WAARSCHUWINGEN
Opgenomen als onderdeel van de sectie “VOORZORGSMAATREGELEN”
VOORZORGSMAATREGELEN
Effecten op het endocriene systeem
LOTRISONE-crème kan reversibele hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA) -asonderdrukking veroorzaken met mogelijk glucocorticosteroïd-insufficiëntie. Dit kan gebeuren tijdens de behandeling of na stopzetting van de behandeling. Het syndroom van Cushing en hyperglycemie kunnen ook optreden als gevolg van het systemische effect van corticosteroïden tijdens de behandeling. Factoren die een patiënt vatbaar maken voor onderdrukking van de HPA-as zijn onder meer het gebruik van krachtige steroïden, grote behandelingsoppervlakken, langdurig gebruik, gebruik van occlusief verband, veranderde huidbarrière, leverfalen en jonge leeftijd.
Omdat gezien de mogelijkheid van systemische corticosteroïdeffecten, moeten patiënten mogelijk periodiek worden geëvalueerd op HPA-asonderdrukking. Dit kan worden gedaan door de stimulatietest van het adrenocorticotroop hormoon (ACTH) te gebruiken.
In een kleine proef werd LOTRISONE-crème aangebracht met grote doseringen, 7 g per dag gedurende 14 dagen (BID) op het crurale gebied van normaal volwassen onderwerpen. Drie van de 8 normale proefpersonen op wie LOTRISONE-crème werd aangebracht, vertoonden tijdens de behandeling lage plasmacortisolspiegels in de ochtend. Een van deze proefpersonen had een abnormale cosyntropinetest. Het effect op cortisol in het ochtendplasma was van voorbijgaande aard en proefpersonen herstelden 1 week na stopzetting van de dosering. Bovendien toonden 2 afzonderlijke onderzoeken bij pediatrische proefpersonen bijniersuppressie aan, zoals bepaald door cosyntropinetests.
Als HPA-asonderdrukking wordt gedocumenteerd, moet het medicijn geleidelijk worden stopgezet, de frequentie van toediening worden verminderd of door een minder krachtige corticosteroïde .
Pediatrische patiënten kunnen gevoeliger zijn voor systemische toxiciteit vanwege hun grotere verhoudingen tussen huidoppervlak en lichaamsmassa.
Luierdermatitis
Het gebruik van LOTRISONE-crème bij de behandeling van luierdermatitis wordt niet aanbevolen.
Oftalmische bijwerkingen
Het gebruik van lokale corticosteroïden kan het risico op posterieur subcapsulair cataract en glaucoom verhogen. Cataract en glaucoom zijn gemeld tijdens postmarketingervaring met het gebruik van lokale corticosteroïden, waaronder topische betamethasonproducten.
Vermijd contact van LOTRISONE-crème met de ogen. Adviseer patiënten om eventuele visuele symptomen te melden en overweeg doorverwijzing naar een oogarts voor evaluatie.
Informatie voor patiëntenadvies
Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetiketten te lezen (PATIËNTENINFORMATIE).
Informeer de patiënt over het volgende:
- Gebruik LOTRISONE-crème zoals voorgeschreven door de arts. Het is alleen voor uitwendig gebruik.
- Vermijd contact met de ogen, de mond of intravaginaal.
- Adviseer patiënten om visuele symptomen aan hun zorgverleners te melden.
- Gebruik geen LOTRISONE-crème op het gezicht of de oksels.
- Gebruik niet meer dan 45 gram LOTRISONE-crème per week.
- Bij gebruik van LOTRISONE-crème in de liesstreek, patiënten mag het medicijn slechts 2 weken gebruiken en de crème spaarzaam aanbrengen. Patiënten dienen loszittende kleding te dragen. Breng de arts op de hoogte als de aandoening na 2 weken aanhoudt.
- Gebruik LOTRISONE-crème niet voor een andere aandoening dan waarvoor deze is voorgeschreven.
