Dexilant

Cyanocobalamine (vitamine B12) -deficiëntie

Dagelijkse behandeling met een zuur -onderdrukkende medicatie gedurende een lange periode (bijv. langer dan drie jaar) kan leiden tot malabsorptie van cyanocobalamine (vitamine B12) veroorzaakt door hypo- of achloorhydrie. In de literatuur zijn zeldzame meldingen van cyanocobalaminedeficiëntie die optreedt bij zuuronderdrukkende therapie. Deze diagnose moet worden overwogen als klinische symptomen die consistent zijn met cyanocobalamine-deficiëntie worden waargenomen bij patiënten die met DEXILANT worden behandeld.

Hypomagnesiëmie

Hypomagnesiëmie, symptomatisch en asymptomatisch, is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met PPIs. gedurende ten minste drie maanden, in de meeste gevallen na een jaar therapie. Ernstige bijwerkingen zijn onder meer tetanie, aritmieën en toevallen. Bij de meeste patiënten was voor de behandeling van hypomagnesiëmie magnesiumvervanging en stopzetting van de PPI nodig.

Voor patiënten die naar verwachting langdurig behandeld zullen worden of die PPIs gebruiken met medicijnen zoals digoxine of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken (bijv. Diuretica ), kunnen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg overwegen om de magnesiumspiegels te controleren voorafgaand aan de start van de PPI-behandeling en periodiek.

Interacties met onderzoeken naar neuro-endocriene tumoren

Serumchromogranine A (CgA) -spiegels stijgen secundair aan geneesmiddel- geïnduceerde afname van de zuurgraad van de maag. De verhoogde CgA-spiegel kan vals-positieve resultaten veroorzaken bij diagnostisch onderzoek voor neuro-endocriene tumoren. Zorgverleners moeten de behandeling met dexlansoprazol tijdelijk stopzetten, ten minste 14 dagen voordat de CgA-spiegels worden beoordeeld, en overwegen de test te herhalen als de initiële CgA-spiegels hoog zijn. Als seriële tests worden uitgevoerd (bijv. Voor monitoring), moet hetzelfde commerciële laboratorium worden gebruikt voor tests, aangezien referentiebereiken tussen tests kunnen variëren.

Interactie met methotrexaat

Literatuur suggereert dat Gelijktijdig gebruik van protonpompremmers met methotrexaat (voornamelijk in hoge doses) kan de serumspiegels van methotrexaat en / of zijn metaboliet verhogen en verlengen, wat mogelijk kan leiden tot methotrexaattoxiciteit. Bij toediening van hoge doses methotrexaat kan bij sommige patiënten een tijdelijke stopzetting van de PPI worden overwogen.

Fundische klierpoliepen

Het gebruik van PPIs gaat gepaard met een verhoogd risico op functieklierpoliepen die stijgt bij langdurig gebruik, vooral langer dan een jaar. De meeste PPI-gebruikers die fundische klierpoliepen ontwikkelden, waren asymptomatisch en fundische klierpoliepen werden incidenteel geïdentificeerd tijdens endoscopie. Gebruik de kortste duur van de PPI-therapie die geschikt is voor de aandoening die wordt behandeld.

Informatie voor patiëntenadvies

Adviseer de patiënt om het door de FDA goedgekeurde patiëntetiket te lezen (Medicatiegids en Gebruiksaanwijzing) .

Bijwerkingen

Adviseer patiënten om dit bij hun zorgverlener te melden als ze tekenen of symptomen ervaren die overeenkomen met:

• Overgevoeligheidsreacties
• Acute interstitiële nefritis
• Clostridium difficile-geassocieerde diarree
• Botbreuk
• Cutane en systemische lupus erythematosus
• Cyanocobalamine (vitamine B12) Deficiëntie
• Hypomagnesiëmie

Geneesmiddelinteracties

Adviseer patiënten om dit bij hun zorgverlener te melden als ze rilpivirine-bevattende producten gebruiken of dosis methotrexaat.

