Het effect van doxycycline op alcoholgebruik en gevoeligheid: overweging voor induceerbare transgene muismodellen

Van neuro-inflammatie is bekend dat het talrijke veranderingen in de fysiologie van de hersenen en wordt geassocieerd met verschillende pathologieën, waaronder neurodegeneratieve ziekten en gedragingen, zoals slaap en acute ziekte. Bovendien zijn er steeds meer aanwijzingen dat de gedragsreactie op alcohol wordt beïnvloed door verstoringen van het neuro-immuunsysteem. Recente studies hebben aangetoond dat toediening van pro-inflammatoire mediatoren het alcoholgebruik verhoogt, terwijl ontstekingsremmende geneesmiddelen, zoals minocycline, de consumptie verminderen. Doxycycline is een ontstekingsremmende mediator en een tetracyclinederivaat, en wordt vaak gebruikt in het regulatiesysteem van tetracycline, een transgene benadering die algemeen wordt erkend vanwege zijn induceerbare en omkeerbare aard. Gezien het gevestigde verband tussen ontstekingsremmende middelen en de reactie op en consumptie van alcohol, en omdat het tetracycline-regulatiesysteem steeds meer wordt gebruikt voor genetische manipulaties en gedragsfenotypering, onderzochten we het effect van doxycycline-toediening op alcoholgevoeligheid en -consumptie. Twee onafhankelijke transgene lijnen die een tetracycline transactivatortransgen of de tetracycline operator promotor insertie bevatten, samen met wild-type nestgenoot muizen (C57Bl / 6J), werden gebruikt om veranderingen in alcoholgebruik, door alcohol geïnduceerde motorische stoornissen en sedatie en bloedalcoholconcentratie te meten met toediening van doxycycline (40 mg / kg in voer). Door herhaalde sessies van het drinken-in-het-donker-paradigma te gebruiken, ontdekten we dat doxycycline consequent de consumptie van 20% alcohol verminderde tijdens twee en vier uur toegang. Doxycycline verhoogde ook de gevoeligheid voor de motorische nadelige effecten van alcohol (2 g / kg) en de duur van het verlies van de oprichtreflex na ethanolinjectie (3,5 g / kg), zonder een significante verandering in het alcoholgehalte in het bloed te veroorzaken. Ondanks de vele voordelen van het gebruik van een door tetracycline gereguleerde transgene benadering, is het belangrijk om rekening te houden met de effecten van toediening van doxycycline op gedragingen die kunnen worden beïnvloed door neuro-inflammatie, waaronder alcoholgedrag.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *