Co to jest adrenoleukodystrofia (ALD)?
Adrenoleukodystrofia lub ALD to śmiertelna choroba genetyczna, która dotyka 1 na 17 000 osób. Jest to choroba genetyczna sprzężona z chromosomem X, dlatego dotyka głównie chłopców i mężczyzn. ALD obejmuje wiele narządów w organizmie, więc w sposób najbardziej widoczny wpływa na mózg i rdzeń kręgowy. Ta choroba mózgu niszczy mielinę. Mielina to ochronna otoczka otaczająca neurony mózgu. Bez osłonki mielinowej komórki nerwowe, które pozwalają nam myśleć i kontrolować nasze mięśnie, nie funkcjonują już prawidłowo. ALD nie zna barier rasowych, etnicznych ani geograficznych.
Zdjęcie: Aidan Jack Seeger, 21.07.04 – 29.04.12, ALD
Mózgowy ALD u dzieci jest najbardziej niszczycielski forma adrenoleukodystrofii. Ta forma zwykle występuje w wieku od czterech do dziesięciu lat. Początek można zauważyć, gdy pozornie normalni, zdrowi chłopcy nagle zaczynają się cofać. Na początku mogą po prostu wykazywać drobne problemy behawioralne, takie jak wycofanie lub trudności z koncentracją, problemy ze wzrokiem lub problemy z koordynacją. Stopniowo, ponieważ choroba rozprzestrzenia się po całym mózgu, ich objawy nasilają się. Niektóre objawy mogą obejmować ślepotę, głuchotę, drgawki, utratę kontroli mięśni i postępującą demencję. Ta nieustanna spirala w dół prowadzi do stanu wegetatywnego lub śmierci, zwykle w ciągu 2-5 lat od diagnozy.
Jak Adrenoleukodystrofia wpływa na jednostkę?
Adrenoleukodystrofia jest chorobą wieloukładową, ale najbardziej widocznie wpływa zarówno na centralny, jak i obwodowy układ nerwowy. Układ nerwowy jest odpowiedzialny za wszystkie dobrowolne i mimowolne funkcje organizmu. Uszkodzenie mózgu prowadzi do ślepoty, drgawek i nadpobudliwości. Inne efekty obejmują problemy z mówieniem, słuchaniem i rozumieniem instrukcji słownych. Uszkodzenie rdzenia kręgowego powoduje utratę zdolności do chodzenia i utrzymania normalnego oddychania.
Najbardziej dotknięte tkanki poza układem nerwowym to kora nadnerczy i komórki Leydiga w jądrach. Uszkodzenie kory nadnerczy powoduje niewydolność nadnerczy lub chorobę Addisona. Uszkodzenie jąder prowadzi do bezpłodności.
Tempo progresji zależy od postaci choroby.
Chociaż obecnie nie ma lekarstwa na adrenoleukodystrofię, objawy mogą być udało się zapewnić jak najlepsze wyniki. Dzięki proaktywnej, kompleksowej opiece medycznej można leczyć objawy ALD i zapewnić pacjentowi najlepszą możliwą jakość życia.
Ponadto dzięki badaniom przesiewowym noworodków na obecność ALD dzieci dotknięte chorobą mają możliwość skorzystania z leczenia ratującego życie.
W jaki sposób zachorujesz na ALD i dlaczego zazwyczaj wpływa to na chłopców?
Adrenoleukodystrofia jest zaburzeniem genetycznym lub dziedzicznym. Jeśli matka jest nosicielką ALD, istnieje 50% szans, że przekaże ją swoim dzieciom. Jeśli ojciec jest nosicielem ALD, przekaże to swojej córce.
Spontaniczne mutacje to kolejny sposób, w jaki dziecko może odziedziczyć ALD. Oznacza to, że matka i ojciec nie są nosicielami ALD, jednak mutacja genu powodującego ALD zachodzi w macicy. Spontaniczne mutacje powstają z różnych źródeł, w tym z błędów w replikacji DNA, spontanicznych zmian chorobowych i transpozycyjnych elementów genetycznych.
