isosorbide mononitraat
Imdur, ISMO, isotraat ER, Monoket
Farmacologische classificatie: nitraat
Therapeutische classificatie: anti-angineus
Risicocategorie C voor zwangerschap
Beschikbare vormen
Alleen op recept verkrijgbaar
Tabletten: 10 mg, 20 mg
Tabletten (verlengde afgifte): 30 mg, 60 mg, 120 mg
Indicaties en doseringen
Preventie van angina pectoris veroorzaakt door coronaire hartziekte (maar niet om acute angina-aanvallen af te breken). Volwassenen: 20 mg P.O. b.i.d., met doses van 7 uur ertussen en de eerste dosis bij het ontwaken. Voor tabletten met verlengde afgifte, 30 tot 60 mg P.O. eenmaal per dag, bij het opstaan. Na enkele dagen kan de dosering worden verhoogd tot 120 mg eenmaal daags; in zeldzame gevallen kan 240 mg nodig zijn.
Farmacodynamiek
Anti-angineuze werking: Het geneesmiddel is de belangrijkste actieve metaboliet van isosorbidedinitraat. Het ontspant de vasculaire gladde spieren en verwijdt dientengevolge de perifere slagaders en aders. Verwijdering van de aderen bevordert perifere pooling van bloed en vermindert de veneuze terugkeer naar het hart, waardoor de einddiastolische druk van de linker ventrikel en de pulmonale capillaire wiggedruk (preload) worden verminderd. Arteriolaire relaxatie vermindert de systemische vasculaire weerstand, systolische arteriële druk en gemiddelde arteriële druk (afterload). Ook komt verwijding van de kransslagaders voor.
Farmacokinetiek
Absorptie: De absolute biologische beschikbaarheid is bijna 100%.
Distributie: Het distributievolume is ongeveer 0,6 l / kg. Minder dan 4% is gebonden aan plasma-eiwitten.
Metabolisme: het geneesmiddel is niet onderhevig aan first-pass-metabolisme in de lever.
Uitscheiding: minder dan 1% van isosorbide-mononitraat wordt in de urine uitgescheiden. De totale eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel is ongeveer 5 uur.
|
Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid of idiosyncrasie voor nitraten, ernstige hypotensie, shock of acute MI met lage vuldruk van de linker ventrikel. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met hypotensie of afname van het bloedvolume (zoals bij diuretische therapie).
Interacties
Drug-drug. Calciumantagonisten, organische nitraten: Veroorzaakt duidelijke symptomatische orthostatische hypotensie. Dosisaanpassingen van beide klassen van middelen kunnen nodig zijn.
Medicamenteuze levensstijl. Alcoholgebruik: Verhoogt vasodilatatie. Ontmoedig alcoholgebruik.
Bijwerkingen
CNS: hoofdpijn (soms met kloppend), duizeligheid, zwakte, flauwvallen.
CV: blozen, orthostatische hypotensie, tachycardie, hartkloppingen, enkeloedeem,
GI: misselijkheid, braken.
Musculoskeletale: artralgie.
Ademhaling: bronchitis, longontsteking, infectie van de bovenste luchtwegen.
Huid: vasodilatatie van de huid, uitslag.
Andere: overgevoeligheidsreacties, sublinguaal branden.
Effecten op laboratoriumtestresultaten
Geen gerapporteerd.
Overdosering en behandeling
Tekenen en symptomen van overdosering kunnen onder meer een verhoogde intracraniale druk zijn; aanhoudende, kloppende hoofdpijn; verwarring; matige koorts; duizeligheid; hartkloppingen; visuele stoornissen; misselijkheid en braken (mogelijk met koliek en zelfs bloederige diarree); syncope (vooral bij rechtopstaande positie); honger in de lucht; kortademigheid, later gevolgd door verminderde ademhalingsinspanning; diaforese, met huid ofwel rood of koud en klam; hartblok en bradycardie; verlamming; coma; aanvallen; en de dood.
Er is geen specifieke antagonist voor vaatverwijdende effecten van het geneesmiddel bekend. Het medicijn wordt echter aanzienlijk uit het bloed verwijderd tijdens hemodialyse.
