Beschrijving
Volksgenezers en artsen gebruiken digitalispreparaten al meer dan 200 jaar om verschillende ziekten te behandelen. Net als veel andere medicijnen is digitalis oorspronkelijk afgeleid van een plant (vingerhoedskruid). Digitalis versterkt de kracht van samentrekkingen van verzwakte harten, maar het is geen cardiale vitamine die een sterk hart sterker kan maken. Digoxine en digitoxine zijn de belangrijkste digitalis-producten. Digoxine wordt snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd met een biologische beschikbaarheid tussen 75% en 95%. Het wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden; daarom heeft het een halfwaardetijd van 36-48 uur bij patiënten met een normale nierfunctie en 3,5-5 dagen bij patiënten die anurie hebben.
Het monster mag niet binnen 6 uur na toediening van digoxine worden afgenomen voor therapeutische medicatiecontrole. Het wordt niet significant verwijderd door dialyse. Hypokaliëmie verhoogt de toxiciteit. Digitalis-toxiciteit is geen laboratoriumdiagnose maar een klinische diagnose. Behandeling van een overdosis digoxine met digiband kan de meting van digoxinespiegels verstoren, afhankelijk van de digoxinetest.
De eliminatie van digoxine wordt verminderd door kinidine, verapamil en amiodaron. De algemene dosis digoxine voor volwassenen is 0,75-1,5 mg voor digitalisering en 0,125-0,5 mg per dag voor onderhoud. Ongeveer 25% is gebonden aan plasma-eiwitten; slechts kleine hoeveelheden worden gemetaboliseerd in de lever of het lumen van de dikke darm. Ongeveer 50-75% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Bij patiënten met een normale nierfunctie duurt het ongeveer een week om een steady state te bereiken bij een ongedigitaliseerde patiënt.
Digoxine remt natrium-kalium-geactiveerde ATPase, waardoor de natriumefflux en de trans -membraan potentieel. Blokkering van de efflux van natrium verhoogt het calciumgehalte in myocyten, wat resulteert in een verhoogde activering van contractiele eiwitten in de hartspier. Dit resulteert in verhoogde inotropie. De transmembraanpotentiaal en actiepotentiaal in rust van elektrisch exciteerbare cellen wordt ook beïnvloed door natriumkalium-ATPase. De resulterende toename in vagale tonus verlaagt de geleiding door de atrioventriculaire knoop (AVN).
Therapeutisch is het gebruikt voor ventriculaire frequentieregeling bij de therapie van supraventriculaire tachyaritmieën. Niettemin kan hetzelfde mechanisme verantwoordelijk zijn voor bradyaritmieën in geval van toxiciteit. Spontane depolarisatie van pacemakers of andere cellen versterkt door digoxine kan leiden tot tachyaritmieën die worden gezien in gevallen van digoxine-toxiciteit. Getriggerde ritmestoornissen kunnen het resultaat zijn van vertraagde after-depolarisaties veroorzaakt door intracellulaire calciumoverbelasting. Vanwege de smalle therapeutische index kan toxiciteit het gevolg zijn, zelfs bij een licht verhoogde digoxinespiegel.
Overdrijving van de farmacologische activiteit leidt tot toxiciteit. Digoxinetoxiciteit kan zich manifesteren met misselijkheid, braken, duizeligheid, hoofdpijn, zwakte, syncope, verwardheid, desoriëntatie, delirium, hallucinaties en toevallen, naast hartritmestoornissen. Daarom moeten oudere patiënten die digoxine gebruiken en bij wie de mentale toestand verandert, worden beoordeeld op digoxinetoxiciteit. Het zien van geelgroene halos rond objecten kan een presenterend kenmerk zijn van digoxine-toxiciteit.
Levensbedreigende ventriculaire ritmestoornissen kunnen zich in elk stadium van een acute massale inname ontwikkelen. Aan de symptomen van acute vergiftiging kan een asymptomatische periode van enkele uren voorafgaan. Gastro-intestinale symptomen zijn meestal de eerste manifestaties van toxiciteit. Hyperkaliëmie kan het gevolg zijn van acute vergiftiging van natrium-kalium-ATPase. Bovendien kan het bijbehorende elektrocardiografische afwijkingen veroorzaken. Serumdigoxinespiegels kunnen sterk worden verhoogd als er minimale symptomen aanwezig zijn als de digoxinespiegel wordt verkregen voordat de digoxine volledig is verdeeld. Er kan een goede correlatie zijn tussen toxiciteit en hyperkaliëmie, maar een slechte correlatie met het serumdigoxinegehalte.
Indicaties / toepassingen
Zie onderstaande lijst:
-
Hartfalen
-
Atriale fibrillatie
-
Atriale flutter
Overwegingen
Chronische digoxine-toxiciteit wordt meestal gezien bij ouderen. De klinische kenmerken kunnen gastro-enteritis en griep nabootsen. Psychiatrische symptomen of veranderingen in de mentale toestand kunnen kenmerken van digoxinetoxiciteit vertonen. Bijna elke hartritmestoornis kan duidelijk zijn, maar ventriculaire aritmieën komen vaker voor bij chronische dan bij acute vergiftigingen.
De serumdigoxinespiegel kan de ernst van chronische toxiciteit mogelijk niet nauwkeurig voorspellen. Naast elkaar bestaande ziekten (bijv. Hartziekte, nierfunctiestoornis, leverfunctiestoornis, hypothyreoïdie en chronische obstructieve longziekte), elektrolytstoornissen (bijv. Hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hypercalciëmie) en hypoxie kunnen allemaal de digoxinetoxiciteit verergeren.
Geneesmiddelinteracties die mogelijk leiden tot digoxinetoxiciteit omvatten indometacine, claritromycine, erytromycine-amiodaron, spironolacton, kinidine, procaïnamide, bètablokkers en calciumkanaalblokkers; met name is gemeld dat de interactie tussen digoxine en claritromycine het aantal ziekenhuisopnames verhoogt vanwege digoxinetoxiciteit bij oudere patiënten. Een afname van de nierfunctie en de vetvrije massa kan de farmacokinetiek van digoxine bij ouderen veranderen, wat leidt tot toxiciteit bij normaal therapeutische doses.
Falen van digoxine-specifieke Fab-antilichaamfragmenttherapie wordt toegeschreven aan inadequate dosering, stervende toestand vóór toediening en onjuiste diagnose van digoxine-toxiciteit. Endogene digoxine-achtige stoffen kunnen positieve testresultaten opleveren bij patiënten die geen digoxine gebruiken bij uremie, ernstige agonale toestanden en postmortem (hoog postmortemniveau heeft mogelijk geen hoog antemortemniveau).