Mutacje w ABCD1, genie zlokalizowanym na chromosomie X, który koduje białko ALD (ALDP), jest odpowiedzialny za wywołanie adrenoleukodystrofii. Ten gen działa jako transporter błony peroksysomalnej. Transporter jest niezbędny do normalnej przemiany, czyli metabolizmu kwasów tłuszczowych w mózgu i rdzeniu kręgowym. Bez transportera nie zachodzi normalny metabolizm kwasów tłuszczowych. Dlatego mózg i rdzeń kręgowy ulegają demielinizacji. Biochemicznie osoby z ALD wykazują bardzo wysoki poziom nierozgałęzionych, nasyconych, bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, szczególnie kwasu cerotowego.
Uszkodzony gen, który powoduje ALD, znajduje się na chromosomie X. Chłopcy dziedziczą tylko jeden chromosom X, który jest im przekazywany od matek. Ponieważ dziewczynki dziedziczą dwa chromosomy X, po jednym od każdego z rodziców, funkcjonalna kopia odziedziczona po ojcu zwykle chroni dzieci płci żeńskiej przed chorobą. Jednak samice z mutacją są nosicielami, które mogą przekazać chorobę swojemu potomstwu płci męskiej. Jest to możliwe – ale rzadko zdarza się, aby dziewczynki odziedziczyły dwie kopie mutacji od obojga rodziców.
Czy inne dzieci w rodzinie również mogą mieć ALD?
Tak, jeśli matka ma ALD , istnieje 50% prawdopodobieństwa, że każde z jej pozostałych dzieci również ma ALD. Ważne jest, aby dziecko było mężczyzną, należy je natychmiast przebadać. Jeśli są inne dzieci płci żeńskiej, można je przebadać, gdy są w wieku rozrodczym. Dalsza rodzina – siostry, bracia, ciotki, wujowie, siostrzenice i siostrzeńcy chorego rodzica również powinni zostać przebadani w kierunku ALD.
Aby ustalić, czy inne dzieci w rodzinie są dotknięte adrenoleukodystrofią lub są jej nosicielami, najlepiej skonsultować się ze swoim doradcą genetycznym lub lekarzem dziecka.
Możesz również poprosić o krew karta spot z Kennedy Krieger Institute. Formularz zamówienia można pobrać tutaj.
Wyniki są dostępne w ciągu 7 do 10 dni, chyba że zaistnieją specjalne okoliczności.
Dane kontaktowe związane z testowaniem:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Sekcja Chorób Peroksysomalnych
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Faks: +1.443.923.2755
W jaki sposób Zdiagnozowano ALD?
Adrenoleukodystrofię rozpoznaje się na podstawie badania krwi. Test analizuje ilość kwasów tłuszczowych o bardzo długich łańcuchach, których poziom ALD jest podwyższony. MRI diagnozuje mózgowe ALD.
Chociaż badanie przesiewowe noworodków w kierunku ALD jest dostępne w niektórych stanach, NIE jest to badanie diagnostyczne. Badania przesiewowe noworodków mogą jednak prowadzić do prawidłowej i wczesnej diagnozy po wykonaniu testów potwierdzających.
ALD Newborn Screening jest obecnie aktywne w 5 stanach: Nowym Jorku, Connecticut, Kalifornii, Minnesocie i Pensylwanii. Więcej stanów ma wejść na pokład w 2018 r. Jeśli obecnie mieszkasz w stanie, w którym nie przeprowadza się badań, skontaktuj się z Laboratorium Kennedyego Kriegera w celu uzyskania karty plamki krwi.
Jakie są różne formy adrenoleukodystrofii?
Bez względu na to, z jaką postacią adrenoleukodystrofii osoba jest zdiagnozowana, kompleksowa opieka medyczna ma znaczenie na czasie. Sieć opieki leukodystroficznej (LCN) została utworzona, aby zapewnić pacjentom opiekę najwyższej jakości w certyfikowanych, specjalistycznych ośrodkach w całym kraju.
Aby uzyskać więcej informacji i znaleźć najbliższe centrum opieki leukodystroficznej, odwiedź Leukodystrophy Strona Care Network.
Adrenoleukodystrofia lub ALD to zaburzenie metaboliczne sprzężone z chromosomem X. Charakteryzuje się postępującym pogorszeniem neurologicznym z powodu demielinizacji istoty białej mózgu. ALD przybiera kilka form, które mogą się znacznie różnić nasileniem i postępem. Niestety nie ma wyraźnej korelacji między genotypem (typem mutacji, którą ma pacjent) a fenotypem (obrazem klinicznym lub podtypem).
