Hoofdnavigatie (Nederlands)

Veel mensen vragen zich af of de ziekte van Alzheimer in de familie voorkomt. De kans dat een persoon de ziekte krijgt, kan groter zijn als hij of zij bepaalde genen heeft die zijn doorgegeven van een ouder. Het hebben van een ouder met de ziekte van Alzheimer betekent echter niet altijd dat iemand het zal ontwikkelen.

Wat zijn genen?

Elke menselijke cel bevat de instructies die een cel nodig heeft om zijn werk te doen. Deze instructies bestaan uit DNA (deoxyribonucleïnezuur), dat stevig is verpakt in structuren die chromosomen worden genoemd. Elk chromosoom heeft duizenden segmenten die genen worden genoemd.

Genen worden doorgegeven van de biologische ouders van een persoon. Ze bevatten informatie die eigenschappen zoals oogkleur en lengte bepaalt. Genen spelen ook een rol bij het gezond houden van de lichaamscellen.

Problemen met genen – zelfs kleine veranderingen in een gen – kunnen ziekten zoals de ziekte van Alzheimer veroorzaken.

Veroorzaken genen ziekten?

Genetische mutaties (permanente verandering in een of meer specifieke genen) kunnen ziekten veroorzaken. Als een persoon een genetische mutatie erft die een bepaalde ziekte veroorzaakt, krijgt hij of zij meestal de ziekte. Sikkelcelanemie, cystische fibrose en sommige gevallen van vroeg beginnende ziekte van Alzheimer zijn voorbeelden van erfelijke genetische aandoeningen.

Andere veranderingen of verschillen in genen, genetische varianten genaamd, kunnen het risico van een persoon om een bepaalde ziekte te ontwikkelen vergroten of verkleinen. Wanneer een genetische variant het ziekterisico verhoogt maar niet direct een ziekte veroorzaakt, wordt dit een genetische risicofactor genoemd.

Identificatie van genetische varianten kan onderzoekers helpen de meest effectieve manieren te vinden om ziekten zoals Alzheimer bij een individu te behandelen of te voorkomen. Deze benadering, die precisiegeneeskunde wordt genoemd, houdt rekening met individuele variabiliteit in genen, omgeving en levensstijl voor elke persoon.

De expressie van genen – wanneer ze in- of uitgeschakeld zijn – kan positief worden beïnvloed en negatief door omgevings- en levensstijlfactoren, zoals lichaamsbeweging, voeding, chemicaliën of roken. Het vakgebied van epigenetica bestudeert hoe dergelijke factoren het DNA van een cel kunnen veranderen op manieren die de genactiviteit beïnvloeden.

Genen en de ziekte van Alzheimer

Er zijn twee soorten Alzheimer: vroege aanvang en late aanvang. Beide typen hebben een genetische component.

Ziekte van Alzheimer met late aanvang

De meeste mensen met de ziekte van Alzheimer hebben de laat optredende vorm van de ziekte, waarbij de symptomen duidelijk worden in het midden van de 60 en later.

Onderzoekers hebben geen specifiek gen gevonden dat direct de oorzaak is van de laat optredende ziekte van Alzheimer. Het hebben van een genetische variant van het apolipoproteïne E (APOE) -gen op chromosoom 19 verhoogt echter het risico van een persoon. Het APOE-gen is betrokken bij het maken van een eiwit dat helpt om cholesterol en andere soorten vet in de bloedbaan te transporteren.

APOE komt in verschillende vormen of allelen voor. Elke persoon erft twee APOE-allelen, één van elke biologische ouder.

• APOE ε2 is relatief zeldzaam en kan enige bescherming bieden tegen de ziekte . Als de ziekte van Alzheimer optreedt bij een persoon met dit allel, ontwikkelt het zich meestal later in het leven dan bij iemand met het APOE ε4-gen.
• APOE ε3, het meest voorkomende allel, wordt verondersteld te spelen. een neutrale rol in de ziekte – noch het verlagen noch verhogen van het risico.
• APOE ε4 verhoogt het risico op de ziekte van Alzheimer en wordt ook geassocieerd met een eerdere leeftijd waarop de ziekte begint. Het hebben van een of twee APOE ε4-allelen verhoogt de risico op het ontwikkelen van Alzheimer. Ongeveer 25 procent van de mensen draagt één exemplaar van APOE ɛ4 en 2 tot 3 procent draagt twee exemplaren.

APOE ε4 wordt een risicofactorgen genoemd omdat het het risico van een persoon verhoogt. Het overerven van een APOE ε4-allel betekent echter niet dat iemand zeker de ziekte van Alzheimer zal krijgen. Sommige mensen met een APOE ε4-allel krijgen de ziekte nooit, en anderen die Alzheimer ontwikkelen, hebben geen APOE ε4-allelen.

Recent onderzoek geeft aan dat zeldzame vormen van het APOE-allel bescherming kunnen bieden tegen de ziekte van Alzheimer. . Er zijn meer studies nodig om te bepalen hoe deze variaties het begin van de ziekte kunnen vertragen of het risico van een persoon kunnen verlagen.

