Różnice między nimi są niewielkie, ale mogą mieć duży wpływ na wydajność, bezpieczeństwo i funkcję broni.
Pierwsza różnica to wyższy poziom ciśnienia wkładu 5,56 NATO, który działa pod ciśnieniem około 58 000 psi. Remington 223 jest obciążony ciśnieniem około 55 000 psi.
Drugą i najważniejszą różnicą między nimi jest fakt, że komora 5,56 NATO ma o 0,125 cala dłuższą szyjkę. Pozwala to na załadowanie w przybliżeniu jeszcze jednego ziarna prochu do naboju 5,56 NATO; to właśnie zapewnia mu lepsze osiągi niż jego kuzyn 223 Remington.
Największym problemem z tymi różnicami jest strzelanie z naboju 5,56 NATO w karabinie z komorą 223 Rem. Ze względu na dłuższe gardło, które wykorzystuje komora NATO, ta kombinacja spowoduje, że broń z komorą 223 będzie działać pod ciśnieniem około 65 000 psi lub więcej. Jest to o 10 000 psi wyższe niż normalne ciśnienie robocze 223 wynoszące 55 000 psi. To NIE jest bezpieczne i spowoduje wycofanie spłonek lub, co gorsza, zranienie operatora, karabinu lub obu.
Odwrotna strona to wystrzelenie naboju 223 Rem z karabinu 5,56 NATO z komorą . Z powodu różnicy gardła między dwiema komorami, wkład 223 Rem może nie działać optymalnie w broni komorowej 5,56 NATO. Przyczyną tego jest brak ciśnienia wytworzonego przez nabój 223 Rem wystrzelony z komory 5,56 NATO. 55 000 psi 223 nie zostanie osiągnięte, a tym samym prędkość i wydajność są gorsze. Problemy zaczynają się pojawiać, gdy ta kombinacja jest wystrzeliwana z karabinu 5,56 NATO z nabojem z lufą 14,5 ”(lub krótszą). Niższy ładunek prochu naboju 223 w połączeniu ze spadkiem ciśnienia, który występuje, gdy jest wystrzeliwany w komorze 5,56 NATO, spowoduje niewłaściwy cykl karabinu. Karabiny komorowe NATO z lufami dłuższymi niż 14,5 cala powinny działać poprawnie przy strzelaniu amunicją 223 Rem.