Zwangerschap

Stel een zwangere vrouw op de hoogte van het mogelijke risico voor een foetus. Adviseer vrouwen met voortplantingsvermogen om hun zorgverlener op de hoogte te brengen van een bekende of vermoedelijke zwangerschap.

Toediening

• Zonder rekening te houden met voedsel.
• Gemiste doses : Als een dosis wordt overgeslagen, dien deze dan zo snel mogelijk toe. Als de volgende geplande dosis echter moet worden ingenomen, neem dan de gemiste dosis niet in en neem de volgende dosis op tijd in. Neem niet twee doses tegelijk om een vergeten dosis in te halen.
• Slik heel door; niet kauwen.
• Kan worden geopend en op appelmoes worden gestrooid voor patiënten die moeite hebben de capsule door te slikken.
• Als alternatief kan de capsule worden toegediend met water via een orale spuit of NG-buis, zoals beschreven in de gebruiksaanwijzing.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Het carcinogene potentieel van dexlansoprazol werd beoordeeld met lansoprazol-onderzoeken. In twee carcinogeniteitsstudies van 24 maanden werden Sprague-Dawley-ratten oraal behandeld met lansoprazol in doses van 5 tot 150 mg / kg / dag, ongeveer één tot 40 keer de blootstelling op het lichaamsoppervlak (mg / m²) van een persoon van 50 kg. van gemiddelde lengte gegeven de aanbevolen humane dosis lansoprazol 30 mg / dag.

Lansoprazol veroorzaakte dosisafhankelijke gastrische ECL-celhyperplasie en ECL-celcarcinoïden bij zowel mannelijke als vrouwelijke ratten.

In ratten verhoogde lansoprazol ook de incidentie van intestinale metaplasie van het maagepitheel bij beide geslachten.Bij mannelijke ratten veroorzaakte lansoprazol een dosisafhankelijke toename van testiculaire interstitiële celadenomen. De incidentie van deze adenomen bij ratten die doses kregen van 15 tot 150 mg / kg / dag (vier tot 40 keer de aanbevolen dosis lansoprazol bij mensen op basis van lichaamsoppervlak) was hoger dan de lage achtergrondincidentie (bereik = 1,4 tot 10%) voor deze rattenstam. .

In een carcinogeniteitsstudie van 24 maanden werden CD-1-muizen oraal behandeld met lansoprazoldoses van 15 tot 600 mg / kg / dag, twee tot 80 keer de aanbevolen dosis lansoprazol bij mensen op basis van BSA. Lansoprazol veroorzaakte een dosisgerelateerde verhoogde incidentie van hyperplasie van ECL-cellen in de maag. Het veroorzaakte ook een verhoogde incidentie van levertumoren (hepatocellulair adenoom plus carcinoom). De tumorincidentie bij mannelijke muizen die werden behandeld met 300 en 600 mg lansoprazol / kg / dag (40 tot 80 keer de aanbevolen dosis lansoprazol bij mensen op basis van BSA) en bij vrouwelijke muizen die werden behandeld met 150 tot 600 mg lansoprazol / kg / dag (20 tot 80 keer de aanbevolen dosis lansoprazol bij mensen op basis van BSA) overtrof het bereik van de achtergrondincidenten in historische controles voor deze muizenstam. Behandeling met lansoprazol veroorzaakte adenoom van rete testis bij mannelijke muizen die 75 tot 600 mg / kg / dag kregen (10 tot 80 keer de aanbevolen dosis lansoprazol bij mensen op basis van BSA).

A 26 weken p53 (+/-) transgene muis carcinogeniteitsstudie van lansoprazol was niet positief.

Lansoprazol was positief in de Ames-test en de in vitro humane lymfocyt-chromosomale aberratie-assay. Lansoprazol was niet genotoxisch in de ex vivo test voor ongeplande DNA-synthese bij ratten, de in vivo micronucleustest bij muizen of de test op chromosomale aberratie van beenmergcellen bij ratten.

