Wat is DES?
DES (diethylstilbestrol) is een door de mens gemaakte (synthetische) vorm van oestrogeen, een vrouwelijk hormoon. Artsen schreven het van 1938 tot 1971 voor om enkele zwangere vrouwen te helpen die een miskraam of vroegtijdige bevalling hadden gehad. Destijds dacht men dat deze problemen mogelijk veroorzaakt waren door lage oestrogeenspiegels in het lichaam van de vrouw. DES werd gebruikt om dit probleem op te lossen. Het werd gedurende deze tijd aan miljoenen vrouwen in de Verenigde Staten gegeven.
DES werd in de jaren zestig minder gebruikt, nadat studies hadden aangetoond dat het vrouwen misschien niet zou helpen om de zwangerschap volledig te dragen. Later werd vernomen dat babys van wie de moeder DES slikte tijdens de eerste 5 maanden van de zwangerschap, meer kans hadden op problemen met hun voortplantingssysteem.
In 1971 adviseerde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) artsen tijdens de zwangerschap te stoppen met het voorschrijven. Er werd ook een campagne gestart om het publiek te vertellen over de problemen die DES zou kunnen veroorzaken, en artsen werden aangespoord om patiënten te vertellen die het medicijn mogelijk hadden gebruikt. Maar er was geen goede manier om iedereen te vertellen die aan DES werd blootgesteld. Veel mensen die als foetus aan DES zijn blootgesteld, weten het nog steeds niet.
Oestrogenen worden om een aantal medische redenen nog steeds voorgeschreven, onder meer om sommige vormen van kanker te behandelen, maar ze worden niet meer gebruikt tijdens de zwangerschap. Behalve in een zeldzame klinische proef, is DES in de Verenigde Staten niet langer beschikbaar voor gebruik bij mensen.
Wie is blootgesteld aan DES?
Er wordt gedacht dat ongeveer 5 tot 10 miljoen mensen zijn blootgesteld aan DES tijdens de zwangerschap:
- DES-moeders: vrouwen die DES hebben gebruikt tijdens hun zwangerschap
- DES-dochters: vrouwen van wie de moeder DES heeft gebruikt terwijl ze zwanger waren van hen. Dit stelde hen bloot aan DES terwijl ze in de baarmoeder groeiden.
- DES-zonen: mannen van wie de moeder DES nam terwijl ze zwanger waren van hen. Dit stelde hen bloot aan DES terwijl ze in de baarmoeder groeiden.
Alleen de kinderen die in de baarmoeder waren op het moment dat hun moeders DES namen, werden eraan blootgesteld. Broers of zussen uit zwangerschappen waarbij DES niet werd gebruikt, werden niet blootgesteld.
Hoe weet u of u (of uw moeder) DES heeft gebruikt tijdens de zwangerschap?
Veel mensen niet weten of ze aan DES zijn blootgesteld.
Veel vrouwen weten niet of ze DES hebben gekregen tijdens hun zwangerschap. Elke vrouw die tussen 1938 en 1971 zwanger was en problemen had tijdens de huidige of een eerdere zwangerschap, heeft mogelijk DES of een ander oestrogeenachtig medicijn gekregen. Vrouwen die geen problemen hadden, hebben minder vaak DES gekregen. Vrouwen die tijdens de zwangerschap niet onder doktersbehandeling waren, hebben waarschijnlijk ook geen DES gebruikt, omdat u het alleen op doktersrecept kon krijgen. DES werd gegeven in pillen, injecties en vaginale zetpillen (soms pessaria genoemd).
Medische dossiers controleren
Als u denkt dat u (of uw moeder) een hormoon zoals DES heeft ingenomen tijdens de zwangerschap , moet u proberen contact op te nemen met de arts die de zwangerschap heeft beheerd of met het ziekenhuis waar u bent geboren om te vragen of er gegevens zijn dat u (of uw moeder) DES heeft gekregen. Moeders en kinderen hebben het recht om al hun resterende medische dossiers in te zien.
