Klik hier om dit bericht te downloaden
Mast Cell Activation Syndrome (MCAS) is een aandoening waarbij componenten van de bloedstroom , namelijk mestcellen, scheiden verschillende stoffen uit die betrokken kunnen zijn bij een allergische reactie of ontstekingsreacties. Voordat we MCAS bespreken, moeten we echter begrijpen wat de mestcel is en waar deze vandaan komt. 
Wat is mastcel?
Mestcellen zijn afkomstig van meer ongedifferentieerde cellen in het beenmerg. Ze rijpen meestal in verschillende weefsels. Mestcellen zijn belangrijke reactieve cellen bij allergische reacties en ontstekingsreacties.
Ze scheiden stoffen af, zoals histamine, prostaglandinen, leukotriënen, verschillende enzymen die andere stoffen kunnen afbreken die bekend staan als proteolytische enzymen en cytokinen, zoals interleukinen 6, 18 en 13. Ook kunnen tumornecrosefactor (TNF) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) worden uitgescheiden. Deze stoffen kunnen onder verschillende omstandigheden ontstekingen veroorzaken en ook het immuunsysteem activeren.
Normaal scheiden mestcellen deze stoffen niet spontaan uit, maar bij aandoeningen zoals MCAS kunnen ze dat wel. Veel voorkomende triggers voor mestcellen om deze stoffen af te scheiden zijn onder meer IgE en antigenen tijdens een allergische reactie, anafylatoxinen, cytokinen, hormonen en stoffen zoals stof P (SP). In feite kan SP de belangrijkste trigger zijn bij veel huidaandoeningen zoals contactdermatitis, een aandoening waarbij mestcellen worden geactiveerd en veel van de bovengenoemde stoffen afscheiden. Naast contactdermatitis zijn mestcellen zeer belangrijk betrokken bij vele andere huidafwijkingen, immunologische reacties, gastro-intestinale reacties, en kunnen ze interageren en vrijwel elk orgaan in het lichaam beïnvloeden.
Wat is het mastcelactiveringssyndroom
MCAS is een chronische aandoening waarbij meerdere organen betrokken zijn, waarbij normale mestcelactivering leidt tot ontstekingen en allergische symptomen die episodisch kunnen optreden bij patiënten. Gastro-intestinale symptomen komen vaak voor, waaronder prikkelbare darmsyndroom.
Onlangs is de term mestcelactivatiesyndroomziekte (MCAD) gedefinieerd. Dit is de hoofdrubriek voor MCAD met twee hoofdcategorieën.
De ene staat bekend als Systemische Mastocytose (SM) en MCAS.
Beide aandoeningen kunnen vergelijkbare symptomen en systemische manifestaties hebben. Gewoonlijk is er bij SM en zijn subklasse, mestcelleukemie (wat zeer zeldzaam is), een genetische of klonale afwijking en is er gewoonlijk een overvloed aan geproduceerde mestcellen of bestaat er een grotere hoeveelheid; terwijl bij MCAS het aantal mestcellen niet toeneemt, ze zijn alleen hyperactief. Het is niet bekend of MCAS in de loop van de tijd kan worden overgedragen naar de zeldzame neoplastische of kwaadaardige staten van SM en mastcelleukemie.
Wat veroorzaakt mastcelactiveringssyndroom
De triggers van MCAD zijn onder meer stress, voedsel, alcohol en verschillende medicijnen, waaronder mogelijk aspirine, infecties, luchtvervuiling, hitte, schimmels, chemicaliën en veranderingen in ons darmmicrobioom. Dit laatste kan worden beïnvloed door antibiotica of stress.
Wat is de definitie van MCAD? De afgelopen tien jaar is er veel besteed aan het vaststellen van een duidelijke definitie van deze aandoening.
Er zijn criteria voorgesteld, en drie criteria zijn specifiek overeengekomen. Het is belangrijk om aan alle drie de criteria te voldoen alvorens te concluderen dat de gegeven symptomen van de patiënt het gevolg zijn van mestcelactivering.
Erkend moet worden dat idiopathische anafylaxie een specifieke entiteit is binnen het MCAS. Een patiënt kan echter urticaria of netelroos of gastro-intestinale symptomen ervaren na blootstelling aan een mogelijk triggerallergeen.
