Hva er en café-au-lait macule?
En café-au-lait macule er et vanlig fødselsmerke som presenteres som et hyperpigmentert hudplaster med en skarp kant og diameter på > 0,5 cm. Det er også kjent som omskrevet café-au-lait hypermelanosis, von Recklinghausen-flekk, eller forkortet «CALM».
Café-au-lait macules
Se flere bilder av café-au-lait macules …
Hvem får café-au-lait macules?
Café-au-lait macules er vanligvis til stede ved fødselen (medfødt) ) eller dukker opp tidlig i barndommen. Noen ganger blir de synlige senere i barndommen, spesielt etter eksponering for solen, noe som gjør fargen mørkere.
De kan være isolerte eller assosiert med systemiske sykdommer som nevrofibromatose (NF), McCune Albright syndrom, Legius syndrom, og Noonan syndrom med multiple lentigines syndrom.
Den totale prevalensen av café-au-lait makler varierer med rase.
- 0,3% av kaukasiere
- 0,4% av kineserne
- 3% av latinamerikanerne
- 18% av afroamerikanere
Isolerte café-au-lait-makler er alltid ensomme. Mer enn 3 i en kaukasisk eller mer enn 5 i en afroamerikaner er uvanlig og bør føre til systemisk evaluering, henvisning og tett oppfølging.
Hva forårsaker café-au-lait macules?
Den brune fargen på en café-au-lait macule skyldes et pigment som heter melanin, som produseres i huden av celler som kalles melanocytter.
- De epidermale melanocyttene i en isolert café-au-lait macule har for mange melanosomer (intracellulært pigmentgranulat). Dette er kjent som epidermal melanotisk hypermelanose.
- Café-au-lait makulene assosiert med NF type 1 og Leopard syndrom har økt spredning av epidermale melanocytter (epidermal melanocytisk hyperplasi).
- A café-au-lait macules er ikke klassifisert som en medfødt melanocytisk naevus.
Flere café-au-lait-makler er relatert til flere genetiske syndromer.
Neurofibromatosis type 1
Omtrent halvparten av de med neurofibromatosis type 1 (NF1) har en arvelig mutasjon av NF1-genet på kromosom 17. NF1 koder for neurofibromin, et tumorundertrykkelsesgen. Andre har en sporadisk mutasjon av det samme genet.
Neurofibromatosis type 2
Som NF1 er autosomale dominerende og sporadiske mutasjoner av NF2-genet like vanlige. NF2-gen koder for Merlin-protein, hvis fysiologiske funksjon fremdeles er under etterforskning. .
McCune Albright syndrom
McCune Albright syndrom er forårsaket av mutasjon av Gs-protein, som aktiverer adenylatsyklase.
Noonans syndrom med flere lentiginer
Noonan syndrom med flere lentiginer skyldes den autosomale dominerende arven av muterte PTPN11 genet på kromosom 12. Genet koder protein tyrosinfosfatase SHP-2.
De neste tre syndromene er mye sjeldnere enn de som er beskrevet ovenfor .
Watson syndrom
Watson syndrom er knyttet til mutasjon av NF1-genet, eller er i det minste allelisk til NF1, eller er forårsaket av mutasjon av sammenhengende gener til NF1.
Bloom syndrom
Bloom syndrom skyldes den autosomale recessive mutasjonen i BLM-genet på kromosom 15. Genproduktet er DN En helikase, et enzym som er viktig for DNA-reparasjon for å forhindre kromosombrudd.
Silver-Russell syndrom
Det er flere genetiske abnormiteter forbundet med Silver-Russell syndrom. De 2 vanligste er:
- Fraværet av metylering i den genetiske pregeprosessen av H19- og IGF2-gener på kromosom 11. De er ansvarlige for normal cellevekst. Denne abnormiteten finnes i 30% av tilfellene av Silver-Russell-syndromet.
- Arv av begge kromosomene 7 fra mor (maternal uniparental disomy).
Hva er det kliniske trekk ved café-au-lait macules?
Café-au-lait macules:
- Er lysebrun i fargen.
- Pigmentet er jevnt distribuert.
- De er godt avgrenset med en jevn eller uregelmessig kant
- Formen er enten rund eller oval.
Fordelingen og konfigurasjonen av café-au-lait macules kan være en ledetråd til et underliggende syndrom.
NF1
NF1 er svært variabel i utseende. De viktigste 2 National Institute of Health (NIH) konsensuskriteriene for diagnosen NF1 er:
- 6 eller flere café-au-lait makler med diameter > 5 mm hos barn og > 15 mm hos voksne. De kan være på kofferten eller i ekstremiteter.
- Axillary eller inguinal fregner. Dette er små kafé-au-lait-makler og har samme mikroskopiske utseende.
Det er 5 andre NIH-kriterier:
- Kutane neurofibromer (> 2) eller et plexiform neurofibrom ( > 1).
- Kutane neurofibromer er tilstede hos > 90% av voksne med NF1. De er myke svulster som beveger seg med huden, er ikke smertefulle og har ikke ondartet potensial.
- Plexiforme neurofibromer finnes hos 25% av NF1-pasientene. De er myke, smertefulle, hyperpigmenterte plakk og har noen ganger overdreven hår (hypertrichosis). Hvis de er store nok, kan de forårsake forvrengning av omkringliggende strukturer. Plexiforme neurofibromer har potensial for ondartet transformasjon.
