Wat is een café-au-lait macule?
Een café-au-lait macule is een veel voorkomende moedervlek, die zich voordoet als een hypergepigmenteerde huidpleister met een scherpe rand en een diameter van > 0,5 cm. Het is ook bekend als omschreven café-au-lait hypermelanosis, von Recklinghausen-plek, of afgekort als “CALM”.
Café-au-lait macules
Bekijk meer afbeeldingen van café-au-lait macules …
Wie krijgt café-au-lait macules?
Café-au-lait macules zijn meestal aanwezig bij de geboorte (aangeboren ) of verschijnen in de vroege kinderjaren. Ze worden soms pas later in de kindertijd zichtbaar, vooral na blootstelling aan de zon, waardoor de kleur donkerder wordt.
Ze kunnen geïsoleerd zijn of geassocieerd zijn met systemische ziekten zoals neurofibromatose (NF), McCune Albright-syndroom, Legius-syndroom, en het Noonan-syndroom met meervoudig lentiginesyndroom.
De algehele prevalentie van café-au-lait macules varieert met het ras.
- 0,3% van de blanken
- 0,4% van de Chinezen
- 3% van de Iberiërs
- 18% van de Afro-Amerikanen
Geïsoleerde café-au-lait macules zijn steevast solitair. Meer dan 3 bij een blanke of meer dan 5 bij een Afro-Amerikaan zijn ongebruikelijk en zouden moeten leiden tot systemische evaluatie, verwijzing en nauwkeurige follow-up.
Wat veroorzaakt café-au-lait macules?
De bruine kleur van een café-au-lait macule is te wijten aan een pigment genaamd melanine, die in de huid wordt geproduceerd door cellen die melanocyten worden genoemd.
- De epidermale melanocyten van een geïsoleerde café-au-lait macule bevatten buitensporige aantallen melanosomen (intracellulaire pigmentkorrels). Dit staat bekend als epidermale melanotische hypermelanose.
- De café-au-lait maculas geassocieerd met NF type 1 en Leopard-syndroom hebben een verhoogde proliferatie van epidermale melanocyten (epidermale melanocytische hyperplasie).
- A café-au-lait macules is niet geclassificeerd als een aangeboren melanocytische naevus.
Meerdere café-au-lait-macules zijn gerelateerd aan verschillende genetische syndromen.
Neurofibromatose type 1
Ongeveer de helft van degenen met neurofibromatose type 1 (NF1) hebben een erfelijke mutatie van het NF1-gen op chromosoom 17. NF1 codeert voor neurofibromine, een tumorsuppressorgen. Anderen hebben een sporadische mutatie van hetzelfde gen.
Neurofibromatose type 2
Net als NF1 komen autosomaal dominante en sporadische mutaties van het NF2-gen even vaak voor. NF2-gen codeert voor Merlin-eiwit, waarvan de fysiologische functie nog wordt onderzocht.
Legius-syndroom
Legius-syndroom wordt veroorzaakt door SPRED-genmutatie, die in het algemeen de RAS-route controleert en interageert met neurofibromine .
McCune Albright-syndroom
McCune Albright-syndroom wordt veroorzaakt door mutatie van het Gs-eiwit, waardoor adenylaatcyclase wordt geactiveerd.
Noonan-syndroom met meerdere lentigines
Het Noonan-syndroom met meerdere lentigines is te wijten aan de autosomaal dominante overerving van gemuteerd PTPN11-gen op chromosoom 12. Het gen codeert voor proteïne-tyrosinefosfatase SHP-2.
De volgende drie syndromen zijn veel zeldzamer dan die hierboven beschreven .
Watsonsyndroom
Watsonsyndroom is gekoppeld aan mutatie van het NF1-gen, of is op zijn minst allelisch aan NF1, of wordt veroorzaakt door mutatie van aangrenzende genen aan NF1.
Bloom-syndroom
Bloom-syndroom is te wijten aan de autosomaal recessieve mutatie in het BLM-gen op chromosoom 15. Het genproduct is DN Een helicase, een enzym dat essentieel is voor DNA-herstel om chromosomale breuk te voorkomen.
