Selv om det kan virke som nevronene blir «utmattede» etter nesten konstant avfyring involvert i et anfall, reduseres ikke nevronens evne til å bære et handlingspotensial etter et anfall Neuroner i hjernen fyrer normalt når de stimuleres, selv etter lange perioder med status epilepticus. Videre er natriumgradienten som gjør at aksonpotensialet kan forplantes så stor i forhold til det lille antallet ioner som slippes gjennom hver kanal med hver signal om at det er svært lite sannsynlig at denne gradienten kan bli brukt opp av høy aktivitet under et anfall. I stedet er det fire hovedhypoteser om hvilke cellulære og molekylære mekanismer som kan forårsake de observerte postiktale systemene: nevrotransmitterutarmning, endringer i reseptorkonsentrasjon, aktiv hemming, og hjerneblodstrøm endringer. Det er sannsynlig at disse faktisk kan samhandle, eller mer enn en teori kan bidra til postiktale symptomer.
NevrotransmittereEdi t
Nevrotransmittere må være til stede i aksonterminalen og deretter eksocytoseres i den synaptiske spalten for å overføre signalet til neste nevron. Mens nevrotransmittere vanligvis ikke er en begrensende faktor i nevronale signalhastigheter, er det mulig at med omfattende avfyring under anfall kan nevrotransmittere brukes opp raskere enn nye kan syntetiseres i cellen og transporteres nedover aksonen. Det er for øyeblikket ingen direkte bevis for utarmning av nevrotransmittere etter anfall. (EEG), tegn på postictal katalepsi. Administrering av opiatantagonisten naloxon reverserer umiddelbart denne tilstanden, og gir bevis for at økt respons eller konsentrasjon av opiatreseptorene kan forekomme under anfall og kan være delvis ansvarlig for tretthet mennesker opplever etter et anfall. Da mennesker fikk nalokson mellom anfall, observerte forskere økt aktivitet på deres EEG, noe som tyder på at opioidreseptorer også kan oppreguleres under menneskelige anfall. For å gi direkte bevis for dette, har Hammers et al. gjorde skanning av positronemisjonstomografi (PET) av radiomerkede ligander før, under og etter spontane anfall hos mennesker. De fant at opioidreseptorer ble oppregulert i regionene nær anfallets fokus under ictal-fasen, og gikk gradvis tilbake til tilgjengeligheten ved baseline i løpet av den postictal fasen. Hammers bemerker at cerebral blodstrøm etter et anfall ikke kan redegjøre for økningen i observert PET-aktivitet. Regional blodstrøm kan øke med så mye som 70-80% etter anfall, men normaliserer seg etter 30 minutter. Det korteste postiktale intervallet i studien var 90 minutter, og ingen av pasientene fikk kramper under skanningen. Det er blitt spådd at en reduksjon i opioidaktivitet etter et anfall kan forårsake abstinenssymptomer, og bidra til postiktal depresjon. Opioidreseptorforbindelsen med avbøtende anfall er omstridt, og opioider har vist seg å ha forskjellige funksjoner i forskjellige regioner i hjernen, og har både prokonvulsive og antikonvulsive effekter.
Aktiv hemming Rediger
Det er mulig at anfall opphører spontant, men det er mye mer sannsynlig at noen endringer i hjernen skaper hemmende signaler som tjener til å tampe ned de overaktive nevronene og effektivt avslutte anfallet. Opioide peptider har vist seg å være involvert i postiktal tilstand og er til tider antikonvulsive, og adenosin har også blitt implisert som et molekyl som potensielt er involvert i å avslutte anfall. Bevis for teorien om aktiv inhibering ligger i den postiktale ildfaste perioden, en periode på uker eller til og med måneder etter en serie anfall der anfall ikke kan induseres (ved bruk av dyremodeller og en teknikk som kalles tenning, der anfall induseres med gjentatt elektrisk stimulering).
Resterende hemmende signaler er den mest sannsynlige forklaringen på hvorfor det ville være en periode der terskelen for å provosere et nytt anfall er høy, og senket opphissighet kan også forklare noen av de postiktale symptomene. Hemmende signaler kan være gjennom GABA-reseptorer (både raske og langsomme IPSPer), kalsiumaktiverte kaliumreseptorer (som gir opphav til etterhyperpolarisering), hyperpolariserende pumper eller andre endringer i ionekanaler eller signalreseptorer. Disse endringene vil sannsynligvis ha en gjenværende effekt i kort tid etter at den høye aktiviteten til nevroner er vellykket, kanskje aktivt hemme normal avfyring i løpet av tiden etter at anfallet er avsluttet. Imidlertid forventes de fleste av disse endringene å vare i sekunder (i tilfelle IPSP og AHP) eller kanskje minutter (i tilfelle hyperpolariserte pumper), men kan ikke redegjøre for tåken som varer i timevis etter et anfall.
Selv om det ikke er et eksempel på aktiv inhibering, kan acidose i blodet hjelpe til med å avslutte anfallet og også dempe nevronskyting etter konklusjonen. Når muskler trekker seg sammen under tonisk-kloniske anfall, overgår de oksygenforsyningen og går inn i anaerob metabolisme. Ved fortsatt sammentrekning under anaerobe forhold, gjennomgår cellene melkesyreacidose, eller produksjon av melkesyre som et metabolsk biprodukt. Dette forsyrer blodet (høyere H + konsentrasjon, lavere pH), som har mange innvirkninger på hjernen. For det første konkurrerer «hydrogenioner med andre ioner ved ionekanalen assosiert med N-metyl-d-aspartat (NMDA). Denne konkurransen kan delvis dempe NMDA-reseptoren og kanalmedierte hyperseksibilitet etter anfall.» Det er lite sannsynlig at disse effektene vil være langvarige, men ved å redusere effektiviteten av NMDA-type glutamatreseptorer, kan høye H + konsentrasjoner øke terskelen som kreves for å begeistre cellen, hemme anfallet og potensielt redusere nevronal signalering etter hendelsen. / p>
Cerebral bloodflowEdit
Cerebral autoregulering sørger vanligvis for at riktig mengde blod når de forskjellige regionene i hjernen for å matche aktiviteten til cellene i den regionen. Med andre ord samsvarer typisk perfusjon metabolisme i alle organer, spesielt i hjernen, som får høyest prioritet. Imidlertid har det etter et anfall vist seg at hjerneblodstrømning noen ganger ikke er proporsjonal med metabolisme. Mens hjerneblodstrømmen ikke endret seg i musens hippocampus ( foci av anfall i denne modellen) under eller etter anfall ble det observert økninger i relativ glukoseopptak i regionen i løpet av ictal og tidlig postictal perioder. vanskelig for denne typen studier fordi hver type anfallsmodell produserer et unikt mønster av perfusjon og metabolisme. Dermed har forskere i forskjellige modeller av epilepsi hatt forskjellige resultater om metabolisme og perfusjon blir frakoblet eller ikke. Hosokawas modell brukte EL-mus, der anfall begynner i hippocampus og presenteres på samme måte som atferd observert hos humane epileptiske pasienter. Hvis mennesker viser lignende frakobling av perfusjon og metabolisme, vil dette resultere i hypoperfusjon i det berørte området, en mulig forklaring på forvirring og ‘tåke’ pasienter opplever etter et anfall. Det er mulig at disse endringene i blodstrømmen kan være et resultat av dårlig autoregulering etter et anfall, eller det kan faktisk være enda en faktor involvert i å stoppe anfall.