Helaas is het in veel gevallen niet mogelijk om medische dossiers na zon lange periode te vinden. De meeste ziekenhuizen en dokterspraktijken houden geen medische grafieken of dossiers bij gedurende een paar jaar. Als de arts is verhuisd, met pensioen is gegaan of is overleden, heeft een andere arts mogelijk de praktijk en de administratie overgenomen. De medische vereniging van de provincie of de gezondheidsafdeling kan u misschien vertellen waar de gegevens zijn, als ze nog bestaan. Een paar apotheken houden een receptregistratie lang bij, maar veel drogisterijen in de keten bewaren deze slechts tot 10 jaar. Als u weet waar het recept werd gevuld, wilt u daar misschien naar vragen.
Als u gegevens kunt krijgen, kan het helpen te weten dat DES onder veel verschillende namen werd verkocht. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hebben een lijst met DES-merknamen op hun website (www.cdc.gov/des/hcp/brand/index.html). Twee van de meest gebruikte namen waren stilbestrol en DESPlex, maar er zijn er nog tientallen.
Het is belangrijk om alle gegevens over DES-blootstelling bij te houden. Schrijf alles op wat je te weten komt over de datums waarop het medicijn is ingenomen en bewaar andere details.
Als je het niet zeker weet
In veel gevallen is het misschien niet zo mogelijk om erachter te komen of DES werd gebruikt. En er zijn geen medische tests die u kunnen vertellen of u bent blootgesteld aan DES.
Als u deze informatie niet kunt vinden en niet zeker bent van uw blootstelling (of die van uw moeder), kan de DES-zelfbeoordeling van de CDC Gids kan u helpen erachter te komen hoe waarschijnlijk het is. Het is online te vinden op www.cdc.gov/des/consumers/guide/index.html. Of u kunt een gedrukte versie krijgen door het gratis nummer van de CDC te bellen dat u vindt in het gedeelte “Aanvullende bronnen” aan het einde van dit document.
Welke gezondheidsproblemen kunnen vrouwen hebben die DES hebben gebruikt tijdens de zwangerschap?
Borstkanker
Vrouwen die DES gebruikten, lijken een verhoogd risico op borstkanker te hebben. Het meeste onderzoek suggereert dat het risico op borstkanker bij moeders die aan DES zijn blootgesteld ongeveer 30% hoger is dan het risico van vrouwen die niet aan dit medicijn zijn blootgesteld. Als we kijken naar het risico op borstkanker tijdens het leven van een vrouw, betekent dit dat ongeveer 1 op de 6 vrouwen die DES tijdens de zwangerschap hebben gebruikt, borstkanker krijgt, in tegenstelling tot ongeveer 1 op de 8 vrouwen die niet zijn blootgesteld aan DES. Natuurlijk zijn er ook veel andere factoren die het risico op borstkanker beïnvloeden.
Er zijn geen andere gezondheidseffecten bekend van DES-blootstelling bij zwangere vrouwen die dit medicijn gebruikten.
Wat moeten vrouwen die dit medicijn nemen DES terwijl ze zwanger waren?
Een vrouw die DES heeft gebruikt tijdens de zwangerschap (of vermoedt dat ze het heeft gekregen) moet het haar arts vertellen. Indien mogelijk moet ze proberen de dosis te achterhalen, wanneer het medicijn is gestart en hoe het werd gebruikt.
Ze moet het ook aan haar kinderen vertellen die in de baarmoeder zijn blootgesteld. Ze moeten het hun artsen vertellen, zodat deze informatie in hun medische dossiers kan worden opgenomen.
Moeders die aan DES zijn blootgesteld, moeten een regelmatig schema volgen voor de vroege opsporing van borstkanker, zoals wordt aanbevolen voor alle vrouwen. (Voor aanbevelingen van de American Cancer Society over borstkankerscreening, zie Borstkanker: vroege detectie.) Vrouwen moeten nieuwe borstknobbels of andere borstveranderingen onmiddellijk aan een arts melden. Ze moeten ook regelmatig medisch worden gecontroleerd.
