Kliknij tutaj, aby pobrać ten post
Zespół aktywacji komórek tucznych (MCAS) to zaburzenie, w którym składniki krwiobiegu czyli komórki tuczne wydzielają różne substancje, które mogą brać udział w reakcjach alergicznych lub reakcjach zapalnych. Jednak przed omówieniem MCAS musimy zrozumieć, czym jest komórka tuczna i skąd pochodzi. 
Co to jest komórka tuczna?
Komórki tuczne pochodzą z bardziej niezróżnicowanych komórek szpiku kostnego. Zwykle dojrzewają w różnych tkankach. Komórki tuczne są ważnymi komórkami reakcyjnymi w reakcjach alergicznych i reakcjach zapalnych.
Wydzielają substancje, takie jak histamina, prostaglandyny, leukotrieny, różne enzymy, które mogą rozkładać inne substancje znane jako enzymy proteolityczne i cytokiny, takie jak interleukiny 6, 18 i 13. Ponadto mogą być wydzielane czynnik martwicy nowotworu (TNF) i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Substancje te mogą powodować stany zapalne, a także aktywować układ odpornościowy w różnych okolicznościach.
Zwykle komórki tuczne nie wydzielają spontanicznie tych substancji, ale w przypadku zaburzeń takich jak MCAS mogą to zrobić. Typowe czynniki wyzwalające wydzielanie tych substancji przez komórki tuczne obejmują IgE i antygeny podczas reakcji alergicznej, anafilatoksyny, cytokiny, hormony i substancje, takie jak substancja P (SP). W rzeczywistości SP może być głównym wyzwalaczem wielu chorób skóry, takich jak kontaktowe zapalenie skóry, zaburzenie, w którym komórki tuczne są aktywowane i wydzielają wiele z wyżej wymienionych substancji. Oprócz kontaktowego zapalenia skóry komórki tuczne są bardzo ważne zaangażowane w wiele innych nieprawidłowości skórnych, odpowiedzi immunologiczne, odpowiedzi żołądkowo-jelitowe i mogą wchodzić w interakcje i wpływać na praktycznie każdy organ w ciele.
Co to jest zespół aktywacji komórek tucznych
MCAS to przewlekła choroba obejmująca wiele narządów, w której normalna aktywacja komórek tucznych prowadzi do zapalenia i objawów alergicznych, które mogą występować sporadycznie u pacjentów. Objawy żołądkowo-jelitowe są częste, w tym zespół jelita drażliwego.
Ostatnio zdefiniowano termin choroba zespołu aktywacji komórek tucznych (MCAD). To główna pozycja w MCAD z dwiema głównymi kategoriami.
Jeden jest znany jako mastocytoza układowa (SM) i MCAS.
Oba te zaburzenia mogą mieć podobne objawy i objawy ogólnoustrojowe. Zwykle w przypadku SM i jej podklasy, białaczki mastocytarnej (co jest bardzo rzadkie), występuje nieprawidłowość genetyczna lub klonalna i zwykle występuje obfitość produkowanych komórek tucznych lub ich większa liczba; podczas gdy w MCAS liczba komórek tucznych nie zwiększa się, są one jedynie nadpobudliwe. Nie wiadomo, czy MCAS może z czasem przejść do rzadkich stanów nowotworowych lub złośliwych SM i białaczki mastocytarnej.
Co powoduje zespół aktywacji komórek tucznych
Do wyzwalaczy MCAD należą: stres, jedzenie, alkohol i różne leki, w tym prawdopodobnie aspiryna, infekcje, zanieczyszczenie powietrza, ciepło, pleśń, chemikalia i zmiany w mikrobiomie jelitowym. Na to ostatnie mogą wpływać antybiotyki lub stres.
Jaka jest definicja MCAD? W ciągu ostatnich dziesięciu lat wiele poświęcono ustaleniu jasnej definicji tego zaburzenia.
Kryteria zostały zaproponowane, a trzy kryteria zostały szczegółowo uzgodnione. Przed stwierdzeniem, że objawy danego pacjenta wynikają z aktywacji komórek tucznych, należy spełnić wszystkie trzy kryteria.
Należy zauważyć, że idiopatyczna anafilaksja jest specyficzną jednostką w MCAS. Pacjent może jednak doświadczyć pokrzywki, pokrzywki lub objawów żołądkowo-jelitowych po ekspozycji na alergen, który może wywołać wyzwalacz.