Dziecięca demielinizacyjna choroba mózgowa ALD
To jest najbardziej powszechna postać ALD, stanowiąca około 45% wszystkich przypadków ALD. Początek zwykle występuje w wieku od czterech do dziesięciu lat.
Początek można zaobserwować, gdy pozornie normalni, zdrowi chłopcy nagle zaczynają się cofać. Na początku mogą po prostu wykazywać drobne problemy behawioralne, takie jak wycofanie lub trudności z koncentracją, problemy ze wzrokiem lub zaczynają mieć problemy z koordynacją. Stopniowo, gdy choroba rozprzestrzenia się po całym mózgu, ich objawy nasilają się. Niektóre objawy mogą obejmować ślepotę, głuchotę, drgawki, utratę kontroli nad mięśniami i postępującą demencję. Ta forma ALD charakteryzuje się procesem zapalnym, który niszczy mielinę. Powoduje to nieustanne postępujące pogorszenie stanu wegetatywnego lub śmierć, zwykle w ciągu pięciu lat od wystąpienia objawów.
Adrenomieloneuropatia
Fenotyp AMN występuje u 45% osób z ALD i ogólnie rozwija się u dorosłych. AMN wpływa na najdłuższe włókna nerwowe rdzenia kręgowego. Włókna te przewodzą sygnały z mózgu do nóg i pęcherza oraz z powrotem do mózgu.
Niektórzy ludzie doświadczają różnych objawów, takich jak ból, drętwienie lub mrowienie nóg, łagodne lub umiarkowane osłabienie ramion i dłoni, zaburzenia oddawania moczu i jelit lub nietrzymanie moczu oraz problemy z chodzeniem i równowagą. Problemy te zaczynają się jako ogólne osłabienie i sztywność nóg, a następnie przechodzą w trudności z chodzeniem. Niektórzy ludzie mają więcej problemów z równowagą. Osłabienie nóg i problemy z równowagą mogą zmienić sposób chodzenia. Z czasem mogą być potrzebne urządzenia ułatwiające poruszanie się, takie jak laski, chodziki i wózki inwalidzkie.
Większość innych przypadków choroby występuje w postaci dorosłej, znanej jako adrenomieloneuropatia lub AMN. U około połowy synów, którzy odziedziczyli zmutowany gen ALD, objawy choroby pojawiają się dopiero w młodym wieku dorosłym. Z tego powodu postępują wolniej niż osoby z dziecięcą postacią choroby.
Ci młodzi mężczyźni, począwszy od dwudziestki i trzydziestki, wykazują neurologiczne uszkodzenia motoryczne kończyn. W rezultacie zmiany te postępują przez wiele lat i nieuchronnie towarzyszą im umiarkowane do ciężkich upośledzenia. U około jednej trzeciej tych pacjentów zajęty jest również ośrodkowy układ nerwowy. Ci młodzi mężczyźni przechodzą takie samo psychiczne i fizyczne pogorszenie, jak opisani wcześniej chłopcy. Postęp choroby jest wolniejszy, zwykle schodzi do stanu wegetatywnego i / lub umiera po pięciu latach lub dłużej.
Choroba Addisona (niedoczynność kory nadnerczy)
Choroba Addisona jest zaburzeniem nadnercza, u około 90% chłopców i mężczyzn z ALD / AMN.W około 10% przypadków ALD jest to jedyny kliniczny objaw tego zaburzenia.
Nadnercza wytwarzają różne hormony, które kontrolują poziom cukru, sodu i potasu w organizmie i pomagają mu reagować stresować się. Z powodu choroby Addisona organizm wytwarza niewystarczający poziom hormonu nadnerczy, więc może to zagrażać życiu. Na szczęście ten aspekt ALD można łatwo wyleczyć, po prostu przyjmując codziennie tabletkę steroidową (i dostosowując dawkę w chwilach stresu lub choroby).
Kobiecy ALD
Chociaż kobiety noszące Mutacja genu ALD na ogół nie powoduje rozwoju samej choroby mózgu, niektóre przejawiają łagodne objawy choroby. Objawy te zwykle pojawiają się po 35 roku życia. W rezultacie objawy obejmują przede wszystkim postępującą sztywność, osłabienie lub paraliż kończyn dolnych, drętwienie, ból stawów i problemy z moczem.
Czy istnieje lekarstwo na ALD?