Dexlansoprazol was positief in de Ames-test en in de in vitro chromosoomaberratietest met longcellen van Chinese hamsters. Dexlansoprazol was negatief in de in vivo micronucleustest bij muizen.

De mogelijke effecten van dexlansoprazol op de vruchtbaarheid en reproductieprestaties werden beoordeeld met behulp van lansoprazolonderzoeken. Lansoprazol bij orale doses tot 150 mg / kg / dag (40 maal de aanbevolen dosis lansoprazol bij mensen op basis van lichaamsoppervlak) bleek geen effect te hebben op de vruchtbaarheid en reproductieprestaties van mannelijke en vrouwelijke ratten.

Gebruik in Specifieke populaties

Zwangerschap

Samenvatting risicos

Er zijn geen onderzoeken naar het gebruik van dexlansoprazol bij zwangere vrouwen om een met het geneesmiddel geassocieerd risico te melden. Dexlansoprazol is het R-enantiomeer van lansoprazol en gepubliceerde observationele onderzoeken naar het gebruik van lansoprazol tijdens de zwangerschap lieten geen verband zien van nadelige zwangerschapsgerelateerde uitkomsten met lansoprazol (zie gegevens).

In reproductiestudies bij dieren, orale toediening van lansoprazol aan ratten tijdens de organogenese tot en met lactatie bij 1, 8 keer de maximaal aanbevolen dosis voor humaan dexlansoprazol veroorzaakte verlagingen van het nageslacht in het gewicht van het dijbeen, de lengte van het dijbeen, de kruin-stuitlengte en de dikte van de groeischijf (alleen mannen) op postnatale dag 21 (zie gegevens). Deze effecten werden in verband gebracht met een vermindering van de toename van het lichaamsgewicht. Adviseer zwangere vrouwen over het mogelijke risico voor een foetus.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijkingen, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Gegevens

Menselijke gegevens

Dexlansoprazol is het R-enantiomeer van lansoprazol. Beschikbare gegevens uit gepubliceerde observationele onderzoeken konden geen verband aantonen tussen nadelige zwangerschapsgerelateerde uitkomsten en lansoprazolgebruik. Methodologische beperkingen van deze observationele onderzoeken kunnen geen enkel geneesmiddelgerelateerd risico tijdens de zwangerschap vaststellen of uitsluiten. In een prospectieve studie van het European Network of Teratology Information Services werden de resultaten van een groep van 62 zwangere vrouwen die een mediane dagelijkse dosis van 30 mg lansoprazol kregen toegediend, vergeleken met een controlegroep van 868 zwangere vrouwen die geen PPIs gebruikten. Er was geen verschil in het aantal ernstige misvormingen tussen vrouwen die werden blootgesteld aan protonpompremmers en de controlegroep, wat overeenkomt met een relatief risico (RR) = 1,04. In een populatie-gebaseerde retrospectieve cohortstudie die alle levendgeborenen in Denemarken van 1996 tot 2008 omvatte, was er geen significante toename van ernstige geboorteafwijkingen tijdens analyse van blootstelling aan lansoprazol in het eerste trimester bij 794 levendgeborenen. Een meta-analyse waarin 1.530 zwangere vrouwen werden vergeleken die waren blootgesteld aan protonpompremmers in ten minste het eerste trimester met 133.410 niet-blootgestelde zwangere vrouwen, toonde geen significante toename van het risico op aangeboren misvormingen of spontane abortus bij blootstelling aan protonpompremmers (voor ernstige misvormingen Odds Ratio (OR) = 1,12 , en voor spontane abortussen OR = 1,29).