Silver-Russell-syndroom
Er zijn verschillende genetische afwijkingen geassocieerd met het Silver-Russell-syndroom. De 2 meest voorkomende zijn:
- De afwezigheid van methylering in het genetische imprintproces van H19- en IGF2-genen op chromosoom 11. Ze zijn verantwoordelijk voor normale celgroei. Deze afwijking wordt gevonden in 30% van de gevallen van het Silver-Russell-syndroom.
- Overerving van beide chromosoom 7s van de moeder (maternale uniparentale disomie).
Wat zijn de klinische kenmerken van café-au-lait macules?
Café-au-lait macules:
- Zijn lichtbruin van kleur.
- Het pigment is gelijkmatig verdeeld.
- Ze zijn goed afgebakend met een gladde of onregelmatige rand
- Hun vorm is rond of ovaal.
De verdeling en configuratie van café-au-lait macules kunnen een aanwijzing zijn voor een onderliggend syndroom.
NF1
NF1 is zeer variabel in uiterlijk. De 2 belangrijkste consensuscriteria van het National Institute of Health (NIH) voor de diagnose van NF1 zijn:
- 6 of meer café-au-lait macules met een diameter > 5 mm bij kinderen en > 15 mm bij volwassenen. Ze kunnen zich op de romp of ledematen bevinden.
- Axillaire of inguinale sproeten. Dit zijn kleine café-au-lait maculae en hebben hetzelfde microscopisch kleine uiterlijk.
Er zijn 5 andere NIH-criteria:
- Cutane neurofibromen (> 2) of een plexiform neurofibroom ( > 1).
- Cutane neurofibromen zijn aanwezig in > 90% van de volwassenen met NF1. Het zijn zachte tumoren die met de huid meebewegen, niet pijnlijk zijn en geen kwaadaardig potentieel hebben.
- Plexiforme neurofibromen worden aangetroffen bij 25% van de NF1-patiënten. Het zijn zachte, pijnlijke, hypergepigmenteerde plaques en hebben soms overtollig haar (hypertrichose). Als ze groot genoeg zijn, kunnen ze vervorming van omliggende structuren veroorzaken. Plexiforme neurofibromen hebben het potentieel voor kwaadaardige transformatie.
- Lisch knobbeltjes op iris (> 2)
- Optische pathway glioom
- Osseuze dysplasie: sphenoïde dysplasie; uitdunnen en buigen van lange botten; pseudoartrose
- Eerstegraads familieleden bij wie NF 1 aan de hand van deze criteria is vastgesteld
Er zijn ten minste twee criteria nodig om een werkdiagnose van neurofibromatose te stellen. De definitieve diagnose wordt gesteld door de aanwezigheid van een genetische mutatie te bevestigen.
NF type 2
NF2 presenteert met unilateraal of bilateraal akoestisch schwannoom (vestibulair schwannoom). Patiënten krijgen gehoorproblemen, oorsuizen (tinnitus) en duizeligheid. Op de leeftijd van 30 jaar hebben bijna alle patiënten met NF2 bilaterale vestibulaire schwannomen.
- Andere zenuwstelseltumoren in NF2 zijn onder meer schwannomen van de craniale en perifere zenuwzenuwen, meningeomen, ependymomen en astrocytomen.
- 60-80% van de patiënten met NF2 lijdt aan preseniele posterieure subcapsulaire lenticulaire troebelingen (cataracten).
- De belangrijkste huidlaesie die ontstaat bij NF2 is een elastische, stevige, goed afgebakende subcutane neurilemmoom. Café-au-lait-macules komen minder vaak voor.
Legius-syndroom
Patiënten met het Legius-syndroom hebben meerdere café-au-lait-macules (> 5 mm bij kinderen en > 15 mm bij volwassenen). Axillair sproeten komt minder vaak voor.
Ze hebben zelden macrocefalie, cognitieve handicaps en verschillende aangeboren afwijkingen zoals Noonan-achtige gelaatstrekken, pectus excavatum / carinatum en lipomen.
McCune Albright-syndroom
Café-au-lait macules bij het McCune Albright-syndroom zijn minder dan bij NF1, met meer onregelmatige randen. Ze zijn klassiek te vinden op de middellijn.
