Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego

Mleczan CSF < / ul >

RBC zawierają wysokie stężenie mleczanu i LDH. Dlatego próbki ksantochromowego płynu mózgowo-rdzeniowego z podwyższonym poziomem hemoglobiny i / lub RBC mogą prowadzić do fałszywie podwyższonych wyników w zakresie mleczanu i LDH.

Stany związane z podwyższonym poziomem LDH w CSF obejmują:

• Krwotok wewnątrzczaszkowy
• Bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Stany związane z podwyższonym poziomem glutaminy w płynie mózgowo-rdzeniowym obejmują:

Glutamina powstaje w wyniku aminowania a-ketoglutaranu z amoniakiem i reprezentuje główny sposób, w jaki toksyczny metabolit amoniak jest usuwany z OUN. W stanach, w których gromadzi się amoniak, takich jak choroby wątroby, wrodzone zaburzenia cyklu mocznikowego czy zespół Reyea, wzrośnie również stężenie glutaminy. Normalne stężenie glutaminy w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 8-18 mg / dl. Po zwiększonym stężeniu glutaminy w płynie mózgowo-rdzeniowym szybko pojawiają się oznaki i objawy, natomiast przy stężeniu 35 mg / dl lub wyższym mogą wystąpić silne drgawki i śpiączka. Ocena glutaminy w płynie mózgowo-rdzeniowym jest powszechną praktyką u pacjentów ze śpiączką niewiadomego pochodzenia, zwłaszcza dzieci.

Stany związane ze zmiennością białek mózgowo-rdzeniowych

Stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym różni się w zależności od wieku i poziomu opukiwania (np. w odcinku lędźwiowym, komorowym itp.). Dobrze koreluje ze stężeniem białek ogółem i różnymi frakcjami w surowicy, ale są one znacznie niższe. Dominującą frakcją w płynie mózgowo-rdzeniowym jest albumina, podobnie jak w surowicy. Zmniejszone całkowite stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym jest ogólnie związane z wyciekiem płynu mózgowo-rdzeniowego, podczas gdy podwyższenie poziomu białek w płynie mózgowo-rdzeniowym można zaobserwować w wielu stanach.

Oprócz schorzeń, stężenie białka może być fałszywie podwyższone w płynie mózgowo-rdzeniowym do urazowego nakłucia i zwiększonego RBC i hemoglobiny. Dlatego też powszechnie stosuje się poprawki: jeśli próbka płynu mózgowo-rdzeniowego jest ksantochromowa, na każde 103 zliczone RBC należy odjąć 1,1 mg / dl od zmierzonego całkowitego stężenia białka w płynie mózgowo-rdzeniowym. Dostępne są również kalkulatory online, które obliczają skorygowane stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym, biorąc pod uwagę zliczone RBC, hematokryt i stężenie białka w surowicy: http://reference.medscape.com/calculator/csf-protein-concentration-correction.

Frakcje białek płynu mózgowo-rdzeniowego i CSF IgG

W pewnych warunkach, takich jak stwardnienie rozsiane, ocena całkowitych białek w CSF nie jest wystarczająca. Konieczna jest ocena różnych frakcji białek i różnych immunoglobulin.

Immunoglobuliny IgG mogą być wytwarzane przez komórki plazmatyczne po obu stronach bariery krew-mózg: w OUN iw surowicy. Kiedy frakcja IgG w CSF jest podwyższona, natychmiastowe pytanie dotyczy integralności bariery krew-mózg. Dlatego konieczne są oceny albuminy w surowicy i IgG w surowicy oraz normalizacja stężenia IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym, biorąc pod uwagę te stężenia w surowicy.

Iloraz albuminy

Albumina jest syntetyzowana w wątrobie i może dotrzeć do płynu mózgowo-rdzeniowego poprzez dyfuzję. Normalne stężenie albuminy w płynie mózgowo-rdzeniowym jest około 500 razy niższe niż w surowicy. Nieprawidłowe stężenie albuminy w płynie mózgowo-rdzeniowym jest najczęściej związane z przerwaniem bariery krew-mózg (np. Uraz, stan zapalny). Iloraz albuminy (Qalb) to obliczony parametr, który normalizuje stężenie albuminy w płynie mózgowo-rdzeniowym do stężenia albuminy w surowicy:

Q-Alb = (AlbCSF / AlbSerum) X 1000

Zwykle iloraz albuminy jest mniejszy niż 9 i odzwierciedla nienaruszoną barierę krew-mózg. Jednak im wyższy iloraz albuminy, tym większe uszkodzenie bariery krew-mózg i odwrotnie.

