I et søk i databasen FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) identifiserte vi 33 tilfeller av alvorlig artralgi rapportert ved bruk av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -hemmere fra oktober 16. 2006, godkjenningsdato for den første DPP-4-hemmeren, til og med 31. desember 2013. Hvert tilfelle involverte bruk av en eller flere DPP-4-hemmer. Sitagliptin (n = 28) var hyppigst rapportert, etterfulgt av saksagliptin (n = 5), linagliptin (n = 2), alogliptin (n = 1) og vildagliptin (n = 2); vildagliptin markedsføres ikke i USA. I fem tilfeller opplevde pasienten alvorlig artralgi med to forskjellige DPP-4-hemmere. Alle 33 pasienter opplevde artralgi som resulterte i en betydelig reduksjon i deres tidligere aktivitetsnivå, inkludert 10 pasienter som var innlagt på sykehus på grunn av funksjonshemmende leddsmerter. I 22 tilfeller dukket symptomene opp innen 1 måned etter behandlingsstart med en DPP-4-hemmer. I 20 av de 33 tilfellene ble DPP-4-hemmeren mistenkt som en mulig årsak til artralgi og ble avviklet innen en måned etter at symptomene begynte. Imidlertid rapporterte 8 av de resterende 13 tilfellene en periode på 44 dager til 1 år mellom symptomdebut og seponering av DPP-4-hemmeren. I 23 av de 33 tilfellene løste symptomene seg mindre enn 1 måned etter at legemidlet ble avsluttet.
Rapporter om åtte av de 33 tilfellene dokumenterte en positiv utfordring. I disse åtte tilfellene avbrøt individer behandlingen, opplevde en oppløsning av symptomene, startet behandlingen med en DPP-4-hemmer (et annet medlem av klassen i seks av de åtte tilfellene), opplevde gjenopptreden av artralgi, og opplevde deretter en oppløsning av symptomene da behandling med DPP-4-hemmer igjen ble avbrutt. 21 av de 33 pasientene ble behandlet for leddgikt med medikamentelle behandlinger som inkluderte kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, metotreksat og immunmodulerende medisiner. om de alvorlige leddsmerter kan ha vært forårsaket av en autoimmun tilstand i stedet for DPP-4-hemmere. Ti av de 33 tilfellene rapporterte om feber og frysninger, utslett og hevelse, noe som tyder på en immunologisk reaksjon. Av de 13 tilfellene med tilgjengelige resultater fra laboratorieanalyser for systemiske autoimmune lidelser, rapporterte 8 et negativt eller normalt testresultat. Fem tilfeller rapporterte positive testresultater: antinukleært antistoff (n = 2), erytrocytsedimenteringshastighet (n = 1), C-reaktivt protein (n = 1) og antineutrofilt cytoplasmatisk antistoff (n = 1). Imidlertid er ingen av disse testene spesifikke for en bestemt autoimmun tilstand som kan forårsake alvorlige leddsmerter. FAERS-database.3, 4 Alle syv rapportene beskrev pasienter som utviklet artralgi etter start av behandling med enten sitagliptin (n = 6) eller vildagliptin (n = 1). I seks tilfeller hadde pasienter delvis eller fullstendig oppløsning av symptomer innen 6 uker etter at legemidlet ble avsluttet. Bare ett tilfelle rapporterte at smertene var deaktiverende, og ingen rapporterte behovet for sykehusinnleggelse.