- De crème niet verbinden, bedekken of omwikkelen. behandelingsgebied, tenzij voorgeschreven door de arts. Vermijd het gebruik van LOTRISONE-crème in het luiergebied, aangezien luiers of plastic broekjes een occlusief verband kunnen vormen.
- Meld eventuele tekenen van lokale bijwerkingen aan de arts. Adviseer patiënten dat lokale reacties en huidatrofie waarschijnlijker zijn bij occlusief gebruik of langdurig gebruik.
- Dit medicijn moet worden gebruikt gedurende de volledige voorgeschreven behandelingstijd, ook al zijn de symptomen mogelijk verbeterd. Breng de arts op de hoogte als er geen verbetering is na 1 week behandeling voor tinea cruris of tinea corporis, of na 2 weken voor tinea pedis.
Niet-klinische toxicologie
Carcinogenese, Mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Er zijn geen adequate dierstudies met de combinatie van clotrimazol en betamethasondipropionaat of met een van de componenten afzonderlijk om de carcinogenese te evalueren.
Betamethason was negatief in de bacterie mutageniteitstest (Salmonella typhimurium en Escherichia coli) en in de mutageniteitstest van zoogdiercellen (CHO / HGPRT). Het was positief in de in vitro humane lymfocyt-chromosoomafwijkingstest, en twijfelachtig in de in vivo muisbeenmergmicronucleus-test.
Reproductiestudies met betamethasondipropionaat uitgevoerd bij konijnen in doses van 1,0 mg / kg door de intramusculaire route en bij muizen tot 33 mg / kg via de intramusculaire route wezen niet op een verminderde vruchtbaarheid, behalve dosisgerelateerde toenames van de foetale resorptiesnelheid bij beide soorten.Deze doses zijn respectievelijk ongeveer 5 en 38 keer de maximale dosis voor mensen op basis van lichaamsoppervlakken.
In een gecombineerd onderzoek naar de effecten van clotrimazol op de vruchtbaarheid, teratogeniteit en postnatale ontwikkeling, hebben mannen en vrouwen ratten werden oraal gedoseerd (dieetmengsel) met niveaus van 5, 10, 25 of 50 mg / kg / dag (ongeveer 1-8 keer de maximale dosis bij een volwassene van 60 kg op basis van lichaamsoppervlak) vanaf 10 weken voorafgaand aan paring tot 4 weken postpartum. Er werden geen nadelige effecten op de duur van de oestrische cyclus, vruchtbaarheid of duur van de zwangerschap opgemerkt.
Gebruik bij specifieke populaties
Zwangerschap
Teratogene effecten
Zwangerschapscategorie C
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken met LOTRISONE-crème bij zwangere vrouwen. Daarom mag LOTRISONE-crème alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.
Er zijn geen teratogene onderzoeken uitgevoerd bij dieren of mensen met de combinatie van clotrimazol en betamethasondipropionaat. Corticosteroïden zijn over het algemeen teratogeen bij proefdieren wanneer ze in relatief lage doseringen worden toegediend.
Studies bij drachtige ratten met intravaginale doses tot 100 mg / kg (15 maal de maximale humane dosis) leverden geen bewijs van foetotoxiciteit op blootstelling aan clotrimazol.
Er werd geen toename van foetale misvormingen waargenomen bij drachtige ratten die orale (maagsonde) clotrimazoldoses tot 100 mg / kg / dag kregen tijdens de dracht. Dag 6 tot 15. Clotrimazol gedoseerd op 100 mg / kg / dag was embryotoxisch (verhoogde resorpties), foetotoxisch (verminderd foetaal gewicht) en maternaal toxisch (verminderde lichaamsgewichtstoename) voor ratten. Clotrimazol gedoseerd met 200 mg / kg / dag (30 maal de maximale dosis voor de mens) was maternaal dodelijk en daarom werden foetussen niet geëvalueerd in deze groep. Ook in deze studie hadden doses tot 50 mg / kg / dag (8 maal de maximale dosis voor de mens) geen nadelige effecten op moederdieren of foetussen. In het gecombineerde onderzoek naar vruchtbaarheid, teratogeniciteit en postnatale ontwikkeling dat hierboven is beschreven, werd 50 mg / kg clotrimazol echter geassocieerd met een verminderde gewichtstoename van de moeder en een verminderd aantal nakomelingen dat werd grootgebracht tot 4 weken.