Poprzez badanie przesiewowe ALD noworodków dotknięte chorobą dzieci mają możliwość skorzystania z leczenia ratującego życie. Chociaż leczenie poprzez przeszczep krwi pępowinowej / komórek macierzystych może spowolnić postęp choroby, nie jest uważane za lekarstwo. Niestety, uszkodzona już mielina nie może zostać naprawiona tym zabiegiem. W związku z tym ważne jest, aby wykryć ALD tak wcześnie, jak to możliwe, zanim pojawią się objawy, najlepiej w każdym stanie, w tym ALD w programie badań przesiewowych noworodków.
Niewydolność kory nadnerczy lub choroba Addisona
W przybliżeniu 90% chłopców z ALD będzie miało również niewydolność kory nadnerczy lub chorobę Addisona, która występuje, gdy nadnercza nie wytwarzają wystarczającej ilości pewnych hormonów. Nadnercza znajdują się tuż nad nerkami. Hormony nadnerczy, takie jak kortyzol i aldosteron, odgrywają kluczową rolę w funkcjonowaniu organizmu ludzkiego, np. Regulują ciśnienie krwi i metabolizm, sposób, w jaki organizm wykorzystuje strawione pożywienie jako źródło energii i reaguje na stres.
Chociaż ALD zwykle nie pojawia się przed 3.rokiem życia, niewydolność kory nadnerczy może pojawić się w pierwszym roku życia. Dlatego niezwykle ważne jest badanie poziomu ACTH i kortyzolu we krwi. Niewydolność nadnerczy można łatwo wyleczyć, zastępując lub zastępując hormony, których nadnercza nie wytwarzają, codziennymi sterydami. Dawkę każdego leku dostosowuje się do potrzeb pacjenta.
Problemy mogą wystąpić u osób z niewydolnością kory nadnerczy, które są chore, doznały urazu lub przechodzą operację lub sedację w celu wykonania badań lekarskich. Aby zapobiec kryzysowi nadnerczowemu, który może prowadzić do śmierci, dawkę zwiększa się, aby organizm mógł poradzić sobie z dodatkowym stresem. Osoby z niewydolnością nadnerczy powinny zawsze mieć przy sobie identyfikator stwierdzający ich stan, „niewydolność nadnerczy”, w nagłych przypadkach, a także środki niezbędne do podania awaryjnego wstrzyknięcia kortykosteroidów.
Przeszczep szpiku kostnego
Po zdiagnozowaniu mózgowego ALD u chłopca ważne jest, aby poddać się szybkiej ocenie w celu oceny kwalifikowalności do przeszczepu szpiku kostnego. Ponieważ uszkodzenia mieliny nie można cofnąć, bardzo ważne jest, aby chłopiec przeszedł przeszczep szpiku kostnego w szpitalu. najwcześniejsze oznaki choroby.
„Loes Score” to system używany do rozróżnienia stopnia zaawansowania ALD i czy kwalifikują się do przeszczepu. Wynik „Loes Score” mniejszy niż 9 i bliższy 1 wykazał najbardziej optymalne wyniki, biorąc pod uwagę przeszczep szpiku kostnego.
W przypadku przeszczepu krwi pępowinowej komórki macierzyste pochodzą z pępowiny, która jest dawcą i przechowywane po żywych, zdrowych porodach zdrowych dawców. Aby dowiedzieć się więcej o oddawaniu pępowiny dziecka, odwiedź Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos Oil
Film z 1992 roku „Lorenzos Oil ”Opiera się na prawdziwej historii rodziny Odone i ich poszukiwaniach lekarstwa dla ich syna Lorenzo, u którego w wieku 6 lat zdiagnozowano chorobę AlD. Augusto Odone, ojciec Lorenzo, opracował olej do leczenia Adrenoleukodystrofii.
Olej jest nadal uważany za eksperymentalny i może przynosić pewne korzyści w normalizacji VLCFA (bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych), co może zapobiegać mózgowej postaci ALD u dzieci. Olejek Lorenzo nie jest pomocny w przypadku chłopców z objawami i najlepiej jest go stosować u chłopców w wieku od 2 do 10 lat, którzy nie mają objawów.
Aby uzyskać więcej informacji na temat olejku Lorenzo, kliknij tutaj, aby przeprowadzić edukacyjne seminarium internetowe na temat Adrenoleukodystrofii i olej Lorenzo przeprowadzony przez dr Geralda Raymonda, profesora neurologii i szefa neurologii dziecięcej w Penn State Childrens Hospital w Hershey, PA.