Indeks IgG

Indeks IgG to wyliczony parametr normalizujący stężenie IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym, biorąc pod uwagę stężenie albuminy (Qalb) i IgG w surowicy:

Indeks IgG = (IgGCSF / IgGSerum) / Q-Alb

Indeks IgG zapewnia lepszy obraz cząsteczek IgG wchodzących do płynu mózgowo-rdzeniowego przez uszkodzoną barierę krew-mózg. Między laboratoriami istnieją różnice w zakresie normalnej wartości wskaźnika IgG (ogólnie 0,25-0,7). Jednak generalnie, jeśli indeks IgG jest większy niż 0,7, pacjent aktywnie wytwarza IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym, podczas gdy bariera krew-mózg jest nienaruszona. Obniżony indeks IgG odzwierciedla uszkodzoną barierę krew-mózg, która umożliwia przejście IgG (np. Udar, guzy, niektóre zapalenie opon mózgowych).

Elektroforeza z ogniskowaniem izoelektrycznym CSF (IEF) i badanie stwardnienia rozsianego: prążki oligoklonalne

Prążki oligoklonalne CSF reprezentują populację globulin migrujących gamma o podobnej ruchliwości elektroforetycznej. IEF jest znacznie bardziej czuły na optymalne rozdzielenie pasm oligoklonalnych CSF niż zwykła elektroforeza białka CSF.

Wykrywanie prążków oligoklonalnych wiąże się z wieloma stanami neurologicznymi.Do 90% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wykazuje prążek oligoklonalny po ocenie CSF IEF, podczas gdy bariera krew-mózg jest nienaruszona (normalny Qalb), a indeks IgG może znajdować się w normalnym zakresie.

W celu prawidłowej interpretacji wyników IEF w płynie mózgowo-rdzeniowym, należy równolegle oznaczać IEF w surowicy. Można napotkać kilka wzorców / sytuacji klinicznych:

Prążki oligoklonalne wykryte przez IEF w CSF wskazują na dooponową syntezę immunoglobulin. Jeśli nie wykryto żadnych prążków lub pasujących prążków w surowicy, integralność bariery krew-mózg jest odzwierciedlona. Wykrycie co najmniej 2 charakterystycznych prążków oligoklonalnych specyficznie obecnych tylko w płynie mózgowo-rdzeniowym jest zwykle wystarczające, aby test IEF był interpretowany jako dodatni w badaniach przesiewowych w kierunku stwardnienia rozsianego.

Pasujące prążki oligoklonalne wykryte za pomocą IEF zarówno w płynie mózgowo-rdzeniowym, jak iw surowicy wskazują na ogólnoustrojową (nie dooponową) syntezę immunoglobulin lub reakcję immunologiczną (np. zakażenie HIV). Do identyfikacji i oznaczenia ilościowego paraprotein obecnych w surowicy należy zastosować elektroforezę białek surowicy z immunofiksacją.

Wzorzec CSF IEF może być normalny.

Chociaż wykrycie prążków oligoklonalnych jest najczęściej związane ze stwardnieniem rozsianym, należy wykluczyć inne przyczyny prążków oligoklonalnych. Szpiczak mnogi i inne gammopatie monoklonalne, a także niektóre infekcje wirusowe charakteryzują się obecnością prążków immunoglobulin w surowicy. Po przerwaniu bariery krew-mózg lub po wprowadzeniu krwi do próbek płynu mózgowo-rdzeniowego podczas urazowego nakłuwania, prążki można wykryć w pasującym wzorze zarówno w płynie mózgowo-rdzeniowym, jak iw surowicy. Zawsze należy oceniać integralność bariery krew-mózg (np. Qalb). Dlatego w celu prawidłowej interpretacji wyników IEF w płynie mózgowo-rdzeniowym należy rozważyć immunofiksację surowicy we wszystkich przypadkach dodatnich z dopasowanym wzorem. Ponadto niektóre zaburzenia neurologiczne, takie jak zapalenie mózgu, kiła układu nerwowego, niektóre formy zapalenia opon mózgowych i zespół Guillain-Barre mogą również powodować prążkowanie specyficzne dla płynu mózgowo-rdzeniowego. Zawsze należy brać pod uwagę korelacje kliniczne. Prążkowanie oligoklonalne pozostanie dodatnie podczas remisji stwardnienia rozsianego, ale zniknie w innych zaburzeniach.