Welke gezondheidsproblemen kunnen aan DES blootgestelde dochters hebben?
Clear cell adenocarcinoom
DES is gekoppeld aan een zeldzaam kanker genaamd clear cell adenocarcinoom (CCA) bij een zeer klein aantal dochters van vrouwen die DES tijdens de zwangerschap gebruikten. Deze kanker van de vagina en baarmoederhals komt meestal voor bij aan DES blootgestelde dochters van eind tienerjaren of begin twintig. Maar het is al op 8-jarige leeftijd gemeld en de eventuele bovengrens is niet bekend. Aan DES blootgestelde dochters zijn nu ouder dan 40, maar hun risico kan nog steeds hoger zijn dan bij vrouwen die niet werden blootgesteld.
Aan DES blootgestelde dochters hebben ongeveer 40 keer meer kans om CCA te ontwikkelen dan vrouwen die niet zijn blootgesteld aan DES in de baarmoeder. Maar omdat deze kanker zo zeldzaam is, betekent dit dat ongeveer 1 op de 1.000 aan DES blootgestelde dochters CCA zou kunnen ontwikkelen.
De behandeling van CCA hangt af van de locatie en het stadium (omvang) van de kanker. Voor meer informatie over de behandeling van clear cell adenocarcinoom, zie Vaginale kanker of baarmoederhalskanker.
Abnormale cellen in de baarmoederhals en vagina
Blootstelling aan DES vóór de geboorte is in verband gebracht met een hoger risico van het hebben van abnormale cellen in de baarmoederhals en de vagina. Dochters die weten dat ze aan DES zijn blootgesteld, ondergaan doorgaans vaker examens om naar dit soort veranderingen te zoeken, maar het is niet precies duidelijk hoeveel het risico is verhoogd.
Artsen gebruiken een aantal termen om deze afwijkingen te beschrijven cellen, waaronder atypische glandulaire cellen, dysplasie, cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) en squameuze intra-epitheliale laesies (SILs). Deze abnormale cellen zien eruit als kankercellen. Maar ze verspreiden zich niet naar nabijgelegen gezonde weefsels zoals kankercellen en worden daarom vaak pre-kankers genoemd. Deze aandoening is geen kanker, maar kan zich tot kanker ontwikkelen als het niet wordt behandeld.
Structurele veranderingen in het vrouwelijke voortplantingsstelsel
Aan DES blootgestelde dochters kunnen een vagina, baarmoeder of baarmoederhals met een ongebruikelijke vorm of vorm (structuur). De meeste van deze veranderingen vormen geen bedreiging voor het leven of de gezondheid van de vrouw. Maar sommige kunnen problemen veroorzaken voor vrouwen die zwanger willen worden of andere reproductieve gezondheidsproblemen veroorzaken.
Problemen om zwanger te raken
Aan DES blootgestelde dochters hebben meer kans op vruchtbaarheidsproblemen dan vrouwen die werden niet blootgesteld aan DES. Toch hebben de meesten geen problemen om zwanger te worden. Uit de grootste vruchtbaarheidsstudie bleek dat 28% van de vrouwen die waren blootgesteld aan DES niet zwanger raakten na minstens 12 maanden proberen, vergeleken met 16% bij vrouwen die niet waren blootgesteld aan DES.
Dit verschil lijkt tenminste gedeeltelijk te worden veroorzaakt door veranderingen in de vorm van de baarmoeder. Aan DES blootgestelde dochters hebben mogelijk ook meer kans op onregelmatige menstruaties, wat kan bijdragen tot vruchtbaarheidsproblemen.