Orale clotrimazoldoses van 25 50, 100 en 200 mg / kg / dag (2-15 maal de maximale dosis voor de mens) waren niet teratogeen bij muizen. Er werd geen bewijs van maternale toxiciteit of embryotoxiciteit gezien bij drachtige konijnen die oraal 60, 120 of 180 mg / kg / dag (18-55 maal de maximale dosis voor de mens) kregen toegediend.
Van betamethasondipropionaat is aangetoond dat het teratogeen zijn bij konijnen bij intramusculaire toediening in doses van 0,05 mg / kg. Deze dosis is ongeveer een vijfde van de maximale dosis voor mensen. De waargenomen afwijkingen waren onder meer navelbreuken, cephalocele en gespleten gehemelte.
Betamethasondipropionaat is niet getest op teratogeen potentieel via de dermale toedieningsroute. Van sommige corticosteroïden is aangetoond dat ze teratogeen zijn na toediening via de huid op proefdieren.
Moeders die borstvoeding geven
Systemisch toegediende corticosteroïden komen voor in de moedermelk en kunnen de groei onderdrukken, de endogene productie van corticosteroïden verstoren, of andere ongewenste effecten veroorzaken. Het is niet bekend of lokale toediening van corticosteroïden kan resulteren in voldoende systemische absorptie om detecteerbare hoeveelheden in de moedermelk te produceren. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer LOTRISONE-crème wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.
Gebruik bij kinderen
Het gebruik van LOTRISONE-crème bij patiënten jonger dan 17 jaar leeftijd wordt niet aanbevolen.
Bijwerkingen die consistent zijn met het gebruik van corticosteroïden zijn waargenomen bij pediatrische patiënten die werden behandeld met LOTRISONE-crème. In open-label onderzoeken vertoonden 17 van de 43 (39,5%) evalueerbare pediatrische proefpersonen (van 12-16 jaar oud) die LOTRISONE-crème gebruikten voor de behandeling van tinea pedis, bijniersuppressie zoals bepaald door cosyntropinetests. In een ander open-label onderzoek vertoonden 8 van de 17 (47,1%) evalueerbare pediatrische proefpersonen (12-16 jaar oud) die LOTRISONE-crème gebruikten voor de behandeling van tinea cruris, bijniersuppressie, zoals bepaald door cosyntropinetests.
Omdat van een hogere verhouding van huidoppervlak tot lichaamsgewicht, lopen pediatrische patiënten een groter risico dan volwassenen met HPA-asonderdrukking wanneer ze worden behandeld met lokale corticosteroïden. Ze lopen daarom ook een groter risico op bijnierinsufficiëntie tijdens en / of na stopzetting van de behandeling. Pediatrische patiënten kunnen gevoeliger zijn dan volwassenen voor huidatrofie, inclusief striae, wanneer ze worden behandeld met lokale corticosteroïden.
HPA-asonderdrukking, het syndroom van Cushing, lineaire groeiachterstand, vertraagde gewichtstoename en intracraniële hypertensie zijn gemeld. gemeld bij pediatrische patiënten die lokale corticosteroïden kregen.
Vermijd het gebruik van LOTRISONE-crème bij de behandeling van luierdermatitis.
Geriatrisch gebruik
Klinische onderzoeken met LOTRISONE-crème omvatten niet voldoende aantallen proefpersonen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere proefpersonen. Een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan echter niet worden uitgesloten. Het gebruik van LOTRISONE-crème onder occlusie, zoals bij luierdermatitis, wordt niet aanbevolen.
Postmarketing van bijwerkingen van LOTRISONE-crème bij patiënten van 65 jaar en ouder omvat meldingen van huidatrofie en zeldzame meldingen van huidzweren. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van deze topische producten die corticosteroïden bevatten op een dunner wordende huid.