Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) is een groep zeldzame aandoeningen die wordt veroorzaakt door mutaties in verschillende genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en functie van infectiebestrijdende immuuncellen. Babys met SCID lijken bij de geboorte gezond, maar zijn zeer vatbaar voor ernstige infecties. De aandoening is fataal, meestal binnen het eerste jaar of twee van hun leven, tenzij babys immuunherstellende behandelingen krijgen, zoals transplantaties van bloedvormende stamcellen, gentherapie of enzymtherapie. Meer dan 80 procent van de SCID-zuigelingen heeft geen familiegeschiedenis van de aandoening. De ontwikkeling van een screeningstest voor pasgeborenen heeft het echter mogelijk gemaakt om SCID te detecteren voordat de symptomen optreden, waardoor de getroffen babys levensreddende behandelingen krijgen.
Meer dan een dozijn genen zijn betrokken bij SCID, maar genen Volgens een door de NIH gefinancierde studie zijn defecten bij ongeveer 15 procent van de pasgeboren gescreende SCID-zuigelingen onbekend. Meestal wordt SCID overgeërfd in een autosomaal recessief patroon, waarbij beide kopieën van een bepaald gen – een overgeërfd van de moeder en een van de vader – defecten bevatten. De bekendste vorm van autosomaal recessieve SCID wordt veroorzaakt door adenosinedeaminase (ADA) -deficiëntie, waarbij zuigelingen het ADA-enzym missen dat nodig is voor de overleving van T-cellen. X-gebonden SCID, die wordt veroorzaakt door mutaties in een gen op het X-chromosoom, treft voornamelijk mannelijke zuigelingen. Jongens met dit type SCID hebben witte bloedcellen die abnormaal groeien en zich ontwikkelen. Als gevolg daarvan hebben ze een laag aantal T-cellen en natuurlijke killercellen, en hun B-cellen werken niet.
Symptomen van SCID komen voor in de kindertijd en omvatten ernstige of levensbedreigende infecties, met name virale infecties, wat kan leiden tot longontsteking en chronische diarree. Candida (gist) infecties van de mond en luiergebied en longontsteking veroorzaakt door de schimmel Pneumocystis jirovecii komen ook veel voor.
De SCID-screeningstest voor pasgeborenen, oorspronkelijk ontwikkeld bij NIH, meet T-celreceptor-excisiecirkels (TRECs) , een bijproduct van de ontwikkeling van T-cellen. Omdat zuigelingen met SCID weinig of geen T-cellen hebben, kan de afwezigheid van TRECs wijzen op SCID. Om een SCID-diagnose te bevestigen, zal een arts de aantallen en soorten aanwezige T- en B-cellen en hun vermogen om te functioneren evalueren. Onderzoek ondersteund door NIAID en andere organisaties heeft aangetoond dat vroege diagnose van SCID door middel van screening op pasgeborenen leidt tot snelle behandeling en hoge overlevingskansen. SCID is in 2010 toegevoegd aan het aanbevolen uniforme screeningpanel voor pasgeborenen van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. Tegenwoordig worden alle pasgeborenen in de Verenigde Staten gescreend op SCID.
Hematopoëtische (bloedvormende) stamceltransplantatie is de standaardbehandeling voor zuigelingen met SCID. Idealiter ontvangen zuigelingen met SCID stamcellen van een broer of zus die nauw overeenkomt met het weefsel. Transplantaties van bijpassende broers en zussen leiden tot het beste herstel van de immuunfunctie, maar als een bijpassende broer of zus niet beschikbaar is, kunnen zuigelingen stamcellen krijgen van een ouder of een niet-verwante donor. Deze transplantaties zijn levensreddend, maar herstellen de immuniteit vaak slechts gedeeltelijk. Door NIAID ondersteund onderzoek heeft aangetoond dat vroege transplantatie van cruciaal belang is voor het bereiken van de beste resultaten voor SCID-zuigelingen. Onderzoekers analyseerden gegevens van 240 zuigelingen met SCID en ontdekten dat degenen die transplantaties kregen vóór de leeftijd van 3,5 maanden de meeste kans hadden om te overleven, ongeacht het type stamceldonor dat werd gebruikt.
Kinderen met SCID met ADA deficiëntie zijn enigszins succesvol behandeld met enzymvervangende therapie genaamd PEG-ADA.
Studies hebben ook aangetoond dat gentherapie een effectieve behandeling kan zijn voor sommige typen SCID, waaronder X-gebonden SCID. Bij gentherapie worden stamcellen verkregen uit het beenmerg van de patiënt, wordt het normale gen in de stamcellen ingebracht met behulp van een drager die bekend staat als een vector, en worden de gecorrigeerde cellen teruggestuurd naar de patiënt. Vroege pogingen om X-gebonden SCID met gentherapie te behandelen, herstelden met succes de T-celfunctie van kinderen, maar ongeveer een kwart van de kinderen ontwikkelde leukemie twee tot vijf jaar na de behandeling. Wetenschappers vermoeden dat de vectoren die in deze onderzoeken worden gebruikt, genen activeerden die de celgroei regelen en zo bijdragen aan leukemie. Nieuwere strategieën voor gentherapie gebruiken gemodificeerde vectoren die effectief en veilig lijken. NIAID-onderzoekers gebruiken een nieuwe benadering van gentherapie om met succes oudere kinderen en jongvolwassenen met X-gebonden SCID te behandelen.