OSTRZEŻENIA
Zawarte w sekcji „ŚRODKI OSTROŻNOŚCI”
ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Wpływ na układ hormonalny
LOTRISONE krem może powodować odwracalne zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) z potencjalną niewydolnością glikokortykosteroidów. Może to wystąpić podczas leczenia lub po jego zakończeniu. Zespół Cushinga i hiperglikemia mogą również wystąpić z powodu ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów podczas leczenia. Czynniki, które predysponują pacjenta do zahamowania osi HPA obejmują stosowanie silnych sterydów, duże powierzchnie lecznicze, długotrwałe stosowanie, stosowanie opatrunków okluzyjnych, zmienioną barierę skórną, niewydolność wątroby i młody wiek.
Ponieważ potencjalnego ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów, może być konieczne okresowe badanie pacjentów pod kątem supresji osi HPA. Można to zrobić za pomocą testu stymulacji hormonu adrenokortykotropowego (ACTH).
W małej próbie krem LOTRISONE nakładano dużymi dawkami, 7 g dziennie przez 14 dni (BID) na okolice podudzia. osoby dorosłe. Trzech z 8 normalnych pacjentów, na których nałożono krem LOTRISONE, wykazywało niski poranny poziom kortyzolu w osoczu podczas leczenia. U jednego z tych pacjentów stwierdzono nieprawidłowy wynik testu kosyntropiny. Wpływ na poranny kortyzol w osoczu był przemijający i pacjenci wracali do zdrowia po 1 tygodniu od zaprzestania dawkowania. Ponadto w 2 oddzielnych badaniach z udziałem dzieci i młodzieży wykazano zahamowanie czynności kory nadnerczy, co potwierdzono na podstawie testów na kosyntropinie.
Jeśli udokumentowano zahamowanie osi HPA, należy stopniowo odstawiać lek, zmniejszać częstość stosowania lub zastępować słabszym kortykosteroidem. .
Pacjenci pediatryczni mogą być bardziej podatni na toksyczność ogólnoustrojową ze względu na większy stosunek powierzchni skóry do masy ciała.
Pieluszkowe zapalenie skóry
Stosowanie Nie zaleca się stosowania kremu LOTRISONE w leczeniu pieluszkowego zapalenia skóry.
Okulistyczne działania niepożądane
Miejscowe stosowanie kortykosteroidów może zwiększać ryzyko zaćmy podtorebkowej tylnej i jaskry. Zaćma i jaskra były zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu przy stosowaniu miejscowych produktów kortykosteroidowych, w tym miejscowych produktów betametazonu.
Unikać kontaktu kremu LOTRISONE z oczami. Doradzaj pacjentom zgłaszanie wszelkich objawów wzrokowych i rozważenie skierowania do okulisty w celu oceny.
Poradnictwo dla pacjenta
Poradź pacjentowi, aby przeczytał zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta (INFORMACJE DLA PACJENTA).
Poinformuj pacjenta, co następuje:
- Stosować krem LOTRISONE zgodnie z zaleceniami lekarza. Jest przeznaczony wyłącznie do użytku zewnętrznego.
- Unikaj kontaktu z oczami, ustami i dopochwowo.
- Doradzaj pacjentom, aby zgłaszali wszelkie wizualne objawy lekarzowi.
- Nie używaj kremu LOTRISONE na twarz lub pod pachami.
- Nie używaj więcej niż 45 gramów kremu LOTRISONE tygodniowo.
- Podczas stosowania kremu LOTRISONE w okolicy pachwiny pacjenci powinien stosować lek tylko przez 2 tygodnie, a krem nakładać oszczędnie. Pacjenci powinni nosić luźną odzież. Powiadom lekarza, jeśli stan nie ustąpi po 2 tygodniach.
- Nie używaj kremu LOTRISONE w przypadku innych schorzeń niż to, na które został przepisany.
- Nie bandażować, nie przykrywać ani nie zawijać leczony obszar, o ile nie zaleci tego lekarz. Unikaj stosowania kremu LOTRISONE w okolicy pieluchy, ponieważ pieluchy lub majtki plastikowe mogą stanowić opatrunek okluzyjny.