Diergegevens

Een embryo-foetale ontwikkelingsstudie uitgevoerd bij konijnen met orale doses dexlansoprazol tot 30 mg / kg / dag (ongeveer negen keer de maximaal aanbevolen dosis dexlansoprazol voor mensen op basis van oppervlakte) tijdens de organogenese vertoonden geen effecten op foetussen vanwege dexlansoprazol. Daarnaast zijn embryofoetale ontwikkelingsstudies uitgevoerd bij ratten met orale lansoprazol in doses tot 150 mg / kg / dag (40 maal de aanbevolen dosis lansoprazol bij mensen op basis van het lichaamsoppervlak) tijdens de organogenese en bij konijnen met orale lansoprazol in doses tot 30 mg / kg / dag (16 maal de aanbevolen dosis lansoprazol bij mensen op basis van het lichaamsoppervlak) tijdens de organogenese liet geen effecten zien op foetussen als gevolg van lansoprazol.

Een pre- en postnataal onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit bij ratten met aanvullende eindpunten om de botontwikkeling te evalueren werden uitgevoerd met lansoprazol in orale doses van 10 tot 100 mg / kg / dag (0,2 tot 1,8 maal de maximaal aanbevolen dosis voor humaan dexlansoprazol van 60 mg op basis van dexlansoprazol AUC) toegediend tijdens de organogenese tot en met borstvoeding. Maternale effecten waargenomen bij 100 mg / kg / dag (1,8 maal de maximaal aanbevolen dosis dexlansoprazol voor mensen van 60 mg op basis van de dexlansoprazol AUC) waren onder meer een verlengde dracht, verminderde lichaamsgewichtstoename tijdens de dracht en verminderde voedselconsumptie. Het aantal doodgeboorten was bij deze dosis verhoogd, wat mogelijk secundair was aan maternale toxiciteit. Het lichaamsgewicht van de pups was verminderd met 100 mg / kg / dag vanaf postnatale dag 11. Het dijbeengewicht, de femurlengte en de kruin-stuitlengte waren verminderd met 100 mg / kg / dag op postnatale dag 21. Het dijbeengewicht was nog steeds verlaagd in de 100 mg / kg / dag-groep op de leeftijd van 17 tot 18 weken. De dikte van de groeischijf was afgenomen bij de 100 mg / kg / dag mannetjes op postnatale dag 21, en was verhoogd bij de 30 en 100 mg / kg / dag mannetjes op de leeftijd van 17 tot 18 weken. De effecten op botparameters waren geassocieerd met een afname van de toename van het lichaamsgewicht.

Borstvoeding

Samenvatting van het risico

Er is geen informatie over de aanwezigheid van dexlansoprazol in moedermelk , de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. Lansoprazol en zijn metabolieten zijn echter aanwezig in rattenmelk. De ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding moeten in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan DEXILANT en mogelijke nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt van DEXILANT of van de onderliggende maternale aandoening.

Gebruik bij kinderen

Het gebruik van DEXILANT wordt niet aanbevolen voor de behandeling van symptomatische GORZ bij pediatrische patiënten van één maand tot jonger dan één jaar omdat niet is aangetoond dat lansoprazol (het racemische mengsel) werkzaam is in een multicenter, dubbelblinde gecontroleerde studie en niet-klinische studies met lansoprazol hebben een nadelig effect van hartklepverdikking en botveranderingen aangetoond.

De veiligheid en werkzaamheid van DEXILANT zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar. DEXILANT is dat niet aanbevolen bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar Niet-klinische onderzoeken bij jonge ratten met lansoprazol hebben een nadelig effect van hartklepverdikking en botveranderingen bij lansoprazo aangetoond. hogere doses dan de maximaal aanbevolen equivalente dosis voor de mens, zoals hieronder beschreven in Juvenile Animal Toxicity Data.

De veiligheid en werkzaamheid van DEXILANT zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten van 12 tot 17 jaar voor de genezing van alle graden van EE, het behoud van genezen EE en verlichting van brandend maagzuur, en behandeling van brandend maagzuur geassocieerd met symptomatische niet-erosieve GORZ.