De klinische diagnose van het McCune Albright-syndroom wordt vastgesteld door een drietal afwijkingen:
- Polyostotische of monostotische fibreuze dysplasie
- Café-au-lait macules
- Hyperfunctionerende hormonale stoornissen zoals vroegtijdige puberteit, hyperthyreoïdie, hypercortisolisme, hyperomatotropisme en hypofosfatemische rachitis.
Noonan-syndroom met meerdere lentigines
Noonan-syndroom met meerdere lentigines is ook bekend als LEOPARD-syndroom; het L van LEOPARD-syndroom verwijst naar prominente lentigines. Dit zijn meerdere < 5 mm, goed afgebakende, bruine vlekjes die op de hele huid verschijnen zonder dat het slijmvlies betrokken is. Ze verschijnen bij de geboorte en blijven in aantal toenemen tot de puberteit.
LEOPARD is een acroniem dat verwijst naar de klinische bevindingen die nodig zijn om de diagnose te stellen:
- Lentigines
- Electrocardiogram geleidingsstoornissen
- Oculaire hypertelorisme
- Pulmonale stenose
- Afwijkingen van genitaliën
- Vertraging van groei
- Perceptieve doofheid
Patiënten met het Noonan-syndroom met meerdere lentigines kunnen ook café-au-lait-macula, nagelmisvorming en hyperelastische huid ontwikkelen.
Watsonsyndroom
Het Watsonsyndroom is uiterst zeldzaam met slechts 4 families die tussen de jaren zestig en begin jaren negentig zijn beschreven. Hun café-au-lait macula bij het Watson-syndroom hadden vergelijkbare kenmerken als NF1. Andere kenmerken van het Watsonsyndroom zijn:
- Stenose van de pulmonale klep
- Mentale retardatie
- Kleine gestalte
- Relatieve macrocefalie
- Lisch knobbeltjes op de iris
- Neurofibromen
Bloom-syndroom
Café-au-lait-macules zijn niet de belangrijkste klinische vinden in het Bloom-syndroom. De belangrijkste kenmerken van het Bloom-syndroom zijn:
- Groeideficiëntie
- Immuundeficiëntie
- Maligniteiten
- Voorliefde voor diabetes
- Onderscheidende bekrompen facies
- Hoge stem
- Hypogonadisme en / of onvruchtbaarheid
Silver-Russell-syndroom
Hoewel café-au-lait-macules niet essentieel zijn voor de diagnose, komen ze vaak voor bij kinderen met het Silver-Russell-syndroom. Ze bevinden zich voornamelijk op de borst, buik en ledematen.
De belangrijkste kenmerken van het Silver-Russell-syndroom zijn:
- Ernstige vertraging van intra-uteriene en postnatale groei
- Relatieve macrocefalie
- Klein, driehoekig gezicht en prominent voorhoofd
- Andere aangeboren afwijkingen, waaronder clinodactylie V, hemihypoplasie, micrognathie en oorafwijkingen
Hoe wordt een café-au-lait macule gediagnosticeerd ?
Café-au-lait macules worden klinisch gediagnosticeerd. Indien significant in aantal en omvang, moet een volledig klinisch onderzoek worden uitgevoerd om te bepalen of een geassocieerd syndroom aanwezig kan zijn.
Syndromen kunnen worden gediagnosticeerd op basis van hun klinische manifestaties of door genetische tests.
Wat is de behandeling voor café-au-lait macules?
Geen medische voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van café-au-lait maculas. Lasers waarvan wordt gemeld dat ze met succes vervaagde café-au-lait-macules hebben, zijn onder meer:
- Pulsed-dye laser
- Er: YAG-laser
- Q-switching Nd : YAG-laser
- Q-geschakelde robijn- of alexandrietlaser
Resultaten zijn inconsistent. Eén groep heeft ontdekt dat laesies met een onregelmatige rand beter reageren dan laesies met een gladde, goed gedefinieerde rand. Risicos bij laserchirurgie zijn onder meer voorbijgaande / permanente hyperpigmentatie, hypopigmentatie en littekens.
Behandeling van onderliggende syndromen kan complex zijn en multidisciplinaire zorg vereisen.