- Zgłaszaj lekarzowi wszelkie objawy miejscowych działań niepożądanych. Poinformuj pacjentów, że miejscowe reakcje i atrofia skóry są bardziej prawdopodobne w przypadku stosowania okluzyjnego lub długotrwałego stosowania.
- Ten lek należy stosować przez cały przepisany czas leczenia, nawet jeśli objawy mogą ulec poprawie. Powiadom lekarza, jeśli po 1 tygodniu leczenia grzybicy podudzia lub grzybicy ciała lub po 2 tygodniach nie ma poprawy w przypadku grzybicy stóp.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, Mutageneza, upośledzenie płodności
Nie ma odpowiednich badań laboratoryjnych na zwierzętach z połączeniem klotrimazolu i dipropionianu betametazonu lub z którymkolwiek ze składników indywidualnie w celu oceny karcynogenezy.
Betametazon był ujemny w przypadku bakterii w teście mutagenności (Salmonella typhimurium i Escherichia coli) oraz w teście mutagenności komórek ssaków (CHO / HGPRT). Wynik był dodatni w teście aberracji chromosomowych ludzkich limfocytów in vitro i niejednoznaczny w teście mikrojąderkowym szpiku kostnego myszy in vivo.
Badania reprodukcji z dipropionianem betametazonu przeprowadzone na królikach w dawkach 1,0 mg / kg domięśniowo iu myszy do 33 mg / kg domięśniowo nie wskazywało na zaburzenie płodności, z wyjątkiem zależnego od dawki zwiększenia szybkości resorpcji płodu u obu gatunków.Dawki te są w przybliżeniu 5- i 38-krotnie większe od maksymalnej dawki u ludzi, odpowiednio na podstawie powierzchni ciała.
W połączonym badaniu wpływu klotrimazolu na płodność, teratogenność i rozwój pourodzeniowy, mężczyźni i kobiety szczurom podawano doustnie (mieszanina dietetyczna) poziomy 5, 10, 25 lub 50 mg / kg / dobę (około 1-8-krotność maksymalnej dawki u dorosłego o masie ciała 60 kg w przeliczeniu na powierzchnię ciała) od 10 tygodni przed krycie do 4 tygodni po porodzie. Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na czas trwania cyklu rujowego, płodność ani czas trwania ciąży.
Stosowanie w określonych populacjach
Ciąża
Działanie teratogenne
Ciąża kategoria C
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań kremu LOTRISONE u kobiet w ciąży. Dlatego krem LOTRISONE należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Nie przeprowadzono badań teratogennych na zwierzętach lub ludziach z połączeniem klotrimazolu i dipropionianu betametazonu. Kortykosteroidy są na ogół teratogenne u zwierząt laboratoryjnych, gdy są podawane w stosunkowo małych dawkach.
Badania na ciężarnych szczurach, którym podawano dopochwowo dawki do 100 mg / kg (15-krotność maksymalnej dawki u ludzi), nie wykazały toksycznego działania na płód ekspozycja na klotrimazol.
Nie stwierdzono wzrostu wad rozwojowych płodu u ciężarnych szczurów otrzymujących doustnie (sondę żołądkową) klotrimazol w dawkach do 100 mg / kg / dobę w okresie ciąży od 6 do 15 dnia. Jednak klotrimazol w dawce 100 mg / kg / dobę był embriotoksyczny (zwiększona resorpcja), embriotoksyczny (zmniejszona masa płodu) i toksyczny dla matek (zmniejszony przyrost masy ciała) dla szczurów. Klotrimazol podawany w dawce 200 mg / kg / dobę (30-krotność maksymalnej dawki dla człowieka) był śmiertelny dla matki, dlatego płody nie były oceniane w tej grupie. Również w tym badaniu dawki do 50 mg / kg / dzień (8-krotność maksymalnej dawki dla człowieka) nie miały niekorzystnego wpływu na matki i płody. Jednak w opisanym powyżej połączonym badaniu płodności, teratogenności i rozwoju poporodowego stosowanie klotrimazolu w dawce 50 mg / kg było związane ze zmniejszonym przyrostem masy ciała matki i zmniejszeniem liczby potomstwa wychowywanego do 4 tygodni.