Als het geneesmiddel wordt ingeslikt, moet u braken opwekken of een maagspoeling uitvoeren, gevolgd door toediening van actieve kool. Omdat het medicijn snel en volledig wordt geabsorbeerd, kan maagspoeling alleen effectief zijn bij recente inname. Behandel ernstige hypotensie en reflextachycardie door de benen op te heffen en I.V. vloeistoffen. Epinefrine is niet effectief bij het omkeren van ernstige hypotensie veroorzaakt door overdosering, en epinefrine en aanverwante verbindingen zijn gecontra-indiceerd. Dien indien nodig zuurstof en kunstmatige beademing toe. Controleer het methemoglobinegehalte zoals aangegeven.
Speciale overwegingen
• Medicijnvrij interval dat voldoende is om tolerantie voor medicijnen te vermijden, is niet volledig gedefinieerd. Het aanbevolen regime omvat twee dagelijkse doses die met een tussenpoos van 7 uur worden gegeven, met een interval van 17 uur tussen de tweede dosis van 1 dag en de eerste dosis van de volgende dag. Gezien de relatief lange halfwaardetijd van het geneesmiddel, komt dit resultaat overeen met dat van andere organische nitraten.
• Het asymmetrische regime van tweemaal daags voorkomt met succes significante rebound- of ontwenningsverschijnselen. In onderzoek naar andere nitraten lijken het optreden en de omvang van dergelijke verschijnselen sterk afhankelijk te zijn van het schema van nitraattoediening.
WAARSCHUWING Het begin van de werking van orale medicatie is niet snel genoeg om nuttig te zijn bij het afbreken van een acute angina-episode.
• Voordelen van medicatie bij patiënten met acuut MI of hartfalen zijn niet vastgesteld. Omdat de effecten van het medicijn moeilijk snel te beëindigen zijn, wordt het gebruik ervan bij dergelijke patiënten niet aanbevolen. Als het echter wordt gebruikt, moet zorgvuldige klinische of hemodynamische monitoring worden uitgevoerd om de gevaren van hypotensie en tachycardie te voorkomen.
• Controleer de bloeddruk, vooral bij mensen die vatbaar zijn voor hypotensie.
• Methemoglobinemie is opgetreden bij patiënten die andere organische nitraten kregen en kan waarschijnlijk optreden als bijwerking. Significante methemoglobinemie is opgetreden bij matige overdosering van organische nitraten. Verdachte methemoglobinemie bij patiënten die tekenen van verminderde zuurstoftoevoer vertonen ondanks voldoende hartminuutvolume en voldoende PaO2. Klassiek is methemoglobinemisch bloed chocoladebruin, zonder kleurverandering bij blootstelling aan lucht. De voorkeursbehandeling voor methemoglobinemie is methyleenblauw, 1 tot 2 mg / kg I.V.
Patiënten die borstvoeding geven
• Het is niet bekend of het geneesmiddel in de moedermelk terechtkomt. Voorzichtig gebruiken bij vrouwen die borstvoeding geven.
Pediatrische patiënten
• Veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld.
Patiëntenvoorlichting
• Vertel de patiënt het voorgeschreven doseringsschema zorgvuldig te volgen (twee doses met een tussenpoos van 7 uur) om het anti-angineuze effect te behouden en om tolerantie te voorkomen.
• Let op de patiënt dat tabletten met verlengde afgifte niet mogen worden fijngemaakt of gekauwd.
• Waarschuw de patiënt dat dagelijkse hoofdpijn soms gepaard gaat met een behandeling met nitraten, waaronder isosorbide-mononitraat, en een marker is van geneesmiddelactiviteit. De patiënt mag het behandelschema niet wijzigen, omdat pogingen om hoofdpijn te verminderen ook de anti-angineuze werkzaamheid zullen verminderen. Vertel de patiënt om hoofdpijn te behandelen met aspirine of paracetamol.
• Waarschuw de patiënt om alcohol te vermijden tijdens het gebruik van de medicatie vanwege een verhoogd risico op een licht gevoel in het hoofd.
• Vertel de patiënt dat hij langzaam moet opstaan vanuit een liggende of zittende positie om een licht gevoel in het hoofd te voorkomen dat wordt veroorzaakt door een plotselinge daling van de bloeddruk.
Reacties kunnen vaak, ongewoon, levensbedreigend of ALGEMEEN EN LEVENSBEDREIGEND zijn.
◆ Alleen Canada
◇ Ongelabeld klinisch gebruik