Wat is adrenoleukodystrofie (ALD)?
Adrenoleukodystrofie, of ALD, is een dodelijke genetische ziekte die 1 op de 17.000 mensen treft. Het is een X-gebonden genetische ziekte en treft daarom vooral jongens en mannen. ALD omvat meerdere organen in het lichaam, dus het heeft het meest prominente effect op de hersenen en het ruggenmerg. Deze hersenaandoening vernietigt myeline. Myeline is de beschermende omhulling die de neuronen van de hersenen omgeeft. Zonder de myeline-omhulling functioneren de zenuwcellen die ons in staat stellen om te denken en onze spieren te beheersen niet meer correct. ALD kent geen raciale, etnische of geografische barrières.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21/07/04 – 29/04/12, ALD
Cerebrale ALD bij kinderen is de meest verwoestende vorm van adrenoleukodystrofie. Deze vorm komt meestal voor tussen de leeftijd van vier en tien jaar. Het begin is te zien wanneer schijnbaar normale, gezonde jongens plotseling achteruitgaan. In het begin kunnen ze eenvoudig kleine gedragsproblemen vertonen, zoals terugtrekken of concentratiestoornissen, problemen met het gezichtsvermogen of coördinatieproblemen krijgen. Omdat de ziekte zich geleidelijk door de hersenen verspreidt, worden hun symptomen geleidelijk erger. Enkele symptomen kunnen zijn: blindheid, doofheid, toevallen, verlies van spiercontrole en progressieve dementie. Deze meedogenloze neerwaartse spiraal leidt tot een vegetatieve toestand of overlijden, meestal binnen 2-5 jaar na diagnose.
Welke invloed heeft adrenoleukodystrofie op het individu?
Adrenoleukodystrofie is een multi-systeemziekte, maar heeft vooral invloed op zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel. Het zenuwstelsel is verantwoordelijk voor alle vrijwillige en onvrijwillige functies van het lichaam. Schade aan de hersenen leidt tot blindheid, toevallen en hyperactiviteit. Andere effecten zijn onder meer problemen met spreken, luisteren en begrijpen van mondelinge instructies. Schade aan het ruggenmerg leidt tot verlies van het vermogen om te lopen en een normale ademhaling te behouden.
De meest ernstig aangetaste weefsels buiten het zenuwstelsel zijn de bijnierschors en de Leydig-cellen in de teelballen. Schade aan de bijnierschors resulteert in bijnierinsufficiëntie of de ziekte van Addison. Schade aan de testes resulteert in onvruchtbaarheid.
De snelheid van progressie hangt af van de vorm van de ziekte die het individu heeft.
Hoewel er momenteel geen remedie is voor adrenoleukodystrofie, kunnen de symptomen zijn erin geslaagd om de best mogelijke resultaten te garanderen. Met proactieve, uitgebreide medische zorg kunnen de symptomen van ALD worden beheerd en het individu de best mogelijke kwaliteit van leven bieden.
Bovendien hebben getroffen kinderen door ALD screening van pasgeborenen de mogelijkheid om te profiteren van een levensreddende behandeling. / p>
Hoe kom je aan ALD en waarom heeft het doorgaans invloed op jongens?
Adrenoleukodystrofie is een genetische of erfelijke aandoening. Als een moeder drager is van ALD, is er een kans van 50% om dit door te geven aan haar kinderen. Als een vader drager is van ALD, zal hij dit doorgeven aan zijn dochter.
Spontane mutaties zijn een andere manier waarop een baby ALD kan erven. Dit betekent dat de moeder en vader geen drager zijn van ALD, maar de mutatie van het gen dat ALD veroorzaakt, vindt plaats in utero. Spontane mutaties komen voort uit verschillende bronnen, waaronder fouten in DNA-replicatie, spontane laesies en transponeerbare genetische elementen.
Mutaties in ABCD1, een gen op het X-chromosoom dat codeert voor ALD-eiwit (ALDP), is verantwoordelijk voor het veroorzaken van adrenoleukodystrofie. Dit gen functioneert als een peroxisomale membraantransporteur. De transporter is nodig voor de normale omzetting, of metabolisme, van vetzuren in de hersenen en het ruggenmerg. Zonder de transporter vindt het normale metabolisme van vetzuren niet plaats. Daarom ondergaan de hersenen en het ruggenmerg demyelinisatie. Biochemisch gezien vertonen individuen met ALD zeer hoge niveaus van onvertakte, verzadigde vetzuren met zeer lange keten, met name cerotinezuur.