Klotrimazol w dawce 25 doustnej , 50, 100 i 200 mg / kg / dzień (2-15-krotność maksymalnej dawki dla człowieka) nie wykazywały działania teratogennego u myszy. Nie wykazano toksyczności u matek ani embriotoksyczności u ciężarnych królików, którym podawano doustnie 60, 120 lub 180 mg / kg / dobę (18-55-krotność maksymalnej dawki dla człowieka).
Wykazano, że dipropionian betametazonu działać teratogennie u królików, jeśli jest podawany domięśniowo w dawkach 0,05 mg / kg. Ta dawka stanowi około jednej piątej maksymalnej dawki dla człowieka. Zaobserwowane nieprawidłowości obejmowały przepuklinę pępkową, przepuklinę głowową i rozszczep podniebienia.
Dipropionian betametazonu nie był badany pod kątem potencjału teratogennego po podaniu przez skórę. Wykazano, że niektóre kortykosteroidy mają działanie teratogenne po podaniu na skórę zwierzętom laboratoryjnym.
Matki karmiące
Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo pojawiają się w ludzkim mleku i mogą hamować wzrost, zakłócać endogenną produkcję kortykosteroidów lub powodować inne niepożądane skutki. Nie wiadomo, czy miejscowe podanie kortykosteroidów może powodować wchłanianie ogólnoustrojowe wystarczające do wytworzenia wykrywalnych ilości w mleku kobiecym. Ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania kremu LOTRISONE kobiecie karmiącej.
Stosowanie u dzieci
Stosowanie kremu LOTRISONE u pacjentów poniżej 17 roku życia wiek nie jest zalecany.
U dzieci leczonych preparatem LOTRISONE w kremie obserwowano działania niepożądane związane ze stosowaniem kortykosteroidów. W badaniach otwartych u 17 z 43 (39,5%) pacjentów pediatrycznych (w wieku 12-16 lat) nadających się do oceny, stosujących krem LOTRISONE do leczenia grzybicy stóp, wykazano zahamowanie czynności kory nadnerczy, co określono w testach na kosyntropinę. W innym badaniu otwartym u 8 z 17 (47,1%) dzieci (w wieku 12-16 lat) nadających się do oceny, stosujących krem LOTRISONE do leczenia grzybicy podudzi, wykazano zahamowanie czynności kory nadnerczy, co określono na podstawie testów na kosyntropinie.
Ponieważ z większym stosunkiem powierzchni skóry do masy ciała, pacjenci pediatryczni są bardziej niż dorośli narażeni na zahamowanie osi HPA, gdy są leczeni miejscowo kortykosteroidami. Dlatego też są oni narażeni na większe ryzyko niewydolności kory nadnerczy w trakcie i / lub po zaprzestaniu leczenia. Pacjenci pediatryczni mogą być bardziej niż dorośli podatni na atrofię skóry, w tym rozstępy, gdy są leczeni miejscowymi kortykosteroidami.
Zahamowanie osi HPA, zespół Cushinga, liniowe opóźnienie wzrostu, opóźniony przyrost masy ciała i nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. odnotowano u dzieci i młodzieży otrzymujących miejscowo kortykosteroidy.
Unikać stosowania kremu LOTRISONE w leczeniu pieluszkowego zapalenia skóry.
Stosowanie w podeszłym wieku
Badania kliniczne kremu LOTRISONE nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują inaczej niż osoby młodsze. Nie można jednak wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób. Nie zaleca się stosowania kremu LOTRISONE pod okluzją, np. W pieluszkowym zapaleniu skóry.
Po wprowadzeniu na rynek raportów o działaniach niepożądanych kremu LOTRISONE u pacjentów w wieku 65 lat i starszych można znaleźć opisy atrofii skóry i rzadkie przypadki owrzodzeń skóry. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tych produktów do stosowania miejscowego zawierających kortykosteroidy na przerzedzoną skórę.