Mestcelactiveringssyndroom Symptomen
Hoewel veel van de symptomen van MCAS (zie hieronder ) zijn niet-specifiek van aard, nogmaals, er zijn specifieke criteria waaraan moet worden voldaan voordat men kan diagnosticeren dat een patiënt MCAS heeft. Er zijn veel criteria geweest, maar de meest gebruikte criteria vereisen symptomen die consistent zijn met chronische terugkerende mestcelafgifte. Deze omvatten:
- Terugkerende buikpijn, diarree, blozen, jeuk, verstopte neus, hoesten, beklemd gevoel op de borst, piepende ademhaling, duizeligheid of een combinatie hiervan.
- Laboratoriumgegevens van een mestcelmediator (verhoogd serumtryptase), hetzij bij baseline, met provocatie of tijdens een aanval, N-methylhistamine, prostaglandine D2 of 11-bèta-prostaglandine F2-alfa, leukotrieen E4 en andere mediatoren zoals bepaald door verschillende laboratoriummetingen die betrekking hebben op mestcellen.
- Verbetering van de symptomen met het gebruik van medicijnen die verhogingen van deze mediatoren blokkeren of behandelen, met name histamineblokkers en andere mestcelstabilisatoren.
Bronnen van MCAS-symptomen
Symptomen van MCAS kunnen afkomstig zijn van elk orgaansysteem en men heeft gewoonlijk twee orgaansystemen of comorbiditeiten van ten minste twee orgaansystemen nodig om te voldoen aan criteria # 1 hierboven.
Met betrekking tot constitutionele symptomen worden vermoeidheid en zwakte, gevoeligheden voor warmte en koude en slaapgebrek vaak geïdentificeerd.
Droge ogen, rode jeukende en rode verbranding, loopneus, en ontstekingszweren in de mond kunnen worden gezien in het hoofd- en nekorgelsysteem.
Met betrekking tot de borst en het hart, ongemak op de borst, snelle hartslag, roodheid, blozen van de huid, plotselinge duizeligheid, opvliegers en bloeddrukstijgingen kunnen worden gezien. Ook syncope en presyncope.
Met betrekking tot het longsysteem kunnen herhaaldelijk droge hoest, kortademigheid, moeilijk diep ademhalen en episodische astma en piepende ademhaling-achtige klachten aanwezig zijn.
Voor het gastro-intestinale systeem zijn buikklachten gebruikelijk, waaronder pijn, krampachtig of spastisch ongemak, vaak geassocieerd met diarree, opgeblazen gevoel en opgezette buik, en symptomen van prikkelbare darmsyndroom en diarree worden ook opgemerkt. Slikmoeilijkheden en beklemming van de keel worden ook opgemerkt.
Met betrekking tot de urinewegen en het bekken, kan blaas- en bekkenpijn aanwezig zijn, zowel bij mannen als bij vrouwen. Er kan pijnlijk, frequent en dringend urineren of pijn tijdens seks zijn. De aandoening van interstitiële cystitis is beschreven waarbij wordt aangenomen dat mestcellen erg operatief zijn in de presentatie ervan en waarbij een persoon significante urinewegsymptomen en ongemak heeft, maar geen gedocumenteerde urineweginfectie heeft.
Neurologisch symptomen kunnen optreden met hoofdpijn, hersenmist en neuropathische been- of armpijn.
De huid is een van de meest aangetaste orgaansystemen door mestcellen. Netelroos, jeuk, zwelling van de lippen, wangen, oogleden, roodbruine vlekken onder de huid en incidentele hemangiomen worden opgemerkt. Men kan een roodachtige of bleke huid zien, jeuk met een branderig gevoel, en dermatografie komt vaak voor.
Met betrekking tot het hematologische systeem kan men blauwe plekken en ongebruikelijke neusbloedingen zien.
In met betrekking tot de botten kunnen patiënten botpijn vertonen.
Ook kan er een betrokkenheid van het immuunsysteem worden opgemerkt. Er zijn immunologische aandoeningen geweest, zoals Common Variable Immunodeficiency Syndromes geassocieerd met MCAS. Men moet bepalen of ze vaak verkoudheden of bovenste luchtweginfecties krijgen en of ze bacteriële infecties worden, zoals bronchitis en sinusitis, die vaak voorkomen, en of deze infecties af en toe optreden met aanvallen die verband houden met mestcelactivering. / p>
Hoe wordt het mastcelactiveringssyndroom gediagnosticeerd
Verschillende artsen zullen verschillende tests bestellen om te bepalen of er een toename is in mestcelmediatoren.