Alzheimer met vroege aanvang

Alzheimer met vroege aanvang is zeldzaam en vertegenwoordigt minder dan 10 procent van alle mensen met de ziekte van Alzheimer. Het komt meestal voor tussen de 30 en midden 60. Sommige gevallen worden veroorzaakt door een erfelijke verandering in een van de drie genen.

De drie mutaties van één gen die geassocieerd zijn met de vroeg optredende ziekte van Alzheimer zijn:

• Amyloïde precursor proteïne (APP) op chromosoom 21
• Preseniline 1 (PSEN1) op chromosoom 14
• Preseniline 2 (PSEN2) op chromosoom 1

Mutaties in deze genen resulteren in de productie van abnormale eiwitten die in verband worden gebracht met de ziekte. Elk van deze mutaties speelt een rol bij de afbraak van APP, een eiwit waarvan de precieze functie nog niet helemaal duidelijk is. Deze afbraak maakt deel uit van een proces dat schadelijke vormen van amyloïde plaques genereert, een kenmerk van de ziekte van Alzheimer.

Een kind wiens biologische moeder of vader een genetische mutatie heeft voor een van deze drie genen heeft een kans van 50/50 om die mutatie te erven. Als de mutatie in feite wordt geërfd, heeft het kind een zeer grote kans om de ziekte van Alzheimer met vroege aanvang te ontwikkelen.

Voor andere gevallen van vroege ziekte van Alzheimer heeft onderzoek aangetoond dat er andere genetische componenten bij betrokken zijn. Er zijn onderzoeken gaande om aanvullende genetische risicovarianten te identificeren.

Het hebben van het syndroom van Down verhoogt het risico op het ontwikkelen van de vroege ziekte van Alzheimer. Veel mensen met het syndroom van Down ontwikkelen de ziekte van Alzheimer naarmate ze ouder worden, met symptomen die in de vijftig of zestig verschijnen. Onderzoekers denken dat dit komt doordat mensen met het syndroom van Down worden geboren met een extra kopie van chromosoom 21, dat het APP-gen draagt.

Voor meer informatie, zie NIAs Early-Onset Alzheimers Disease: A Resource Lijst.

Genetische tests voor de ziekte van Alzheimer

Een bloedtest kan bepalen welke APOE-allelen een persoon heeft, maar de resultaten kunnen niet voorspellen wie de ziekte van Alzheimer wel of niet zal krijgen. Momenteel worden APOE-tests voornamelijk gebruikt in onderzoeksomgevingen om studiedeelnemers te identificeren die mogelijk een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van Alzheimer. Deze kennis helpt wetenschappers bij het zoeken naar vroege hersenveranderingen bij deelnemers en het vergelijken van de effectiviteit van mogelijke behandelingen voor mensen met verschillende APOE-profielen .

Genetische tests worden ook door artsen gebruikt om de diagnose van de vroege ziekte van Alzheimer te helpen stellen en om mensen met een sterke familiegeschiedenis van Alzheimer of een gerelateerde hersenziekte te testen.

Genetische tests voor APOE of andere genetische varianten kunnen de waarschijnlijkheid van een individu op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer niet bepalen – precies welke risicofactorgenen een persoon heeft. Het is onwaarschijnlijk dat genetische tests ooit in staat zullen zijn om de ziekte met 100 procent nauwkeurigheid te voorspellen, denken onderzoekers, omdat te veel andere genen factoren kunnen de ontwikkeling en progressie beïnvloeden.

Sommige mensen leren hun APOE-status door genetische tests van consumenten of denken erover om deze k ind van de test. Ze willen misschien een arts of genetisch consulent raadplegen om dit type test en hun testresultaten beter te begrijpen. Algemene informatie over genetische tests is te vinden op:

• Genetische tests
• Wat is directe genetische tests voor consumenten?
• Een genetische test krijgen
• Veelgestelde vragen over genetische tests

Genetisch onderzoek van Alzheimer

Alles ontdekken wat we kunnen over de rol van de genetische risicos en beschermende factoren is een belangrijk onderzoeksgebied. NIA ondersteunt verschillende grote onderzoeksprogrammas voor genetica. Meer inzicht in de genetische basis van de ziekte zal onderzoekers helpen om:

• Een aantal basisvragen te beantwoorden – Wat zorgt ervoor dat het ziekteproces begint? Waarom ontwikkelen sommige mensen met geheugen- en andere denkproblemen de ziekte van Alzheimer en anderen niet?
• Bepaal hoe genetische risicos en beschermende factoren kunnen interageren met andere genen en levensstijl of omgevingsfactoren om het risico van Alzheimer bij om het even welke persoon.
• Identificeer mensen die een hoog risico lopen om Alzheimer te ontwikkelen, zodat ze zo snel mogelijk kunnen profiteren van nieuwe interventies en behandelingen.
• Verklaar verschillen in Alzheimer ziekterisico en bescherming bij raciale groepen en geslachten.
• Focus op nieuwe preventie- en behandelingsbenaderingen

Voor meer informatie over de ziekte van Alzheimer Genetica

Deze inhoud wordt geleverd door het NIH National Institute on Aging (NIA). NIA-wetenschappers en andere experts beoordelen deze inhoud om ervoor te zorgen dat deze nauwkeurig en up-to-date is.

Inhoud beoordeeld: 24 december 2019