Lorenzos Oil jest dostępny za pośrednictwem WEP Clinical. Prosimy o kontakt:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Tel. Kom .: 1-919-454-6467
Biuro: 1-919-694-5088
Faks: 1-919-822-1701
E-mail: [email protected]
Strona internetowa: wepclinical.com
Dla AMN
W przypadku mężczyzn z adrenolomieloneuropatią metody leczenia obejmują terapię rehabilitacyjną, leki objawowe na ból i sztywność, tworzenie diety i schematu ćwiczeń zapewniających idealny stan zdrowia. Istnieją również badania kliniczne dotyczące opracowywania leków, które mogą być przydatne.
Dla kobiet-nosicieli
Wykazano, że dieta i ćwiczenia pomagają kobietom z ALD.
Terapia genowa
Bluebird Bio, firma z Bostonu, przeprowadziła badanie kliniczne terapii genowej ALD. Siedemnastu chłopców z ALD zostało poddanych terapii genowej z obiecującymi wynikami.
Pierwsze wyniki zostały opublikowane, a terapia genowa jest bardzo obiecująca, jako kolejna, bezpieczniejsza metoda leczenia ALD. Terapia genowa ALD nie została jeszcze zatwierdzona przez FDA.
Terapia genowa byłaby preferowaną metodą leczenia ALD (po zatwierdzeniu przez FDA), ponieważ nie ma potrzeby znalezienia odpowiedniego dawcy w szpiku kostnym rejestr. Ze względu na wykorzystanie własnych komórek chłopców nie ma szans na odrzucenie.
Więcej informacji na temat leczenia ALD:
A co, jeśli u mojego dziecka zdiagnozowano zbyt późno na przeszczep?
Jeśli dana osoba nie kwalifikuje się do przeszczepu, proaktywna opieka multidyscyplinarna jest niezbędna, aby zapewnić najlepszą możliwą jakość życia. W tym celu dostępne są różne terapie, sprzęt adaptacyjny i leki.
Wszystkie rodziny i opiekunowie osób dotkniętych leukodystrofią, niezależnie od tego, czy kwalifikują się do przeszczepu, czy nie, powinni szukać najlepszej opieki poprzez The Leukodystrophy Care Network lub LCN.
Misją LCN jest zrewolucjonizowanie zdrowia i jakości życia osób dotkniętych leukodystrofią poprzez proaktywne, innowacyjne i kompleksowe standardy opieki medycznej oraz wyspecjalizowane centra w całych Stanach Zjednoczonych i Kanadzie i ostatecznie na całym świecie.
Aby dowiedzieć się więcej i znaleźć najbliższy ośrodek opieki nad leukodystrofią, odwiedź stronę Leukodystrophy Care Network.
Jakie badania są prowadzone w celu znalezienia lepszych metod leczenia & lekarstwo na adrenoleukodystrofię?
Fundacja Aidana Jacka Seegera, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation i Stop ALD to organizacje wspierające badania w celu odżywianie i lekarstwo na ALD i inne leukodystrofie. Aby dowiedzieć się więcej o przełomowych badaniach, które obecnie trwają, odwiedź ich strony internetowe.
Firma Hunter’s Hope jest również zaangażowana w finansowanie badań nad lepszymi terapiami i lekami na ALD i inne leukodystrofie. Aby dowiedzieć się więcej o przełomowych badaniach, które są obecnie w toku, odwiedź sekcję Badania naszej witryny.
Dodatkowe zasoby dla rodzin:
Sieć opieki nad leukodystrofią
Hunters Hope Foundation – Family Care
Instytut Badawczy Hunter James Kelly
Szpital Dziecięcy Duke: przeszczep szpiku kostnego i komórek macierzystych
Fundacja Aidana Jacka Seegera
ALD Connect
Projekt mielinowy
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Dodatkowe zasoby dla lekarzy:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy
NIH Gene Reviews: Adrenoleukodystrophy
US National Library of Medicine: X-Linked Adrenoleukodystrophy
New York State Department of Health: Newborn Screening for ALD
Specjalne podziękowania
Dziękuję Elisa Seeger z Fundacji Aidana Jacka Seegera za treść zamieszczoną na tej stronie.