De verschillen tussen de twee zijn klein, maar kunnen een grote impact hebben op prestaties, veiligheid en wapenfunctie.
Het eerste verschil is het hogere drukniveau van de 5.56 NATO-cartridge die draait op ongeveer 58.000 psi. Een 223 Remington wordt geladen tot ongeveer 55.000 psi.
Het tweede en belangrijkste verschil tussen de twee is het feit dat een 5,56 NAVO-kamer een 0,25 inch langere keel heeft. Hierdoor kan nog ongeveer één korrel poeder in een 5.56 NATO-patroon worden geladen; dit is wat hem betere prestaties geeft dan zijn 223 Remington-neef.
Het grootste probleem met deze verschillen is het afvuren van een 5.56 NATO-patroon in een geweer met een kamer voor 223 Rem. Vanwege de langere keel die de NAVO-kamer gebruikt, zal deze combinatie ervoor zorgen dat een 223 kamerwapen op ongeveer 65.000 psi of meer draait. Dit is 10.000 psi hoger dan de normale werkdruk van de 223 van 55.000 psi. Dit is NIET veilig en zal ervoor zorgen dat primers zich terugtrekken, of erger nog, schade toebrengen aan de operator, het geweer of beide.
Het omgekeerde hiervan is het afvuren van een 223 Rem-patroon in een 5.56 NAVO-geweer met kamers. . Vanwege het keelverschil tussen de twee kamers werkt een 223 Rem-patroon mogelijk niet optimaal in een 5.56 NAVO-wapen met kamers. De oorzaak hiervan is het gebrek aan druk dat wordt opgebouwd door een 223 Rem-patroon die wordt afgevuurd vanuit een 5,56 NAVO-kamer. De 55.000 psi van de 223 zal niet worden bereikt en daarom zijn snelheid en prestaties geschaad. Er doen zich problemen voor wanneer deze combinatie wordt afgevuurd uit een 5,56 NAVO-geweer met een kamer van 14,5 inch (of korter). De lagere poederlading van de 223 kogel in combinatie met de drukval die optreedt wanneer het wordt afgevuurd in een NAVO-kamer van 5.56, zal ervoor zorgen dat het geweer niet goed gaat fietsen. NAVO-geweren met een kamer met een loop van meer dan 14,5 inch zouden goed moeten functioneren bij het afvuren van 223 Rem-munitie.