- Lisch nodules on iris (> 2)
- Optisk vei glioma
- Osseøs dysplasi: sphenoid dysplasi; tynning og bøyning av langben; pseudoartrose
- Førstegrads slektninger diagnostisert med NF 1 ved hjelp av disse kriteriene
Minst to kriterier kreves for å stille en fungerende diagnose av nevrofibromatose. Den definitive diagnosen stilles ved å bekrefte tilstedeværelsen av en genetisk mutasjon.
NF type 2
NF2 presenteres med ensidig eller bilateral akustisk schwannoma (vestibular schwannoma). Pasienter utvikler hørselsproblemer, ringer i ørene (tinnitus) og svimmelhet. I en alder av 30 år har nesten alle pasienter med NF2 bilateralt vestibulært schwannom.
- Andre nervesystemtumorer i NF2 inkluderer kraniale og perifere nerveswannomer, meningiomer, ependymomer og astrocytomer.
- 60–80% av pasientene med NF2 lider av presenil posterior subkapsulær lentikulær opacitet (grå stær).
- Hovedlesjonen i NF2 er en elastisk, fast, godt avgrenset subkutan neurilemmom. Café-au-lait macules er mindre vanlig.
Legius syndrom
Pasienter med Legius syndrom har flere café-au-lait macules (> 5mm hos barn og > 15 mm hos voksne). Axillary fregning mindre vanlig.
De kan sjelden ha makrocephaly, kognitive funksjonshemninger og flere medfødte misdannelser som Noonan-lignende ansikter, pectus excavatum / carinatum og lipomas.
McCune Albright syndrom
Café-au-lait macules i McCune Albright syndrom er færre enn i NF1, med mer uregelmessige grenser. De er klassisk funnet på midtlinjen.
Den kliniske diagnosen McCune Albright syndrom er etablert av en triade av abnormiteter:
- Polyostotisk eller monostotisk fibrøs dysplasi
- Café-au-lait macules
- Hyperfunksjonerende hormonelle lidelser som for tidlig pubertet, hypertyreoidisme, hyperkortisolisme, hyperomatotropisme og hypofosfatemisk rakitt.
Noonan syndrom med flere lentiginer
Noonan syndrom med flere lentiginer er også kjent som LEOPARD syndrom; L av LEOPARD syndrom refererer til fremtredende lentigines. Disse er flere < 5 mm, godt avgrensede, brune makler som presenteres på hele huden uten slimhinneinvolvering. De vises ved fødselen og fortsetter å øke i antall til puberteten.
LEOPARD er et akronym som refererer til de kliniske funnene som kreves for å stille diagnosen:
- Lentigines
- Ledningsdefekter på elektrokardiogram
- Okulær hypertelorisme
- Lungstenose
- Unormale kjønnsorganer
- Retardasjon av vekst
- Sensorineural døvhet
Pasienter med Noonan syndrom med flere lentigines kan også utvikle café-au-lait makler, neglemisdannelse og hyperelastisk hud.
Watson syndrom
Watsons syndrom er ekstremt sjelden med bare 4 familier beskrevet mellom 1960- og begynnelsen av 1990-tallet. Deres café-au-lait-makler i Watson-syndrom hadde lignende egenskaper som NF1. Andre trekk ved Watsons syndrom er:
- Stenose i lungeventilen
- Mental retardasjon
- Kort vekst
- Relativ makrocefali
- Lisch nodules on the iris
- Neurofibromas
Bloom syndrom
Café-au-lait macules er ikke hovedklinikken funn i Bloom syndrom. Nøkkelegenskaper ved Bloom syndrom er:
- Vekstmangel
- Immunmangel
- Maligniteter
- Forhenger til diabetes
- Karakteristiske trange ansikter
- Høy stemme
- Hypogonadisme og / eller infertilitet
Silver-Russell syndrom
Selv om kafé-au-lait macules ikke er viktig for diagnose, er de vanlige hos barn med Silver-Russell syndrom. De er hovedsakelig plassert på bryst, mage og ekstremiteter.
Hovedtrekkene ved Silver-Russell syndrom er:
- Alvorlig retardasjon av intrauterin og postnatal vekst
- Relativ makrocefali
- Små, trekantede ansikter og fremtredende panne
- Andre medfødte misdannelser, inkludert klinodactyly V, hemihypoplasia, micrognathia og øreproblemer
Hvordan diagnostiseres en café-au-lait macule ?
Café-au-lait macules diagnostiseres klinisk. Hvis det er betydelig i antall og størrelse, bør en fullstendig klinisk undersøkelse gjennomføres for å avgjøre om et assosiert syndrom kan være tilstede.
Syndrom kan diagnostiseres ut fra deres kliniske manifestasjoner eller ved genetisk testing.
Hva er behandlingen for café-au-lait macules?
Ingen medisinsk forsiktighet er nødvendig for å behandle café-au-lait macules. Lasere som rapporteres å ha falmet kafé-au-lait-makler inkluderer:
- Pulsed-dye laser
- Er: YAG laser
- Q-switch Nd : YAG-laser
- Q-byttet rubin- eller alexandritt-laser
Resultatene er inkonsekvente. En gruppe har funnet lesjoner med en uregelmessig margin, svarer bedre enn de med en jevn, veldefinert kant. Risiko for laserkirurgi inkluderer forbigående / permanent hyperpigmentering, hypopigmentering og arrdannelse.
Behandling av underliggende syndromer kan være kompliserte og kreve tverrfaglig pleie.