Objawy zespołu aktywacji komórek tucznych
Chociaż wiele objawów MCAS (patrz poniżej ) mają charakter niespecyficzny, ponownie istnieją określone kryteria, które muszą zostać spełnione, zanim można będzie zdiagnozować pacjenta jako chorego na MCAS. Kryteriów było wiele, ale te najczęściej stosowane wymagają objawów zgodnych z przewlekłym nawracającym uwalnianiem komórek tucznych. Należą do nich:
- Nawracający ból brzucha, biegunka, zaczerwienienie, swędzenie, przekrwienie błony śluzowej nosa, kaszel, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, zawroty głowy lub kombinacja tych czynników.
- Laboratoryjne dowody na obecność mediatora komórek tucznych (podwyższony poziom tryptazy w surowicy), czy to na początku badania, czy podczas prowokacji lub podczas ataku, N-metylohistamina, prostaglandyna D2 lub 11-beta-prostaglandyna F2 alfa, leukotrien E4 i inne mediatory określone na podstawie różnych pomiarów laboratoryjnych które odnoszą się do komórek tucznych.
- Poprawa objawów po zastosowaniu leków blokujących lub leczących podwyższenie poziomu tych mediatorów, w szczególności blokerów histaminy i innych stabilizatorów komórek tucznych.
Źródła objawów MCAS
Objawy MCAS mogą pochodzić z dowolnego układu narządów i zwykle potrzeba dwóch układów narządów lub chorób współistniejących co najmniej dwóch układów narządów, aby spełnić kryteria # 1 powyżej.
W odniesieniu do objawów ogólnoustrojowych powszechnie identyfikuje się zmęczenie i osłabienie, wrażliwość na ciepło i zimno oraz brak snu.
Suche oczy, zaczerwienione swędzenie i czerwone pieczenie, katar, i owrzodzenia zapalne jamy ustnej mogą być widoczne w układzie narządów głowy i szyi.
W przypadku klatki piersiowej i serca, dyskomfort w klatce piersiowej, szybkie bicie serca, zaczerwienienie, zaczerwienienie skóry, nagłe zawroty głowy, uderzenia gorąca i mogą być widoczne skoki ciśnienia krwi. Poza tym omdlenia i stan przedomdleniowy.
W przypadku układu oddechowego może występować powtarzający się suchy kaszel, duszność, trudności w oddychaniu, astma epizodyczna i dolegliwości przypominające świszczący oddech.
W przypadku układu żołądkowo-jelitowego objawy ze strony brzucha często obejmują ból, skurcze lub spastyczne dolegliwości, często związane z biegunką, wzdęcia i wzdęcia brzucha, a także objawy zespołu jelita drażliwego i biegunkę. Obserwuje się również trudności w połykaniu i ucisk w gardle.
W przypadku dróg moczowych i miednicy mogą występować bóle pęcherza i miednicy, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Podczas seksu może wystąpić bolesne, częste i pilne oddawanie moczu lub ból. Zaburzenie śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego opisano tam, gdzie uważa się, że komórki tuczne są bardzo aktywne w swojej prezentacji i gdy osoba ma znaczące objawy ze strony układu moczowego i dyskomfort, ale nie ma udokumentowanej infekcji dróg moczowych.
Objawy mogą wystąpić w postaci bólów głowy, mgły mózgowej i neuropatycznego bólu nóg lub ramion.
Skóra jest jednym z układów narządów najbardziej dotkniętych przez komórki tuczne. Obserwuje się pokrzywkę, swędzenie, obrzęk warg, policzków, powiek, czerwono-brązowe plamy pod skórą oraz sporadyczne naczyniaki krwionośne. Można zobaczyć czerwonawą lub bladą cerę, swędzenie z pieczeniem, a dermatografizm jest powszechny.
Jeśli chodzi o układ hematologiczny, można zobaczyć siniaki i nietypowe krwawienia z nosa.
W jeśli chodzi o kości, pacjenci mogą wykazywać ból kości.
Można również zauważyć zaangażowanie układu odpornościowego. Występowały zaburzenia immunologiczne, takie jak wspólne zespoły zmiennego niedoboru odporności związane z MCAS. Należy ustalić, czy często chorują na przeziębienie głowy lub infekcje górnych dróg oddechowych i czy przechodzą w infekcje bakteryjne, takie jak zapalenie oskrzeli i infekcja zatok, które są powszechne, i czy infekcje te pojawiają się epizodycznie, które są związane z aktywacją komórek tucznych. / p>
Jak rozpoznaje się zespół aktywacji komórek tucznych
Różni lekarze zlecają różne testy, aby określić, czy występuje wzrost mediatorów komórek tucznych.