Problemen tijdens de zwangerschap
Aan DES blootgestelde dochters kunnen ook een hoger risico op bepaalde problemen tijdens de zwangerschap. Deze omvatten:
Vroeggeboorte
Van de aan DES blootgestelde dochters heeft ongeveer 64% een voldragen baby gekregen tijdens hun eerste zwangerschap, vergeleken met 85% van de vrouwen die niet werden blootgesteld naar DES.
Tubale (buitenbaarmoederlijke) zwangerschap
Het risico van een buitenbaarmoederlijke zwangerschap (waarbij het ei implanteert in een ander gebied dan de baarmoeder en een gevaar vormt voor de moeder) is ongeveer 3 tot 5 keer hoger bij aan DES blootgestelde dochters.
Miskraam
Bijna 20% van de aan DES blootgestelde dochters krijgt een miskraam tijdens hun eerste zwangerschap, vergeleken met ongeveer 10% bij vrouwen die niet zijn blootgesteld aan DES .
Pre-eclampsie
Aan DES blootgestelde dochters hebben een iets hoger risico op pre-eclampsie tijdens de zwangerschap. Pre-eclampsie (soms toxische zwangerschap of toxemie genoemd) is een aandoening waarbij hoge bloeddruk en eiwit in de urine zich ontwikkelen in het late 2e of 3e trimester van de zwangerschap. Het kan gevaarlijk zijn en het kan nodig zijn dat de baby vroeg wordt geboren.
Borstkanker
Volgens de grootste studie tot nu toe hebben aan DES blootgestelde dochters een licht verhoogd risico op borstkanker. Dit verhoogde risico werd in sommige andere onderzoeken niet gezien. Tot dusver lijkt de totale totale toename van het risico slechts ongeveer 2% te zijn (in deze studie had de groep vrouwen zonder DES-blootstelling ongeveer 2% risico op borstkanker, terwijl de groep vrouwen met DES-blootstelling ongeveer 4% had. % risico). Maar het is belangrijk op te merken dat de vrouwen in deze studie (en veel aan DES blootgestelde dochters in het algemeen) nog jonger zijn dan de gemiddelde leeftijd waarop borstkanker gewoonlijk voorkomt. Het verhoogde risico op borstkanker kan groter worden naarmate deze vrouwen ouder worden. Dit probleem wordt nog bestudeerd.
Het risico op andere kankers lijkt niet te zijn verhoogd, maar ook op dit gebied gaat het onderzoek door.
Andere mogelijke gezondheidsproblemen
Een recente studie suggereerde dat aan DES blootgestelde dochters mogelijk een hoger risico op depressie hebben dan vrouwen die niet aan het medicijn waren blootgesteld, hoewel andere studies dit niet hebben gevonden.
Sommige studies hebben aangetoond dat DES-dochters zijn waarschijnlijk jonger tijdens de menopauze.
Wat moeten DES-blootgestelde dochters doen?
Als u tussen 1938 en 1971 bent geboren, en u denkt dat uw moeder gezien DES, probeer erachter te komen hoe lang en op welk punt in haar zwangerschap ze het medicijn heeft ingenomen. Of u kunt proberen om gegevens te vinden in het kantoor van haar verloskundige. (Zie de sectie “Hoe weet u of u DES heeft gebruikt tijdens de zwangerschap?”)
Vrouwen die denken dat ze vóór de geboorte aan DES zijn blootgesteld, moeten zich bewust zijn van de mogelijke gezondheidseffecten van DES en hun artsen over hun blootstelling. Sommige problemen, zoals clear cell adenocarcinoom, worden meestal alleen gevonden als de arts ze zoekt. Daarom is het belangrijk dat uw arts op de hoogte is van de mogelijke problemen die verband houden met blootstelling aan DES en dat u een register bijhoudt van uw blootstelling, als u die heeft.
Aanbevolen screeningsexamens en tests krijgen
Aan DES blootgestelde dochters moeten gedurende hun hele leven regelmatig gynaecologische examens ondergaan. Bespreek met uw arts welke tests geschikt voor u zijn en wanneer u ze zou moeten hebben.