Het beschadigde gen dat ALD veroorzaakt, bevindt zich op het X-chromosoom. Jongens erven slechts één X-chromosoom, dat van hun moeder aan hen wordt doorgegeven. Omdat meisjes twee X-chromosomen erven, één van elke ouder, beschermt de functionele kopie die ze van hun vader hebben geërfd, vrouwelijke kinderen meestal tegen de ziekte. Vrouwtjes met de mutatie zijn echter dragers die de ziekte kunnen doorgeven aan hun mannelijke nakomelingen. Het is mogelijk – maar het komt zelden voor dat meisjes twee exemplaren van de mutatie van beide ouders erven.
Kunnen andere kinderen in het gezin ook ALD hebben?
Ja, als een moeder ALD heeft , is er een kans van 50% dat al haar andere kinderen ook ALD hebben. Het is cruciaal dat als het kind een man is, ze onmiddellijk moeten worden getest. Als er andere vrouwelijke kinderen zijn, kunnen deze worden getest als ze in de vruchtbare leeftijd zijn. Uitgebreide familie – zussen, broers, tantes, ooms, nichten en neven van de getroffen ouder moeten ook op ALD worden getest.
Om te bepalen of andere kinderen in het gezin lijden aan of dragers zijn van adrenoleukodystrofie, kunt u het beste uw genetisch consulent of de arts van uw kind raadplegen.
U kunt ook een bloedaanvraag indienen. spotkaart van het Kennedy Krieger Institute. Het aanvraagformulier kan hier worden gedownload.
Resultaten zijn beschikbaar binnen 7 tot 10 dagen, tenzij er speciale omstandigheden zijn.
Contactgegevens met betrekking tot testen:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Sectie Peroxisomale Ziekten
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 VS
Telefoon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hoe is het ALD vastgesteld?
Adrenoleukodystrofie wordt gediagnosticeerd door middel van een bloedtest. De test analyseert de hoeveelheid vetzuren met zeer lange ketens, die verhoogd zijn in ALD. Een MRI stelt cerebrale ALD vast.
Hoewel screening op ALD bij pasgeborenen in sommige staten beschikbaar is, is het GEEN diagnostische test. Screening van pasgeborenen kan echter leiden tot een juiste en vroege diagnose na bevestigend onderzoek.
ALD Newborn Screening is momenteel actief in 5 staten: New York, Connecticut, Californië, Minnesota en Pennsylvania. In 2018 zullen er meer staten aan boord komen. Als u momenteel in een staat leeft die niet test, neem dan contact op met het Kennedy Krieger Laboratory voor een bloedvlekkaart.
Wat zijn de verschillende vormen van adrenoleukodystrofie?
Ongeacht welke vorm van adrenoleukodystrofie bij een persoon wordt vastgesteld, uitgebreide medische zorg is van het juiste belang. Het Leukodystrophy Care Network (LCN) is opgericht om individuen de beste zorg te bieden in gecertificeerde, gespecialiseerde centra in het hele land.
Voor meer informatie en om een leukodystrofiezorgcentrum bij u in de buurt te vinden, gaat u naar Leukodystrophy Care Network-pagina.
Adrenoleukodystrophy, of ALD, is een X-gebonden stofwisselingsziekte. Het wordt gekenmerkt door progressieve neurologische achteruitgang als gevolg van demyelinisatie van de cerebrale witte stof. ALD neemt verschillende vormen aan, die sterk kunnen variëren in ernst en progressie. Helaas is er geen duidelijke correlatie tussen genotype (het type mutatie dat een patiënt heeft) en fenotype (de klinische presentatie of het subtype).
Cerebrale demyeliniserende ALD bij kinderen
Dit is het meest veel voorkomende vorm van ALD, die ongeveer 45% van alle ALD-gevallen vertegenwoordigt. Het begin komt meestal voor tussen de leeftijd van vier en tien jaar.
