OSTRZEŻENIA
Zawarte w sekcji „ŚRODKI OSTROŻNOŚCI”
ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Toksyczność dla płodu
Lotensyna może spowodować uszkodzenie płodu, jeśli zostanie podana kobiecie w ciąży. Stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży pogarsza czynność nerek płodu oraz zwiększa zachorowalność i zgon płodu i noworodka. Wynikające z tego małowodzie może być związane z hipoplazją płuc płodu i deformacjami szkieletu. Potencjalne działania niepożądane u noworodka obejmują hipoplazję czaszki, bezmocz, niedociśnienie, niewydolność nerek i śmierć. Po wykryciu ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Lotensin.
Obrzęk naczynioruchowy i reakcje rzekomoanafilaktyczne
Obrzęk naczynioruchowy
Obrzęk naczynioruchowy głowy i szyi
Obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani, w tym niektóre reakcje śmiertelne, wystąpiły u pacjentów leczonych lekiem Lotensin. Pacjenci z zajęciem języka, głośni lub krtani mogą doświadczyć niedrożności dróg oddechowych, szczególnie ci, którzy przeszli operację dróg oddechowych. Należy natychmiast przerwać stosowanie lotensyny i zapewnić odpowiednią terapię oraz monitorowanie do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych obrzęku naczynioruchowego.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym niezwiązanym z leczeniem inhibitorami ACE w wywiadzie mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitora ACE. Inhibitory ACE były związane z większą częstością obrzęku naczynioruchowego u osób rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.
Pacjenci otrzymujący jednocześnie inhibitor ACE i inhibitor mTOR (ssaczy cel rapamycyny) (np. Temsyrolimus, syrolimus, ewerolimus) ) lub inhibitor neprylizyny może być w grupie zwiększonego ryzyka obrzęku naczynioruchowego.
Obrzęk naczynioruchowy jelit
Obrzęk naczynioruchowy jelit występował u pacjentów leczonych inhibitorami ACE. Pacjenci ci zgłaszali ból brzucha (z nudnościami lub wymiotami lub bez); w niektórych przypadkach nie występował wcześniej obrzęk naczynioruchowy twarzy, a poziomy esterazy C-1 były prawidłowe. W niektórych przypadkach obrzęk naczynioruchowy rozpoznawano za pomocą procedur, w tym tomografii komputerowej jamy brzusznej lub USG, lub podczas operacji, a objawy ustępowały po odstawieniu inhibitora ACE.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania
Dwóch pacjentów poddawanych leczeniu odczulającemu jadem owadów błonkoskrzydłych podczas otrzymywania inhibitorów ACE miało zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas dializy
Nagła i potencjalnie zagrażająca życiu anafilaktoid reakcje wystąpiły u niektórych pacjentów dializowanych za pomocą błon o wysokim przepływie i leczonych jednocześnie inhibitorem ACE. U takich pacjentów należy natychmiast przerwać dializę i rozpocząć agresywne leczenie reakcji anafilaktoidalnych. W takich sytuacjach leki przeciwhistaminowe nie łagodzą objawów. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju błony dializacyjnej lub innej klasy leków przeciwnadciśnieniowych. Reakcje rzekomoanafilaktyczne zgłaszano także u pacjentów poddawanych aferezie lipoprotein o małej gęstości z absorpcją siarczanu dekstranu.
Zaburzenia czynności nerek
Okresowo monitorować czynność nerek u pacjentów leczonych lotensyną. Zmiany w czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, mogą być spowodowane lekami hamującymi układ renina-angiotensyna. Pacjenci, których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna (np. Pacjenci ze zwężeniem tętnicy nerkowej, przewlekłą chorobą nerek, ciężką zastoinową niewydolnością serca, stanem po zawale mięśnia sercowego lub utratą objętości) mogą być szczególnie narażeni na wystąpienie ostrego niewydolność nerek na Lotensinie. Rozważ wstrzymanie lub zaprzestanie leczenia u pacjentów, u których wystąpi klinicznie istotne pogorszenie czynności nerek po zastosowaniu lotensyny.