Veel artsen raden aan dat deze vrouwen elk jaar regelmatig en grondig worden onderzocht. Deze examens kunnen het volgende omvatten:
Bekkenonderzoek
Dit is een lichamelijk onderzoek van de voortplantingsorganen. Als onderdeel van een bekkenonderzoek voelt de arts de va gina, baarmoeder, baarmoederhals en eierstokken voor eventuele knobbels. Dit wordt ook wel een bimanueel examen genoemd. Een onderzoek van het rectale gebied kan ook worden opgenomen. Soms is het voelen van knobbeltjes de enige manier om een abnormale groei te ontdekken.
Pap-test
Een routinematige Pap-test is niet voldoende voor aan DES blootgestelde dochters. De cervicale Pap-test moet worden uitgevoerd samen met een speciale Pap-test van de vagina, een vier-kwadrant Pap-test genaamd, waarbij celmonsters van alle kanten van de vagina worden genomen.
Jodiumkleuring van de baarmoederhals en vagina
Een jodiumoplossing wordt gebruikt om de bekleding van de baarmoederhals en de vagina kort te kleuren. Dit helpt de arts om adenose (een abnormale groei van klierweefsel dat geen kanker is) of ander abnormaal weefsel te vinden.
Colposcopie
Voor dit onderzoek gebruikt de arts een vergrootglas om goed te kijken voor abnormaal weefsel in de vagina en baarmoederhals. Sommige artsen doen dit niet voor iedereen, maar dit wordt meestal gedaan als het Pap-testresultaat niet normaal is.
Biopsie
Kleine monsters van delen van de baarmoederhals of vagina die eruit zien abnormaal bij andere tests worden verwijderd en onder een microscoop bekeken om te zien of er kankercellen aanwezig zijn.
Borstonderzoeken en screeningstests
Aan DES blootgestelde dochters moeten de huidige aanbevelingen voor borstkankerscreening volgen . (Voor aanbevelingen van de American Cancer Society over borstkankerscreening, zie Borstkanker: vroege detectie.) Vrouwen moeten nieuwe borstknobbels of andere borstveranderingen onmiddellijk aan een arts melden.
Risicos tijdens de zwangerschap verminderen
Vanwege de problemen die zich kunnen voordoen tijdens de zwangerschap, moeten dochters die aan DES zijn blootgesteld hun artsen vertellen over hun blootstelling aan DES. Het is het beste als ze dit doen voordat ze zwanger worden. Op deze manier kunnen ze met hun artsen samenwerken om op tekenen van problemen te letten en deze zo snel mogelijk op te lossen. Hun zwangerschappen zullen waarschijnlijk als risicovol worden behandeld, wat betekent dat deze vrouwen tijdens de zwangerschap nauwlettend in de gaten zullen worden gehouden door hun artsen.
Nogmaals, het is belangrijk op te merken dat de meeste aan DES blootgestelde dochters geen problemen hebben om zwanger te worden of een voldragen baby dragen.Alle vrouwen moeten goede prenatale zorg krijgen, maar het is nog belangrijker voor dochters die aan DES zijn blootgesteld.
Is het veilig om orale anticonceptiva (anticonceptiepillen) of hormoonvervangende therapie te gebruiken?
Elke vrouw zou hierover met haar arts moeten praten. Studies hebben niet aangetoond dat anticonceptiepillen of hormoonvervangende therapie onveilig zijn voor aan DES blootgestelde dochters, maar sommige artsen zijn van mening dat aan DES blootgestelde dochters ze moeten vermijden vanwege het oestrogeen dat ze bevatten. Structurele veranderingen in de vagina of baarmoederhals veroorzaken meestal geen problemen bij het gebruik van andere vormen van anticonceptie, zoals diafragmas, vrouwencondooms of zaaddodende middelen.