Het begin is te zien wanneer ogenschijnlijk normale, gezonde jongens plotseling achteruitgaan. In het begin kunnen ze eenvoudig kleine gedragsproblemen vertonen, zoals terugtrekken of concentratiestoornissen, problemen met het gezichtsvermogen of coördinatieproblemen krijgen. Naarmate de ziekte zich door de hersenen verspreidt, worden hun symptomen geleidelijk erger. Enkele symptomen zijn onder meer blindheid, doofheid, toevallen, verlies van spiercontrole en progressieve dementie. Deze vorm van ALD wordt gekenmerkt door een ontstekingsproces dat de myeline vernietigt. Dit veroorzaakt een onophoudelijke progressieve verslechtering tot een vegetatieve toestand of overlijden, meestal binnen vijf jaar na het begin van de symptomen.
Adrenomyeloneuropathie
Het AMN-fenotype komt voor bij 45% van de mensen met ALD en in het algemeen ontwikkelt zich bij volwassenen. AMN tast de langste zenuwvezels van het ruggenmerg aan. Deze vezels geleiden signalen van de hersenen naar de benen en de blaas en terug naar de hersenen.
Sommige mensen ervaren een verscheidenheid aan symptomen zoals pijn, gevoelloosheid of tintelingen in de benen, milde tot matige zwakte van de armen en handen, urineweg- en darmstoornissen of incontinentie en problemen met lopen en evenwicht. Deze problemen beginnen als een algemene zwakte en stijfheid van de benen en gaan over tot moeilijk lopen. Sommige mensen hebben meer problemen met hun evenwicht. Beenzwakte en evenwichtsproblemen kunnen de manier waarop iemand loopt veranderen. Mobiliteitstoestellen zoals wandelstokken, rollators en rolstoelen kunnen in de loop van de tijd nodig zijn.
De meeste andere gevallen van de ziekte komen voor als de volwassen vorm, bekend als Adrenomyeloneuropathie of AMN. Bij ongeveer de helft van de zonen die het gemuteerde ALD-gen erven, ontwikkelen de symptomen van de ziekte zich pas op jonge leeftijd. Hierdoor vorderen ze over het algemeen langzamer dan degenen met de kindervorm van de ziekte.
Vanaf hun twintigste en dertigste vertonen deze jonge mannen neurologische motorische laesies in hun ledematen. Als gevolg hiervan ontwikkelen deze laesies zich gedurende vele jaren en gaan onvermijdelijk gepaard met een matige tot ernstige handicap. Bij ongeveer een derde van deze patiënten raakt ook het centrale zenuwstelsel betrokken. Deze jonge mannen ondergaan dezelfde mentale en fysieke achteruitgang als de eerder beschreven jongens. De progressie van de ziekte verloopt langzamer, neemt gewoonlijk af tot een vegetatieve toestand en / of sterft in vijf jaar of langer.
Ziekte van Addison (hypoadrenocorticisme)
De ziekte van Addison is een aandoening van de bijnier, en ongeveer 90% van de jongens en mannen met ALD / AMN ontwikkelt het.In ongeveer 10% van de ALD-gevallen is dit het enige klinische teken van de aandoening.
De bijnieren produceren een verscheidenheid aan hormonen die de suiker-, natrium- en kaliumspiegels in het lichaam regelen en helpen om te reageren stressen. Door de ziekte van Addison produceert het lichaam onvoldoende niveaus van het bijnierhormoon, dus het kan levensbedreigend zijn. Gelukkig is dit aspect van ALD gemakkelijk te behandelen door simpelweg dagelijks een steroïde pil te nemen (en de dosis aan te passen in tijden van stress of ziekte).
Vrouwelijke ALD
Hoewel vrouwen die de ALD-genmutaties ontwikkelen in het algemeen de hersenziekte zelf niet, sommige vertonen milde symptomen van de aandoening. Deze symptomen ontwikkelen zich meestal na de leeftijd van 35 jaar. Als gevolg hiervan omvatten de symptomen voornamelijk progressieve stijfheid, zwakte of verlamming van de onderste ledematen, gevoelloosheid, pijn in de gewrichten en plasproblemen.
Is er een behandeling voor ALD?