Specyficzna dla płynu mózgowo-rdzeniowego transferyna i ocena wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego

Transferryna jest obecna w surowicy, w normalnych warunkach, tylko w postaci sialowanej izoformy. Jednak CSF zawiera specyficzną, odsialowaną izoformę, znaną również jako białko tau lub transferyna tau. Normalna transferyna w surowicy (sialowana izoforma) migruje podczas elektroforezy anodowo i stanowi większość pasma elektroforetycznego beta-1. Jednak specyficzna dla CSF desialowana izoforma (transferyna tau) jest bardziej dodatnia i dlatego migruje bardziej katodowo, jako odrębne pasmo, określane jako „transferyna beta-2”. Należy zauważyć, że jest to prążek / izoforma specyficzna dla płynu mózgowo-rdzeniowego i nie jest wykrywana w surowicy w normalnych warunkach. Te właściwości elektroforetyczne izoform transferyny mają zastosowanie diagnostyczne w przypadku wycieku z nosa lub ucha (wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego do nosa lub przewodu słuchowego, zwykle w wyniku urazu głowy, guza, wrodzonej wady rozwojowej lub zabiegu chirurgicznego) .Transferyna beta-2 jest używana jako endogenny marker wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego.

Po elektroforezie próbek płynu z ucha lub nosa, powszechna transferyna migruje w beta- 1 frakcja elektroforetyczna („transferyna beta-1”), podczas gdy transferyna beta-2, która jest specyficznym wariantem transferyny w płynie mózgowo-rdzeniowym, jeśli jest obecna w próbkach płynu z ucha lub nosa, będzie migrować jako dodatkowe charakterystyczne pasmo. Wykrycie transferyny beta-2 w próbkach płynu z ucha lub nosa wskazuje na wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego.

Podsumowanie oceny chemicznej płynu mózgowo-rdzeniowego w różnych stanach klinicznych

Poniżej podsumowano ocenę chemiczną płynu mózgowo-rdzeniowego w różnych stanach klinicznych.

Tabela.Zmiany w analitach z różnymi chorobami OUN (Otwórz tabelę w nowym oknie)

Stany związane ze zmianami w mikroskopowych / komórkowych wynikach CSF

Stany związane z reaktywną limfocytozą płynu mózgowo-rdzeniowego obejmują:

• Zapalenie opon mózgowych
• Syfilityczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Pasożytnicze zakażenie ośrodkowego układu nerwowego
• Stwardnienie rozsiane
• Zespół Guillaina-Barrégo
• Sarkoidoza oponowa
• zapalenie wielonerwowe
• Podostra panencefalopatia stwardniająca (SSPE)

Stany związane z monocytozą płynu mózgowo-rdzeniowego obejmują:

• Przewlekłe lub leczone bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Syfilityczne, wirusowe, grzybicze, pełzakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Krwotok śródczaszkowy
• Zawał mózgu
• Nowotwory OUN
• Reakcja na ciało obce

Stany związane ze zwiększoną liczbą neutrofili polimorfojądrowych w PMR obejmują:

• Bakteryjne zapalenie opon mózgowych
• Ostre wirusowe zapalenie opon mózgowych
• Gruźlicze i grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• amebowe zapalenie mózgu i rdzenia
• ropień mózgu
• ropniak podtwardówkowy
• krwotok do ośrodkowego układu nerwowego
• zawał mózgu
• Nowotwory
• Wcześniejsze nakłucie lędźwiowe
• Chemioterapia dokanałowa
• Drgawki