Vevsregenerering
Ekstracellulær matrise er den primære faktoren som kreves i ferd med å danne et nytt nettverk og vev. Sammen med utviklingen som er funnet, kan mange forskjellige faktorer utløse veksten av ECM eller brukes til å lage en syntetisk ECM. For tiden er ECM involvert i forskjellige mekanismer som sårheling med eller uten involvering av mesenkymalt kondisjonert medium og nevronell regenereringsevne assosiert med patologisk og / eller nevrodegenerativ sykdom.
Sårhelingsprosessen er sterkt påvirket av rollen som migrasjon og spredning av fibroblaster i skadestedet. Faktisk er fibroblast en del av ECM. Spredning av fibroblaster bestemmer utfallet av sårheling. Fibroblaster vil produsere kollagen som vil knytte seg til såret, og fibroblaster vil også påvirke prosessen med reepitelisering som vil lukke såret. Fibroblaster vil produsere kollagen type III under spredning og lette sårlukking. I løpet av spredningstrinnet er spredning av fibroblaster høyere på grunn av tilstedeværelsen av TGF-stimulerte fibroblaster for å skille ut bFGF. Det høyere antallet fibroblaster induserer også økning av kollagensyntese. Kollagenfiber er det viktigste proteinet som skilles ut av fibroblast, sammensatt av ekstracellulær matrise for å erstatte sårvevets styrke og funksjon. Avsetningen av kollagenfibre var betydelig 8-10 dager etter skaden. Antall fibroblaster øker betydelig, i sammenheng med tilstedeværelsen av en overflod av bFGF på 8-10 dager etter såring.
Mesenchymal stamcellebetinget medium (MSCM) kan defineres som utskilt faktor som referert til som sekretom, mikrovesikkel eller eksosom uten stamcellene som kan finnes i mediet der stamcellene vokser. Bruken av MSCM som cellefri terapi har mer signifikante fordeler i forhold til bruk av stamceller, hovedsakelig for å unngå behovet for HLA-matching mellom donor og mottaker som en konsekvens for å redusere sjansen for avvisning av transplantat. I tillegg er MSCM lettere å produsere og spare i store mengder. Tilstedeværelsen av humant navlestreng mesenkymalt kondisjonert medium (HU-MSCM) vil akselerere herding av det akutte og kroniske snittet og / eller brannsår ved å øke antall myofibroblaster og oppmuntre til uttrykk for VEGF, TGF, bFGF, og også PDGF for sårlukking.
Nylig har det blitt nevnt at utbredt neuronal celledød i neocortex og hippocampus er en uoppnåelig samtidig hjernens aldring forårsaket av sykdommer og skader. Nyere studier antyder imidlertid at nevronedød også forekommer i funksjonell aldring, og det ser ut til å være relatert til en svekkelse av neokortikale og hippocampale funksjoner under aldringsprosesser. Data fra WHO og Alzheimer-rapporten viser økende antall personer som lider av demens sammen med aldring. Dyp forståelse av rollen til ekstracellulær matrise (ECM) i å påvirke neurogenese har presentert nye strategier for vevregenerering (figur 5).
Figur 5.
Mikroskopisk anatomi av den ekstracellulære matrisen i sentralnervesystemet (CNS). De tre hovedrommene i den ekstracellulære matrisen i CNS er kjellermembranen, perineuronal nett og neuronal interstitiell matrise. Kjellermembranen er funnet rundt cerebrale blodkar, det perineuronale nettet er en tett matrise som umiddelbart omgir nevroncellelegemer og dendritter, og den neuronale interstitielle matrisen opptar rommet mellom nevroner og gliaceller. Tilpasset fra Lau et al. .
Sentralnervesystemskade på grunn av akkumulering av vaskulær og amyloid plakkakkumulering, da effekten av Alzheimers sykdommer kan forårsake forstyrrelser astrocytter, fibroblaster, og oligodendrocyttforløpere celleproliferasjon som kan danne et glial arr. Innenfor dette glialarret resulterer oppregulerte proteoglykaner som CSPG og endringer i sulfateringsmønstre innen ECM i bygningen av regenereringshemming.
For å løse problemet, noe manipulering av den indre ekstracellulære matrisen ved å bruke tradisjonell urt som Ocimum sanctum extract var allerede gjort. I in vivo og in vitro-modellen ved bruk av humane hjernens mikrovaskulære endotelceller (HBMEC) som etterligner blod-hjerne-barrieren, kan behandlingen av ekstraktet fremme celleproliferasjonen på hippocampusområdet og HBMEC i tilstanden oppregulering av kolinacetyltransferase (ChAT) enzym. I tillegg er det også en sjanse til å bruke stillaser i nanometerstørrelse i nærvær av andre substrater som vaskulær endotelvekstfaktor eller hyaluronsyre med laminin.Dette stillaset kan lede en vei til regenerativ kapasitet og funksjonell gjenoppretting av CNS for å rekonstruere dannede hulrom og koble sammen neuronale prosesser. Dermed fungerer det kunstige stillaset for å forbedre kommunikasjonen mellom celler, slik at forbedring i spredning, migrasjon og differensiering kan forbedres. Dette beviset gir en ny sjanse i involveringen av HU-MSCM for å fremme og komme seg fra nevronskade.
I tillegg er det på perifer nerveskade en sjanse til å bruke stillas ved en kjemisk decellulariseringsprosess, acellular nerve allografting som eliminerer antigenene som er ansvarlige for allograft avvisning og vedlikeholder de fleste av ECM komponentene, som effektivt kan lede og forbedre nerveregenerering. Innen vevsteknikk etter en in vivo-modell har mange vellykkede bærere og matriser blitt brukt som stillas for å fremme direkte aksonal vekst på perifer nerveskade.
Avslutningsvis er den ekstracellulære matrisen den primær faktor som kreves i prosessen med å danne et nytt nettverk og vev. Sammen med utviklingen som er funnet, brukes mange forskjellige faktorer som kan utløse veksten av ECM for å lage en syntetisk ECM. Nylig er ECM involvert i forskjellige mekanismer, så som sårheling med eller uten involvering av mesenkymalt kondisjonert medium og nevronell regenereringsevne assosiert med patologisk og eller nevrodegenerativ sykdom. I tillegg, på perifer nerveskade, er det en sjanse til å bruke stillas ved en kjemisk decellulariseringsprosess, acellulær nerveallografting for å eliminere antigenene som er ansvarlige for allograftavstøting og opprettholde de fleste av ECM-komponentene, som effektivt kan lede og forbedre nerveregenerering. Innen vevsteknikk av en in vivo-modell har betydelige fremskritt på matriserutvikling blitt brukt som stillas for å fremme direkte aksonal vekst på perifer nerveskade.