Door ALD Newborn Screening hebben getroffen kinderen de mogelijkheid om te profiteren van een levensreddende behandeling. Hoewel behandeling door middel van een navelstrengbloed / stamceltransplantatie de progressie van de ziekte kan vertragen, wordt het niet als een remedie beschouwd. Helaas kan reeds beschadigde myeline met deze behandeling niet worden hersteld. Daarom is het belangrijk dat ALD zo vroeg mogelijk wordt opgespoord voordat de symptomen beginnen, idealiter door elke staat die ALD opneemt in hun screeningprogramma voor pasgeborenen.
Bijnierinsufficiëntie of de ziekte van Addison
Ongeveer 90% van de jongens met ALD zal ook bijnierinsufficiëntie hebben, of de ziekte van Addison, die optreedt wanneer de bijnieren niet genoeg van bepaalde hormonen produceren. De bijnieren bevinden zich net boven de nieren. Bijnierhormonen, zoals cortisol en aldosteron, spelen een sleutelrol in het functioneren van het menselijk lichaam, zoals het reguleren van de bloeddruk en het metabolisme, de manier waarop het lichaam verteerd voedsel gebruikt voor energie en de reactie van het lichaam op stress.
Terwijl ALD treedt meestal niet op vóór de leeftijd van 3 jaar, bijnierinsufficiëntie kan zich binnen het eerste levensjaar voordoen. Daarom is het buitengewoon belangrijk om de ACTH- en cortisolspiegels in het bloed te testen. Bijnierinsufficiëntie kan gemakkelijk worden behandeld door de hormonen die de bijnieren niet maken te vervangen of te vervangen door dagelijkse steroïden. De dosis van elk medicijn wordt aangepast aan de behoeften van de patiënt.
Er kunnen problemen optreden bij mensen met bijnierinsufficiëntie, die een ziekte hebben, een blessure hebben of een operatie of sedatie ondergaan voor een medische test. Om een bijniercrisis te voorkomen, die tot de dood kan leiden, wordt de dosering verhoogd om het lichaam in staat te stellen de extra stress aan te kunnen. Mensen met bijnierinsufficiëntie moeten altijd een identiteitsbewijs bij zich hebben met daarop hun toestand, bijnierinsufficiëntie, in geval van nood, evenals de benodigdheden die nodig zijn om een spoedinjectie met corticosteroïden toe te dienen.
Beenmergtransplantatie
Zodra bij een jongen cerebrale ALD is vastgesteld, is het cruciaal om een snelle evaluatie te ondergaan om te beoordelen of hij in aanmerking komt voor een beenmergtransplantatie. Omdat myeline-schade niet ongedaan kan worden gemaakt, is het van cruciaal belang dat een jongen een beenmergtransplantatie ondergaat vroegste tekenen van de ziekte.
Een “Loes Score” is een systeem dat wordt gebruikt om te onderscheiden hoe ver gevorderd ALD is en of ze in aanmerking komen voor transplantatie. Een “Loes-score” van minder dan 9 en dichter bij 1 heeft de meest optimale resultaten opgeleverd bij het overwegen van beenmergtransplantatie.
Voor een navelstrengbloedtransplantatie zijn stamcellen afkomstig van navelstrengen die zijn gedoneerd en opgeslagen na levende, gezonde geboorten van onaangetaste donoren. Ga voor meer informatie over het doneren van de navelstreng van uw baby naar de Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos Oil
De film uit 1992 “Lorenzos Oil ”Is gebaseerd op het waargebeurde verhaal van de familie Odone en hun zoektocht naar een remedie voor hun zoon Lorenzo, bij wie op 6-jarige leeftijd de diagnose ALD werd gesteld. Augusto Odone, de vader van Lorenzo, ontwikkelde een olie om Adrenoleukodystrofie te behandelen. p>
De olie wordt nog steeds als experimenteel beschouwd en kan enig voordeel hebben bij het normaliseren van de VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), wat de cerebrale vorm van ALD bij kinderen kan voorkomen. Lorenzos Oil is niet nuttig voor jongens die symptomatisch zijn en kan het beste worden gebruikt bij jongens in de leeftijd van 2-10 die asymptomatisch zijn.
