Bij een zoekopdracht in de FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) -database identificeerden we 33 gevallen van ernstige artralgie die werden gemeld bij het gebruik van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -remmers vanaf oktober 16, 2006, goedkeuringsdatum van de eerste DPP-4-remmer, tot en met 31 december 2013. Elk geval betrof het gebruik van een of meer DPP-4-remmers. Sitagliptine (n = 28) werd het vaakst gerapporteerd, gevolgd door saxagliptine (n = 5), linagliptine (n = 2), alogliptine (n = 1) en vildagliptine (n = 2); vildagliptine wordt niet op de markt gebracht in de Verenigde Staten. In vijf gevallen had de patiënt ernstige artralgie met twee verschillende DPP-4-remmers. Alle 33 patiënten hadden artralgie die resulteerde in een aanzienlijke vermindering van hun eerdere activiteitsniveau, waaronder 10 patiënten die in het ziekenhuis werden opgenomen vanwege invaliderende gewrichtspijn. In 22 gevallen traden symptomen op binnen 1 maand na aanvang van de behandeling met een DPP-4-remmer. In 20 van de 33 gevallen werd vermoed dat de DPP-4-remmer een mogelijke oorzaak van artralgie was en werd de behandeling binnen een maand na het begin van de symptomen stopgezet. 8 van de overige 13 gevallen meldden echter een periode van 44 dagen tot 1 jaar tussen het begin van de symptomen en het stopzetten van de DPP-4-remmer. In 23 van de 33 gevallen verdwenen de symptomen minder dan 1 maand na stopzetting van het medicijn.
Uit rapporten van acht van de 33 gevallen bleek een positieve hernieuwde blootstelling. In deze acht gevallen stopten personen met de behandeling, ervoeren een oplossing van de symptomen, herstartten ze de therapie met een DPP-4-remmer (een ander lid van de klas in zes van de acht gevallen), ervoeren ze het terugkeren van de artralgie en ervoeren vervolgens een oplossing van de symptomen wanneer de behandeling met DPP-4-remmers opnieuw werd stopgezet. Eenentwintig van de 33 patiënten werden behandeld voor artritis met medicamenteuze therapieën die corticosteroïden, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, methotrexaat en immuunmodulerende geneesmiddelen omvatten.
We hebben de klinische details in de FAERS-gevallen bekeken om te bepalen of de ernstige gewrichtspijn veroorzaakt zou kunnen zijn door een auto-immuunziekte in plaats van door de DPP-4-remmers. Tien van de 33 gevallen meldden koorts en koude rillingen, huiduitslag en zwelling, die wijzen op een immunologische reactie. Van de 13 gevallen met beschikbare resultaten van laboratoriumtesten voor systemische auto-immuunziekten, rapporteerden 8 een negatief of normaal testresultaat. Vijf gevallen meldden positieve testresultaten: antinucleair antilichaam (n = 2), bezinkingssnelheid van erytrocyten (n = 1), C-reactief proteïne (n = 1) en antineutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (n = 1). Geen van deze tests is echter specifiek voor een bepaalde auto-immuunziekte die ernstige gewrichtspijn kan veroorzaken.
We hebben ook de medische literatuur doorzocht en zeven casusrapporten geïdentificeerd, waarvan er 1-4 twee ook in de FAERS-database.3, 4 Alle zeven rapporten beschreven patiënten die artralgie ontwikkelden na het starten van de behandeling met sitagliptine (n = 6) of vildagliptine (n = 1). In zes gevallen waren de symptomen gedeeltelijk of volledig verdwenen binnen 6 weken na stopzetting van het medicijn. Slechts één geval meldde dat de pijn invaliderend was, en geen enkele meldde de noodzaak van ziekenhuisopname.