Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) to grupa rzadkich zaburzeń spowodowanych mutacjami różnych genów zaangażowanych w rozwój i funkcjonowanie komórek odpornościowych zwalczających infekcje. Niemowlęta z SCID wydają się zdrowe po urodzeniu, ale są bardzo podatne na ciężkie infekcje. Stan ten jest śmiertelny, zwykle w ciągu pierwszego lub drugiego roku życia, chyba że niemowlęta zostaną poddane zabiegom przywracającym odporność, takim jak przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, terapia genowa lub terapia enzymatyczna. Ponad 80 procent niemowląt z SCID nie ma historii rodzinnej tej choroby. Jednak opracowanie testu przesiewowego noworodków umożliwiło wykrycie SCID przed pojawieniem się objawów, pomagając zapewnić, że dotknięte nim niemowlęta otrzymają terapie ratujące życie.
Ponad tuzin genów jest zaangażowanych w SCID, ale gen wady są nieznane u około 15 procent noworodków poddanych badaniu przesiewowemu SCID, według badań finansowanych przez NIH. Najczęściej SCID jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny, w którym obie kopie określonego genu – jedna odziedziczona po matce i jedna od ojca – zawierają wady. Najbardziej znaną postacią autosomalnego recesywnego SCID jest niedobór deaminazy adenozyny (ADA), w którym niemowlętom brakuje enzymu ADA niezbędnego do przeżycia limfocytów T. SCID sprzężony z chromosomem X, który jest spowodowany mutacjami w genie chromosomu X, dotyka głównie niemowląt płci męskiej. Chłopcy z tym typem SCID mają białe krwinki, które rosną i rozwijają się nieprawidłowo. W konsekwencji mają małą liczbę limfocytów T i komórek NK, a ich limfocyty B nie funkcjonują.
Objawy SCID występują w okresie niemowlęcym i obejmują poważne lub zagrażające życiu infekcje, zwłaszcza infekcje wirusowe, co może spowodować zapalenie płuc i przewlekłą biegunkę. Zakażenia drożdżakowe jamy ustnej i okolicy pieluchy oraz zapalenie płuc wywołane grzybem Pneumocystis jirovecii są również powszechne.
Test przesiewowy noworodków SCID, pierwotnie opracowany w NIH, mierzy okręgi wycięcia receptora komórek T (TREC) , produkt uboczny rozwoju komórek T. Ponieważ niemowlęta z SCID mają niewiele limfocytów T lub nie mają ich wcale, brak TREC może wskazywać na SCID. Aby potwierdzić diagnozę SCID, lekarz oceni liczbę i typy obecnych limfocytów T i B oraz ich zdolność do funkcjonowania. Badania wspierane przez NIAID i inne organizacje wykazały, że wczesne rozpoznanie SCID poprzez badania przesiewowe noworodków prowadzi do szybkiego leczenia i wysokich wskaźników przeżywalności. SCID dodano w 2010 r. Do zalecanego jednolitego panelu do badań przesiewowych noworodków Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej USA. Obecnie wszystkie noworodki w Stanach Zjednoczonych są poddawane badaniom przesiewowym pod kątem SCID.
Przeszczepienie hematopoetycznych (krwiotwórczych) komórek macierzystych jest standardowym sposobem leczenia niemowląt z SCID. Idealnie byłoby, gdyby niemowlęta z SCID otrzymywały komórki macierzyste od rodzeństwa, które jest blisko dopasowanych tkanek. Przeszczepy od dobranego rodzeństwa prowadzą do najlepszego przywrócenia funkcji odpornościowej, ale jeśli dobrane rodzeństwo nie jest dostępne, niemowlęta mogą otrzymać komórki macierzyste od rodzica lub niespokrewnionego dawcy. Te przeszczepy ratują życie, ale często tylko częściowo przywracają odporność. Badania wspierane przez NIAID wykazały, że wczesny przeszczep ma kluczowe znaczenie dla osiągnięcia najlepszych wyników u niemowląt z SCID. Badacze przeanalizowali dane od 240 niemowląt z SCID i stwierdzili, że te, które otrzymały przeszczepy przed 3,5 miesiąca życia, miały największe szanse przeżyć, niezależnie od typu użytego dawcy komórek macierzystych.
Dzieci, które mają SCID z ADA Niedobór został dość skutecznie wyleczony enzymatyczną terapią zastępczą zwaną PEG-ADA.
Badania wykazały również, że terapia genowa może być skuteczną metodą leczenia niektórych typów SCID, w tym SCID sprzężonego z chromosomem X. W terapii genowej komórki macierzyste są pozyskiwane ze szpiku kostnego pacjenta, normalny gen jest wprowadzany do komórek macierzystych za pomocą nośnika zwanego wektorem, a skorygowane komórki są zwracane pacjentowi. Wczesne próby leczenia SCID sprzężonego z chromosomem X terapią genową z powodzeniem przywróciły czynność limfocytów T dzieci, ale około jednej czwartej dzieci zachorowała na białaczkę dwa do pięciu lat po leczeniu. Naukowcy podejrzewają, że wektory użyte w tych badaniach aktywowały geny kontrolujące wzrost komórek, przyczyniając się do białaczki. Nowsze strategie terapii genowej wykorzystują zmodyfikowane wektory, które wydają się skuteczne i bezpieczne. Naukowcy z NIAID stosują nowatorskie podejście do terapii genowej, aby skutecznie leczyć starsze dzieci i młode osoby dorosłe z SCID sprzężonym z chromosomem X.