie Reprezentantów. W 2007 r., Na początku nowej sesji kongresowej, Emanuel został wybrany na przewodniczącego klubu demokratycznego. Po wyborach w 2008 roku, w których Demokraci zdobyli dodatkowe 21 miejsc w Kongresie, jednym z pierwszych nominacji prezydenta-elekta Obamy było mianowanie Emanuela szefem sztabu.
W tym poście Emanuel miał wpływ na kształtowanie polityki i pomógł zabezpieczyć przyjęcie takich przepisów, jak 787 miliardów dolarów stymulacyjnych i reforma opieki zdrowotnej. W październiku 2010 roku ustąpił ze stanowiska szefa sztabu, aby ubiegać się o stanowisko burmistrza Chicago w wyborach w lutym 2011 roku. Pomimo prawnych wyzwań związanych z kwalifikacją Emanuela do startu – prawo wyborcze w Chicago nakłada wymóg 12-miesięcznego pobytu kandydatów przed wyborami – Emanuel zwyciężył, zdobywając większość głosów przeciwko pięciu kandydatom w wyborach, a tym samym unikając kolejki. Objął urząd 16 maja 2011 r.
Miasto doświadczyło solidnego wzrostu gospodarczego, ale pierwsza kadencja Emanuela w dużej mierze charakteryzowała się kontrowersyjną decyzją o zamknięciu dziesiątek szkół publicznych i pierwszym strajkiem nauczycieli w Chicago od 25 lat. Napięcie między biurem burmistrza a potężnym Chicago Teachers Union (CTU) przyczyniło się do pierwszych w historii wyborów burmistrza miasta w 2015 r., Kiedy silny występ popieranego przez CTU kandydata Jesúsa („Chuy”) García uniemożliwił Emanuelowi zdobycie 50% plus jeden głosów niezbędnych do wygrania reelekcji w pierwszej turze. Dzięki dobrze finansowanej kampanii, która prawie w całości skupiała się na rozwiązaniu problemu budżetowego miasta, Emanuel zwyciężył w drugiej turze w kwietniu 2015 roku.
Druga kadencja Emanuela była zdominowana przez kontrowersje wokół zastrzelenia Laquan McDonald, afroamerykańskiego nastolatka zabitego przez funkcjonariusza policji z Chicago. Chociaż do incydentu doszło w październiku 2014 r., biuro Emanuela zablokowało udostępnienie filmu ze strzelaniny do listopada 2015 r. , kiedy sąd nakazał upublicznienie materiału filmowego. Oświadczenia policji o strzelaninie były ostro sprzeczne z wydarzeniami przedstawionymi na filmie, a biuro prokuratora hrabstwa Cook niezwłocznie złożył oskarżenie o zabójstwo funkcjonariusza policji Jasonowi Van Dyke.Miasto Chicago zapłaciło już 5 milionów dolarów ugody rodzinie McDonald’s, a po tych wydarzeniach poparcie Emanuela wśród afroamerykańskiej społeczności miasta wyparowało. Chociaż Emanuel zastąpił komendanta policji i zainicjował reformy w wydziale policji, wokół jego administracji utrzymywała się aura usiłowania tuszowania. W miarę jak liczba kandydatów Demokratów w wyborach na burmistrza Chicago w 2019 r. Zaczęła rosnąć, Emanuel ogłosił we wrześniu 2018 r. – na dzień przed planowanym rozpoczęciem procesu o morderstwo Van Dyke – że nie będzie ubiegał się o trzecią kadencję. Jego kadencja zakończyła się w maju 2019 roku. W następnym roku opublikował The Nation City: Why Mayors Are Now Running the World (2020).