Welke gezondheidsproblemen kunnen aan DES blootgestelde zonen hebben?
Epididymale cysten
DES-blootgestelde zonen hebben een verhoogd risico op epididymale cysten, dit zijn niet-kankerachtige gezwellen op de testikels. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat maar liefst 1 op de 5 aan DES blootgestelde zonen deze kunnen ontwikkelen.
Andere gezondheidsproblemen
Of DES-blootgestelde zonen een hoger risico lopen op andere genitale veranderingen is niet bekend. Sommige studies hebben aangetoond dat DES-blootgestelde zonen een hoger risico kunnen hebben op niet-ingedaalde testikels of hypospadie (een geboorteafwijking waarbij de urethra zich langs de onderkant van de penis opent in plaats van aan de punt). Maar andere studies hebben deze risicos niet gevonden.
De mogelijke relatie tussen DES-blootstelling en een verhoogd risico op zaadbalkanker of prostaatkanker is op dit moment niet duidelijk. Sommige onderzoeken hebben een mogelijke link gesuggereerd, maar andere niet.
Aan DES blootgestelde zonen lijken niet meer vruchtbaarheidsproblemen te hebben dan andere mannen.
Wat moeten aan DES blootgestelde zonen doen?
Er worden geen speciale screenings of tests aanbevolen voor zonen die aan DES zijn blootgesteld, maar ze moeten hun artsen vertellen over hun blootstelling en regelmatig examens van hun artsen krijgen.
Hoewel DES – blootgestelde zonen bleken geen hoger risico te hebben op het ontwikkelen van kanker, mannen met niet-ingedaalde testikels of ongewoon kleine testikels hebben een hoger risico op zaadbalkanker, of ze nu zijn blootgesteld aan DES of niet. Zonen die aan DES zijn blootgesteld, willen misschien met hun arts praten over de vraag of ze hun testikels regelmatig moeten onderzoeken.
Hoe zit het met kinderen van aan DES blootgestelde zonen en dochters (DES-kinderen van de derde generatie)?
Het is nog niet duidelijk of kinderen van aan DES blootgestelde dochters en zonen grotere gezondheidsrisicos hebben dan andere kinderen. Deze kinderen werden niet direct blootgesteld aan DES, dus er wordt niet verwacht dat ze dezelfde risicos lopen als hun ouders, maar het onderzoek op dit gebied gaat door.
Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat het risico op hypospadie groter kan zijn bij jongens van wie de moeder werd blootgesteld aan DES. De meeste andere onderzoeken hebben tot dusver geen hogere risicos op geboorteafwijkingen of kanker bij deze kinderen gevonden, maar sommige gezondheidsproblemen treden mogelijk pas op als ze ouder zijn. Onderzoekers volgen deze kinderen op zoek naar mogelijke gezondheidseffecten.
DES-onderzoek
Verschillende groepen onderzoekers over de hele wereld blijven mensen volgen die mogelijk zijn blootgesteld aan DES (en hun kinderen ) om te kijken naar mogelijke gezondheidseffecten.
Sommige mensen waarvan bekend is dat ze aan DES zijn blootgesteld, worden in de gaten gehouden in de DES Combined Cohort Follow-up Study van het National Cancer Institute, die in 1992 werd gestart. Onderzoekers volgen dit op met meer dan 20.000 mensen om te kijken naar mogelijke effecten van DES, zoals een hoger risico op borst- en testiskankers, evenals andere gezondheidsproblemen die misschien niet zo gemakkelijk verband houden met DES-blootstelling. Dit onderzoek is nog steeds aan de gang en de studieresultaten worden nog steeds gepubliceerd.
De vervolgstudie omvat ook de kinderen van de dochters en zonen die werden blootgesteld aan DES – de derde generatie gezinnen die aan DES zijn blootgesteld . De derde generatie zal verder worden bestudeerd, samen met de moeders die voor het eerst aan DES werden blootgesteld en hun kinderen.