Verschillende mastcelmediators
Vaak kunnen al deze tests negatief terugkomen voor MCAS, maar tijdens aanvallen als deze mediators, met name serumtryptase, worden getest tijdens de eerste 1-4 uur zien we een stijging boven de basislijn en kunnen we objectieve gegevens bevestigen om hun diagnose te ondersteunen.
Serumtryptase
Zoals gezegd is serumtryptase een belangrijke bemiddelaar, en tijdens een aanval ziet men graag minstens een tweevoudige plus 20% toename van deze waarde om te bedenken dat significant. Soms zal tryptase in rust verhoogd zijn, en als het hoger is dan zes (6,0), kan het nodig zijn om naar een genetische enzymafwijking te kijken.
Histamine
Histamine kan worden gemeten in het plasma en de metaboliet N-methylhistamine kan worden gemeten in de urine en plasma histamine in het bloed. We zien dit aantal vaak meer dan 10 keer de bovengrens van normaal, maar elke hoogte is belangrijk.
Prostaglandine D2
Prostaglandine D2 in het plasma wordt ook gemeten als heparine of factor 8. Chromogranine A, dat niet-specifiek is en kan worden gezien bij neuro-endocriene tumoren en andere gastro-intestinale stoornissen of kan worden verhoogd bij nierfalen.
Indien verhoogd, is het zeer achterdochtig voor MCAS bij patiënten die de eerste stoornissen niet hebben. De leukotriene E4 in urine is ook een belangrijke bemiddelaar om op te testen.
Een andere belangrijke bemiddelaar om op te testen in de urine is PG-D2 of 11β PG F2α. Bovendien wordt tijdens endoscopie of colonoscopie vaak een biopsie van de huid of het maagdarmkanaal genomen.
Andere tests voor MCAS
Als focale of verspreide infiltraten of morfologisch onopvallende mestcellen worden gezien, of een mestcelverzameling, of een morfologie van spoelvormige mestcellen of als ze speciaal zijn gekleurd voor CD25-positieve mestcellen, dit geeft een aanzienlijke sterkte aan de diagnose van MCAS.
Men moet andere aandoeningen uitsluiten die MCAS kunnen nabootsen om er zeker van te zijn dat de symptomen niet het gevolg zijn van diabetes, porfyrie, schildklieraandoeningen, amyloïdose, hepatitis, galblaasaandoeningen, infectieuze enteritis, carcinoïde tumoren, feochromocytoom, (een tumor van de bijnier die de bloeddruk kan verhogen), endocriene tumoren van de pancreas, afwijkingen van het eosinofiel syndroom, erfelijk angio-oedeem, vasculitis en in zeldzame gevallen intestinale lymfomen.
Behandeling van mastcelactivatiesyndroom
Behandeling van MCAS of vermoede MCAS is belangrijk omdat een reactie aan een van de bovenstaande criteria voldoet. Meestal beginnen we met H1-antihistaminica, zoals Cetirizine (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor) of Fexofenadine (Allegra) of Loratadine (Claritin).
H2-histamines, zoals Famotidine (Pepcid *) of Ranitidine (Zantac) worden toegevoegd. Dit is meestal een eerstelijnsbehandeling waarbij zowel een H1- als een H2-middel wordt gebruikt. Als het antwoord niet volledig is, gaan we vaak naar Antileukotriënen, zoals Montelukast (Singulair) of Zileuton (Zyflo).
Sommige mensen gebruiken natuurlijke producten, zoals curcumine of sint-janswrat. Indien niet gecontra-indiceerd, of niet bepaald als een triggermiddel, kunnen een niet-steroïde ontstekingsremmer (NSAID) en aspirine nuttig zijn bij het verminderen van ontstekingen bij sommige patiënten.
Vaak passen we de therapie aan als een bepaalde bemiddelaar wordt getest en verhoogd is in de urine of het bloed. Verhoging van prostaglandine kan ons bijvoorbeeld beïnvloeden om niet-steroïde middelen of aspirine eerder te gebruiken.