Różne mediatory komórek tucznych
Często wszystkie te testy mogą dać wynik negatywny dla MCAS, ale podczas ataków te mediatory, w szczególności tryptaza surowicy, są testowane w ciągu pierwszych 1-4 godzin , widzimy wzrost powyżej linii bazowej i możemy potwierdzić obiektywne dane na poparcie ich diagnozy.
Tryptaza w surowicy
Jak wspomniano, tryptaza w surowicy jest ważnym mediatorem, a podczas ataku lubi się widzieć co najmniej dwukrotny plus 20% wzrost tej wartości, aby wziąć pod uwagę, że znaczący. Czasami poziom tryptazy będzie podwyższony w stanie spoczynku, a jeśli przekracza sześć (6,0), może być konieczne zwrócenie uwagi na nieprawidłowości enzymów genetycznych.
Histamina
Histaminę można zmierzyć w osoczu, a jej metabolit N-metylohistaminę w moczu i poziom histaminy w osoczu krwi. Często lubimy widzieć tę liczbę ponad 10 razy powyżej górnej granicy normy, ale każda wysokość jest ważna.
Prostaglandyna D2
Prostaglandyna D2 w osoczu jest również oznaczana jako heparyna lub czynnik 8. Chromogranina A, która jest niespecyficzna i można ją zaobserwować w guzach neuroendokrynnych i innych zaburzeniach żołądkowo-jelitowych lub może być podwyższony w niewydolności nerek.
Jeśli wzrasta, jest to bardzo podejrzane w przypadku MCAS u pacjentów, którzy nie mają poprzednich zaburzeń. Leukotrien E4 w moczu jest również ważnym mediatorem do testowania.
Innym ważnym mediatorem do badania w moczu jest PG-D2 lub 11β PG F2α. Ponadto wielokrotnie wykonuje się biopsję skóry lub przewodu pokarmowego podczas endoskopii lub kolonoskopii.
Inne testy na MCAS
Jeśli widoczne są ogniskowe lub rozsiane nacieki lub morfologicznie niepozorne komórki tuczne, pobranie komórek tucznych lub morfologia komórek tucznych w kształcie wrzeciona lub jeśli są one specjalnie barwione pod kątem komórek tucznych CD25-dodatnich, co daje znaczną siłę w diagnostyce MCAS.
Należy wykluczyć inne zaburzenia, które mogą naśladować MCAS, aby upewnić się, że objawy nie są spowodowane cukrzycą, porfirią, chorobami tarczycy, amyloidozą, zapaleniem wątroby, chorobą pęcherzyka żółciowego, zakaźnym zapaleniem jelit, rakowiakiem, guzem chromochłonnym (a guz nadnerczy, który może podnosić ciśnienie krwi), endokrynologiczne guzy trzustki, zaburzenia zespołu eozynofilowego, dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, zapalenie naczyń i rzadko chłoniaki jelit.
Zespół aktywacji mastocytów
Leczenie MCAS lub podejrzenie MCAS jest ważne, ponieważ odpowiedź spełnia jedno z powyższych kryteriów. Zwykle zaczynamy od leków przeciwhistaminowych H1, takich jak cetyryzyna (Zyrtec *), ketotifen (Zaditor) lub feksofenadyna (Allegra) lub loratadyna (Claritin).
H2-histaminy, takie jak famotydyna (Pepcid *) lub ranitydyna (Zantac) są dodawane. Jest to zwykle leczenie pierwszego rzutu z użyciem zarówno środka H1, jak i H2. Jeśli odpowiedź nie jest kompletna, często udajemy się do Antileukotrienes, takich jak Montelukast (Singulair) lub Zileuton (Zyflo).
Niektórzy ludzie używają naturalnych produktów, takich jak kurkumina lub brodawka św. Jana. Jeśli nie ma przeciwwskazań lub nie jest określony jako czynnik wyzwalający, niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) i aspiryna mogą być pomocne w zmniejszaniu stanu zapalnego u niektórych pacjentów.
Często dostosowujemy terapię, jeśli testowany jest pewien mediator i jego poziom w moczu lub krwi jest podwyższony. Na przykład podwyższenie poziomu prostaglandyn może wpłynąć na to, że będziemy wcześniej używać niesteroidów lub aspiryny.