Niedociśnienie
Lotensyna może powodować objawowe niedociśnienie, czasami powikłane skąpomoczem, postępującą azotemią, ostrą niewydolnością nerek porażka lub śmierć. Do pacjentów narażonych na nadmierne niedociśnienie należą pacjenci z następującymi schorzeniami lub cechami: niewydolność serca ze skurczowym ciśnieniem krwi poniżej 100 mm Hg, choroba niedokrwienna serca, choroba naczyniowo-mózgowa, hiponatremia, duże dawki leków moczopędnych, dializa nerkowa lub ciężka objętość i / lub sól zubożenie jakiejkolwiek etiologii.
U takich pacjentów należy uważnie obserwować przez pierwsze 2 tygodnie leczenia oraz po każdym zwiększeniu dawki benazeprilu lub diuretyku. Unikaj stosowania lotensyny u pacjentów niestabilnych hemodynamicznie po ostrym zawale serca.
Zabiegi chirurgiczne / znieczulenie
U pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub znieczulanych środkami wywołującymi niedociśnienie, lotensyna może blokować angiotensynę II tworzenie się wtórne do kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli wystąpi niedociśnienie, skorygować poprzez zwiększenie objętości.
Hiperkaliemia
U pacjentów otrzymujących lotensynę należy okresowo kontrolować stężenie potasu w surowicy. Leki hamujące układ renina-angiotensyna mogą powodować hiperkaliemię. Czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, cukrzycę i jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu i / lub substytutów soli zawierających potas.
Niewydolność wątroby
Inhibitory ACE są związane z zespołem, który zaczyna się od żółtaczki cholestatycznej i prowadzi do piorunującej martwicy wątroby i (czasami) śmierci. Mechanizm tego zespołu nie jest poznany. Pacjenci otrzymujący inhibitory ACE, u których rozwinie się żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać stosowanie inhibitora ACE i otrzymać odpowiednią kontrolę lekarską.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Nie znaleziono dowodów na rakotwórczość, gdy benazepril był podawany szczurom i myszom przez okres do dwóch lat w dawkach do 150 mg / kg / dobę. W porównaniu na podstawie masy ciała dawka ta jest 110-krotnością maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi. Porównując na podstawie powierzchni ciała, dawka ta jest 18 i 9 razy większa (odpowiednio dla szczurów i myszy) od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (w obliczeniach przyjęto masę pacjenta 60 kg). Nie wykryto działania mutagennego w teście Amesa na bakteriach (z aktywacją metaboliczną lub bez), w teście in vitro pod kątem mutacji naprzód w hodowanych komórkach ssaków ani w teście anomalii jądra. W dawkach od 50 do 500 mg / kg / dobę (6 do 60-krotności maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi w oparciu o porównanie z mg / m2 i 37 do 375-krotności maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi w oparciu o porównanie w mg / kg) Lotensin nie wykazywał działań niepożądanych. wpływ na zdolność reprodukcyjną samców i samic szczurów.
Stosowanie w określonych populacjach
Ciąża
Podsumowanie ryzyka
Lotensyna może powodować płód szkodzić po podaniu kobiecie w ciąży. Stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży pogarsza czynność nerek płodu oraz zwiększa zachorowalność i zgon płodu i noworodka. W większości badań epidemiologicznych dotyczących nieprawidłowości płodu po ekspozycji na leki hipotensyjne w pierwszym trymestrze ciąży nie wyróżniono leków wpływających na układ renina-angiotensyna od innych leków przeciwnadciśnieniowych. W przypadku wykrycia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Lotensin.
Szacowane podstawowe ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień we wskazanej populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże wiążą się z ryzykiem wady wrodzonej, utraty dziecka lub innych niekorzystnych następstw. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronień w ciążach rozpoznanych klinicznie wynosi odpowiednio 2–4% i 15–20%.
Rozważania kliniczne
Choroba związane z matką i / lub zarodkiem / płodem
Nadciśnienie tętnicze w ciąży zwiększa ryzyko wystąpienia u matki stanu przedrzucawkowego, cukrzycy ciążowej, przedwczesnego porodu i powikłań porodowych (np. konieczność cięcia cesarskiego i poporodowa krwotok). Nadciśnienie zwiększa ryzyko wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu i śmierci wewnątrzmacicznej płodu. Kobiety w ciąży z nadciśnieniem tętniczym powinny być uważnie monitorowane i odpowiednio leczone.
Działania niepożądane u płodu / noworodka
Małowodzie u kobiet w ciąży, które stosują leki wpływające na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży ciąży może skutkować: osłabieniem czynności nerek płodu prowadzącym do bezmoczu i niewydolności nerek, niedorozwój płuc płodu i deformacjami szkieletu, w tym hipoplazją czaszki, niedociśnieniem i śmiercią. W nietypowym przypadku, gdy nie ma odpowiedniej alternatywy dla terapii lekami oddziałującymi na układ renina-angiotensyna dla konkretnego pacjenta, należy poinformować matkę o potencjalnym ryzyku dla płodu.
Wykonać seryjne badania ultrasonograficzne w celu oceny środowisko wewnątrz owodniowe. Odpowiednie może być badanie płodu na podstawie tygodnia ciąży. Pacjenci i lekarze powinni mieć jednak świadomość, że małowodzie może pojawić się dopiero po nieodwracalnym uszkodzeniu płodu. Dokładnie obserwuj niemowlęta z historią narażenia in utero na lotensynę w kierunku hipotensji, skąpomoczu i hiperkaliemii. Jeśli u noworodków z ekspozycją na lotensynę w okresie życia płodowego wystąpią skąpomocz lub niedociśnienie, należy podnosić ciśnienie krwi i perfuzję nerek. Konieczne mogą być transfuzje wymienne lub dializa w celu odwrócenia niedociśnienia i zastąpienia zaburzeń czynności nerek.
Laktacja
Minimalne ilości niezmienionego benazeprilu i benazeprilatu są wydzielane do mleka kobiecego. kobiety karmiące piersią leczone benazeprilem. Noworodek spożywający całkowicie mleko matki otrzymałby mniej niż 0,1% dawki benazeprilu i benazeprilatu w mg / kg matczynej.
Stosowanie u dzieci
Przeciwnadciśnieniowe działanie Lotensinu oceniano w badaniu z podwójnie ślepą próbą u dzieci w wieku od 7 do 16 lat. Farmakokinetykę Lotensinu oceniano u dzieci w wieku od 6 do 16 lat. Niemowlętom w wieku poniżej 1 roku nie należy podawać Lotensinu ze względu na ryzyko wpływu na rozwój nerek.
Bezpieczeństwo i skuteczność Lotensinu nie zostały ustalone u dzieci w wieku poniżej 6 lat lub u dzieci ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego < 30 ml / min / 1,73m2.
Stosowanie w podeszłym wieku
Z całkowitej liczby pacjentów, którzy otrzymali benazepril w W badaniach klinicznych Lotensinu w USA 18% miało 65 lub więcej lat, a 2% było w wieku 75 lat lub starszych. Nie zaobserwowano żadnych ogólnych różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie między tymi pacjentami a młodszymi pacjentami, a inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między starszymi i młodszymi pacjentami, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób.
Benazepril i benazeprilat są wydalane głównie przez nerki. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobieństwo upośledzenia czynności nerek jest większe, należy zachować ostrożność przy doborze dawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek.
Rasa
Inhibitory ACE, w tym lotensyna w monoterapii mają mniejszy wpływ na ciśnienie krwi u pacjentów rasy czarnej niż u innych osób.
Zaburzenia czynności nerek
Dostosowanie dawki lotensyny jest konieczne u pacjentów poddawanych hemodializie lub u których klirens kreatyniny wynosi ≤ 30 ml / min. Nie ma konieczności dostosowania dawki lotensyny u pacjentów z klirensem kreatyniny > 30 ml / min.