Dinatriumcromoglycaat (Cromolyn), is een mestcelstabilisator die wordt gebruikt in gevallen van MCAS die niet hebben gereageerd op de bovenstaande behandeling met antihistaminica en leukotriënenremmers. Het kan vier keer per dag als vloeistof worden gegeven of zelfs worden ingeademd. Biologische agentia worden gewoonlijk alleen gebruikt in ernstige gevallen die ongevoelig zijn voor behandeling en die buiten het bestek van deze beoordeling vallen.
Er moet worden opgemerkt dat er ook een natuurlijke stof is waarvan is vastgesteld dat deze af en toe effectief is als mast. celstabilisator en kan effectiever zijn dan dinatriumcromoglycaat (cromolyn). Dit is quercetine, een flavonoïde. Op gekweekte menselijke mestcellen is aangetoond dat quercetine de uitscheiding van histamine in PGD2 remt. Naast het remmen van histamine, leukotriënen en PGD2 uit primaire humane navelstrengbloed-afgeleide gekweekte mestcellen gestimuleerd door IgE / anti-IgE. In weefselculturen is zelfs aangetoond dat het belangrijker is dan Cromolyn als mestcelstabilisator.
Als er te veel mediatoren in één systeem terechtkomen, kunnen ze anafylaxie krijgen, waaronder ademhalingsmoeilijkheden, jeukende netelroos blozen, bleke huid, een warm gevoel, zwakte en snelle pols, lage bloeddruk, misselijkheid, braken, diarree en duizeligheid. Bij een lage bloeddruk kan men syncope of flauwvallen krijgen.
Hypermobiel Ehlers-Danlos-syndroom, POTS en MCAS
Er is een verband tussen hypermobiel Ehlers-Danlos-syndroom (hEDS), posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) en MCAS. Tot op heden is niet eenduidig bewezen dat er een oorzaak-gevolgrelatie bestaat tussen deze entiteiten.
Velen geloven dat de pathofysiologie van POTS een etiologie van mestcelactivering kan omvatten die kan overlappen met andere soorten etiologie, zoals hyperadrenerge, hypovolemische, neuropathische, enzovoort. Het probleem is dat er vage overlappende symptomen zijn die men ziet bij POTS en hEDS.
Veel symptomen van autonome disfunctie kunnen worden gezien bij mensen met MCAS, zoals duizeligheid, duizeligheid, flauwvallen, snelle hartslag, bloeddrukveranderingen, enzovoort, en er is misschien niet zon nauw verband als vaak wordt gedacht .
Veel patiënten vertonen symptomen die wijzen op MCAS en significante huidafwijkingen, zoals episodische huiduitslag, netelroos en gegeneraliseerde jeuk.
Als twee orgaansystemen betrokken zijn bij symptomen, zou men moeten gaan denken dat ze mogelijk een MCAS-probleem hebben. Er moeten passende laboratoriumtests worden uitgevoerd.
Aangezien het enige tijd duurt voordat het laboratoriumonderzoek naar het kantoor van de arts wordt teruggestuurd, moet een empirische behandeling worden gestart met antihistaminica en H1- en H2-blokkers.
Veel patiënten zullen een significante respons hebben. Dit is erg suggestief. Er moet echter echt aan een derde criterium worden voldaan voor een nauwkeurige diagnose, en als het urine- en bloedonderzoek negatief uitvalt, zou men kunnen aannemen dat de patiënt MCAS heeft, maar het voldoet nog steeds niet aan alle drie de criteria. We zullen vaak een patiënt de bloedtest laten herhalen tijdens een acute episode om te zien of de tryptase, histamine of een van de bloedbestanddelen significant stijgt. Er is enige suggestie dat de Mayo Clinic een spot-urinetest heeft ontwikkeld die ook kan worden afgenomen.
We zien veel van onze patiënten getest in het autonome laboratorium die zowel EDS als MCAS hebben. Wij geloven dat dit een sterke onderlinge relatie is en niet alleen een combinatie van veel voorkomende problemen die vaak voorkomen bij mensen.
Hoewel MCAS steeds vaker wordt erkend nu we diagnostische criteria hebben, komt het nog steeds niet zo vaak voor dat een aandoening samengaat met het Ehlers-Danlos-syndroom (dat bij maximaal 5% van de mensen voorkomt). ) of autonome disfunctie (orthostatische intolerantie wordt steeds meer erkend in onze bevolking).