Kromoglikan disodowy (Cromolyn) to stabilizator komórek tucznych stosowany w przypadkach MCAS, u których nie wystąpiła odpowiedź na powyższe leczenie lekami przeciwhistaminowymi i inhibitorami leukotrienu. Może być podawany jako płyn cztery razy dziennie lub nawet wziewny. Środki biologiczne są zwykle używane tylko w ciężkich przypadkach, które są oporne na leczenie i wykraczają poza zakres tego przeglądu.
Należy zauważyć, że istnieje również naturalna substancja, która okazjonalnie okazuje się skuteczna jako maszt stabilizator komórek i może być bardziej skuteczny niż kromoglikan disodowy (Cromolyn). To jest kwercetyna, która jest flawonoidem. Na hodowanych ludzkich komórkach tucznych wykazano, że kwercetyna hamuje wydzielanie histaminy w PGD2. Oprócz hamowania histaminy, leukotrienów i PGD2 z pierwotnych hodowanych komórek tucznych pochodzących z ludzkiej krwi pępowinowej, stymulowanych przez IgE / anty-IgE. W rzeczywistości wykazano, że w kulturach tkankowych jest ważniejszy niż Cromolyn jako stabilizator komórek tucznych.
Jeśli zbyt wiele mediatorów zostanie rozlanych do jednego systemu, mogą wystąpić anafilaksja, która obejmuje trudności w oddychaniu, swędzącą pokrzywkę , zaczerwienienie, bladość skóry, uczucie ciepła, osłabienie i szybki puls, niskie ciśnienie krwi, nudności, wymioty, biegunka i zawroty głowy. Przy niskim ciśnieniu krwi mogą wystąpić omdlenia lub omdlenia.
Zespół Hypermobile Ehlersa-Danlosa, POTS i MCAS
Istnieje związek między zespołem hipermobilnego Ehlersa-Danlosa (hEDS), zespołem częstoskurczu ortostatycznego posturalnego (POTS) i MCAS. Do tej pory nie udowodniono jednoznacznie, że istnieje związek przyczynowo-skutkowy między tymi podmiotami.
Wielu uważa, że patofizjologia POTS może obejmować etiologię aktywacji komórek tucznych, która może pokrywać się z etiologią innych typów, takich jak hiperadrenergiczna, hipowolemiczna, neuropatyczna i tak dalej. Problem polega na tym, że istnieją niejasne nakładające się objawy, które można zobaczyć w przypadku POTS i hEDS.
Wiele objawów dysfunkcji autonomicznych można zaobserwować u osób z MCAS, takich jak zawroty głowy, zawroty głowy, omdlenia, szybkie bicie serca, zmiany ciśnienia krwi i tak dalej, i może nie być tak ścisły związek, jak się często uważa .
Wielu pacjentów zgłasza się z objawami wskazującymi na MCAS i znaczącymi nieprawidłowościami skórnymi, takimi jak epizodyczne wysypki, pokrzywka i uogólniony świąd.
Jeśli objawy dotyczą dwóch narządów, należy zacząć myśleć, że mogą mieć problem z MCAS. Należy przeprowadzić odpowiednie badania laboratoryjne.
Ponieważ odesłanie badań laboratoryjnych do gabinetu zajmuje trochę czasu, leczenie empiryczne należy rozpocząć od leków przeciwhistaminowych oraz blokerów H1 i H2.
Wielu pacjentów otrzyma znaczącą odpowiedź. To bardzo sugestywne. Jednak trzecie kryterium naprawdę musi być spełnione, aby precyzyjnie postawić diagnozę, a jeśli badanie moczu i krwi wróci negatywne, można przypuszczać, że pacjent ma MCAS, ale nadal nie spełnia wszystkich trzech kryteriów. Często podczas ostrego epizodu pacjent będzie powtarzał badanie krwi, aby sprawdzić, czy poziom tryptazy, histaminy lub któregokolwiek ze składników krwi znacząco wzrośnie. Pojawiły się sugestie, że klinika Mayo opracowała również test punktowy moczu, który można również wykonać.
Widzimy wielu naszych pacjentów badanych w laboratorium autonomicznym, które ma zarówno EDS, jak i MCAS. Uważamy, że jest to silna współzależność, a nie tylko połączenie powszechnie występujących problemów, które często występują u ludzi.
Chociaż MCAS jest coraz częściej rozpoznawany teraz, gdy mamy kryteria diagnostyczne, nadal nie jest tak powszechne, aby zaburzenie łączyło się z zespołem Ehlersa-Danlosa (który można znaleźć u nawet 5% osób ) lub dysfunkcji autonomicznej (nietolerancja ortostatyczna staje się coraz bardziej rozpoznawalna w naszej populacji).