Voor meer informatie over Lorenzos Oil, klik hier voor een educatief webinar over Adrenoleukodystrophy en Lorenzos olie onder leiding van Dr. Gerald Raymond, hoogleraar Neurologie en hoofd van Pediatrische Neurologie in het Penn State Childrens Hospital in Hershey, PA.
Lorenzos Oil is verkrijgbaar via WEP Clinical. Neem contact op met:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobiel: 1-919-454-6467
Kantoor: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
E-mail: [email protected]
Website: wepclinical.com
Voor AMN
Voor mannen met adrenolmyeloneuropathie bestaan de zorgmethoden uit revalidatietherapie, symptomatische medicatie voor pijn en stijfheid, het creëren van een dieet en lichaamsbeweging voor een ideale gezondheid. Er zijn ook klinische onderzoeken voor het ontwikkelen van medicijnen die nuttig kunnen zijn.
Voor vrouwelijke dragers
Het is aangetoond dat voeding en lichaamsbeweging vrouwen met ALD helpen.
Gentherapie
Bluebird Bio, een bedrijf gevestigd in Boston, MA heeft een klinische proef uitgevoerd voor ALD-gentherapie. Zeventien jongens met ALD zijn behandeld met gentherapie met veelbelovende resultaten.
De eerste resultaten zijn gepubliceerd en de gentherapiebehandeling is veelbelovend om de volgende, veiligere behandelmethode voor ALD te worden. Gentherapie voor ALD moet nog door de FDA worden goedgekeurd.
Gentherapie zou de geprefereerde behandelingsmethode voor ALD zijn (zodra de FDA is goedgekeurd), aangezien het niet nodig is om een donorovereenkomst in het beenmerg te vinden. register. Door het gebruik van de eigen cellen van de jongens is er geen kans op afstoting.
Voor meer informatie over behandelingen voor ALD:
Wat als mijn kind te laat werd gediagnosticeerd voor een transplantatie?
Als een persoon niet in aanmerking komt voor transplantatie, is proactieve multidisciplinaire zorg essentieel om de best mogelijke kwaliteit van leven te bieden. Er is een verscheidenheid aan therapieën, adaptieve apparatuur en medicijnen beschikbaar voor dit doel.
Alle families en zorgverleners van personen met leukodystrofie, of ze nu in aanmerking komen voor transplantatie of niet, moeten zorg van de beste kwaliteit zoeken via het Leukodystrophy Care Network, of LCN.
De missie van het LCN is een revolutie teweeg te brengen in de gezondheid en kwaliteit van leven van personen die getroffen zijn door leukodystrofieën met proactieve, innovatieve en uitgebreide medische zorgstandaarden en gespecialiseerde centra in de VS, Canada en uiteindelijk de wereld.
Voor meer informatie en om een leukodystrofiezorgcentrum bij u in de buurt te vinden, gaat u naar de Leukodystrophy Care Network-pagina.
Welk onderzoek wordt er gedaan om betere behandelingen te vinden & een remedie tegen adrenoleukodystrofie?
De Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation en Stop ALD zijn allemaal belangenorganisaties die onderzoek willen financieren voor betere eten en een remedie voor ALD en andere leukodystrofieën. Bezoek hun websites voor meer informatie over het baanbrekende onderzoek dat momenteel gaande is.
Hunter’s Hope zet zich ook in om onderzoek te financieren voor betere behandelingen en genezing van ALD en andere leukodystrofieën. Voor meer informatie over het baanbrekende onderzoek dat momenteel aan de gang is, gaat u naar de sectie Onderzoek van onze website.
Aanvullende bronnen voor gezinnen:
Leukodystrofiezorgnetwerk
Hunters Hope Foundation – Gezinszorg
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Childrens Hospital: Beenmerg- en stamceltransplantatie
Aidan Jack Seeger Foundation
ALD Connect
Myelin-project
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Aanvullende bronnen voor medische professionals:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy
NIH Gene Reviews: Adrenoleukodystrophy
Amerikaanse National Library of Medicine: X-Linked Adrenoleukodystrophy
New York State Department of Health: Newborn Screening for ALD
Een speciaal bedankje
Dank aan Elisa Seeger van de Aidan Jack Seeger Foundation voor de inhoud die op deze pagina wordt aangeboden.