Het gebruik van DEXILANT in deze leeftijdsgroep wordt ondersteund door bewijs van adequate en goed gecontroleerde studies met DEXILANT bij volwassenen met aanvullende gegevens over veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek bij pediatrische patiënten van 12 tot 17 jaar.

Het bijwerkingenprofiel bij patiënten van 12 tot 17 jaar was vergelijkbaar met dat bij volwassenen.

Gegevens over toxiciteit bij juveniele dieren

In een studie bij jonge ratten werden nadelige effecten op botgroei en ontwikkeling en hartkleppen waargenomen bij hogere lansoprazoldoses dan de maximaal aanbevolen equivalente dosis voor mensen.

Een acht weken durende orale toxiciteitsstudie met een herstelfase van vier weken werd uitgevoerd bij juveniele ratten met lansoprazol toegediend vanaf postnatale dag 7 (leeftijd equivalent aan neonatale mensen) tot 62 (leeftijd equivalent aan ongeveer 14 jaar bij mensen) in doses van 40 tot 500 mg / kg / dag. / p>

Verdikking van de hartklep trad op bij een dosis lansoprazol van 500 mg / kg / dag (ongeveer drie tot vijf keer de verwachte blootstelling aan dexlansoprazol bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar op basis van de AUC). Hartklepverdikking werd niet waargenomen bij de volgende lagere dosis (250 mg / kg / dag) en lager. De bevindingen neigden naar omkeerbaarheid na een medicijnvrije herstelperiode van vier weken. De relevantie van hartklepverdikking in deze studie voor pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar is niet bekend.Deze bevindingen zijn niet relevant voor patiënten van 12 jaar en ouder. Er werden geen effecten op de hartkleppen waargenomen in een 13 weken durende intraveneuze toxiciteitsstudie van lansoprazol bij adolescente ratten (ongeveer 12 jaar equivalent aan menselijke leeftijd) bij systemische blootstellingen die vergelijkbaar waren met die bereikt in de 8 weken durende orale toxiciteitsstudie bij juveniele (neonatale) ratten.

In het acht weken durende orale toxiciteitsonderzoek van lansoprazol veroorzaakten doses gelijk aan of groter dan 100 mg / kg / dag een vertraagde groei, waarbij vermindering van de gewichtstoename al werd waargenomen op dag 10 na de geboorte (leeftijd equivalent aan neonatale mensen). Aan het einde van de behandeling waren de tekenen van verminderde groei bij 100 mg / kg / dag en hoger onder meer een afname van het lichaamsgewicht (14% tot 44% vergeleken met controles), het absolute gewicht van meerdere organen, het gewicht van het dijbeen, de lengte van het dijbeen en de kroon- staartlengte. De dikte van de femorale groeischijf was alleen bij mannen verminderd en alleen bij de dosis van 500 mg / kg / dag. De effecten met betrekking tot vertraagde groei hielden aan tot het einde van de herstelperiode van 4 weken. Gegevens op langere termijn werden niet verzameld.

Geriatrisch gebruik

Van het totale aantal patiënten (n = 4548) in klinische onderzoeken met DEXILANT was 11% van de patiënten 65 jaar en ouder , terwijl 2% 75 jaar en ouder was. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten en andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen significante verschillen in respons tussen geriatrische en jongere patiënten aangetoond, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.

Leverinsufficiëntie

Er is geen dosisaanpassing van DEXILANT nodig voor patiënten met lichte leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse A).

In een onderzoek bij volwassen patiënten met matige leverinsufficiëntie ( Child-Pugh Klasse B) die een enkele dosis van 60 mg DEXILANT kregen, was er een significante toename van de systemische blootstelling aan dexlansoprazol in vergelijking met gezonde proefpersonen met een normale leverfunctie. Daarom wordt voor patiënten met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B) dosisverlaging aanbevolen voor de genezing van EE.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C ); het gebruik van DEXILANT wordt voor deze patiënten niet aanbevolen.