ADVARSLER
Inkludert som en del av seksjonen «FORHOLDSREGLER»
FORHOLDSREGLER
Effekter på det endokrine systemet
LOTRISONE krem kan forårsake reversibel undertrykkelse av hypotalamus-hypofyse-binyrene (HPA) med potensial for glukokortikosteroidinsuffisiens. Dette kan skje under behandling eller etter seponering av behandlingen. Cushings syndrom og hyperglykemi kan også forekomme på grunn av den systemiske effekten av kortikosteroider under behandling. Faktorer som disponerer en pasient for HPA-akseundertrykkelse, inkluderer bruk av steroider med høy styrke, store behandlingsflater, langvarig bruk, bruk av okklusiv bandasje, endret hudbarriere, leversvikt og ung alder.
av potensialet for systemiske kortikosteroideffekter, kan det hende pasienter må evalueres med jevne mellomrom for å undertrykke HPA-aksen. Dette kan gjøres ved å bruke adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimuleringstest.
I en liten prøve ble LOTRISONE-krem påført med store doser, 7 g daglig i 14 dager (BID) til det normale området i skurområdet. voksne fag. Tre av de 8 normale forsøkspersonene som påførte LOTRISONE-krem hadde lave plasmakortisolnivåer om morgenen under behandlingen. En av disse fagene hadde en unormal cosyntropin-test. Effekten på plasmakortisol om morgenen var forbigående, og forsøkspersonene kom seg 1 uke etter at doseringen var avsluttet. I tillegg demonstrerte to separate studier hos pediatriske pasienter binyreundertrykkelse som bestemt ved cosyntropin-testing.
Hvis HPA-akseundertrykkelse er dokumentert, trekker du gradvis medikamentet, reduserer påføringsfrekvensen eller erstatter et mindre kraftig kortikosteroid .
Pediatriske pasienter kan være mer utsatt for systemisk toksisitet på grunn av deres større masseforhold mellom hud-overflate-til-kropp.
Bleedermatitt
Bruk av LOTRISONE-krem til behandling av bleiedermatitt anbefales ikke.
Oftalmiske bivirkninger
Bruk av topikale kortikosteroider kan øke risikoen for posterior subkapsulær grå stær og glaukom. Katarakt og glaukom er rapportert etter markedsføring med bruk av aktuelle kortikosteroidprodukter, inkludert aktuelle betametasonprodukter.
Unngå kontakt med LOTRISONE-krem med øynene. Rådfør pasienter om å rapportere eventuelle visuelle symptomer og vurdere å henvise til en øyelege for evaluering. p>
Informer pasienten om følgende:
- Bruk LOTRISONE-krem i henhold til legen. Det er kun til ekstern bruk.
- Unngå kontakt med øynene, munnen eller intravaginalt.
- Rådfør pasienter om å rapportere eventuelle synssymptomer til helsepersonell.
- Ikke bruk LOTRISONE-krem i ansiktet eller underarmene.
- Ikke bruk mer enn 45 gram LOTRISONE-krem per uke.
- Når du bruker LOTRISONE-krem i lyskeområdet, pasienter skal bare bruke medisinen i 2 uker, og bruke kremen sparsomt. Pasienter bør ha på seg løstsittende klær. Gi legen beskjed hvis tilstanden vedvarer etter to uker.
- Ikke bruk LOTRISONE-krem mot noen annen lidelse enn den som den ble foreskrevet for.
- Ikke bandasjer, dekk til eller pakk inn behandlingsområdet med mindre legen har instruert det. Unngå bruk av LOTRISONE-krem i bleieområdet, da bleier eller plastbukser kan utgjøre okklusiv dressing.
- Rapporter eventuelle tegn på lokale bivirkninger til legen. Gi pasienter beskjed om at det er mer sannsynlig at lokale reaksjoner og hudatrofi vil forekomme ved okklusiv bruk eller langvarig bruk.
- Denne medisinen skal brukes for full foreskrevet behandlingstid, selv om symptomene kan ha blitt bedre. Informer legen dersom det ikke er noen forbedring etter 1 ukes behandling for tinea cruris eller tinea corporis, eller etter 2 uker for tinea pedis.
Ikke-klinisk toksikologi
Kreftframkallende Mutagenese, nedsatt fruktbarhet
Det er ingen tilstrekkelige laboratoriedyrstudier med hverken kombinasjonen av clotrimazol og betametasondipropionat eller med noen av komponentene individuelt for å evaluere karsinogenese.
Betametason var negativ i bakterien mutagenisitetsanalyse (Salmonella typhimurium og Escherichia coli) og i mutagenisitetsanalyse fra pattedyrceller (CHO / HGPRT). Det var positivt i in vitro-analysen av humant lymfocytt-kromosomavvik, og tvetydig i in vivo musebenmarg-mikronukleusanalyse.
Reproduksjonsstudier med betametasondipropionat utført på kaniner i doser på 1,0 mg / kg av intramuskulær rute og hos mus opp til 33 mg / kg intramuskulær rute indikerte ingen nedsatt fertilitet bortsett fra dose-relaterte økninger i fosterresorpsjonshastighet hos begge arter.Disse dosene er henholdsvis omtrent 5 og 38 ganger den maksimale humane dosen basert på kroppsoverflatearealer.
I en kombinert studie av effekten av clotrimazol på fertilitet, teratogenisitet og postnatal utvikling, mann og kvinne rotter ble dosert oralt (diettblanding) med nivåer på 5, 10, 25 eller 50 mg / kg / dag (ca. 1-8 ganger maksimal dose hos en 60 kg voksen basert på kroppsoverflate) fra 10 uker før parring til 4 uker etter fødselen. Ingen bivirkninger på varigheten av østrous syklus, fruktbarhet eller graviditetstid ble notert.
Bruk i spesifikke populasjoner
Graviditet
Teratogene effekter
Graviditet Kategori C
Det er ingen tilstrekkelige og velkontrollerte studier med LOTRISONE krem hos gravide kvinner. Derfor bør LOTRISONE-krem kun brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.
Det har ikke vært utført teratogene studier på dyr eller mennesker med kombinasjonen av clotrimazol og betametasondipropionat. Kortikosteroider er generelt teratogene hos forsøksdyr når de administreres ved relativt lave doseringsnivåer.
Studier på gravide rotter med intravaginale doser opp til 100 mg / kg (15 ganger den maksimale humane dosen) viste ingen bevis for fetotoksisitet pga. clotrimazoleksponering.
Ingen økning i fostermisdannelser ble observert hos gravide rotter som fikk orale (gastriske) klotrimazoldoser opp til 100 mg / kg / dag under svangerskapet Dag 6 til 15. Imidlertid doserte clotrimazol 100 mg / kg / dag var embryotoksisk (økte resorpsjoner), fetotoksisk (redusert fostervekt) og maternalt giftig (redusert kroppsvektøkning) for rotter. Klotrimazol dosert med 200 mg / kg / dag (30 ganger den maksimale humane dosen) var moderat dødelig, og derfor ble ikke fostre evaluert i denne gruppen. Også i denne studien hadde doser opptil 50 mg / kg / dag (8 ganger den maksimale humane dosen) ingen skadelige effekter på dammer eller fostre. I den kombinerte fertilitets-, teratogenisitets- og postnatale utviklingsstudien beskrevet ovenfor, var 50 mg / kg clotrimazol assosiert med redusert vektøkning fra mor og redusert antall avkom oppdrettet til 4 uker.
Orale clotrimazoldoser på 25 50, 100 og 200 mg / kg / dag (2-15 ganger den maksimale humane dosen) var ikke teratogen hos mus. Ingen tegn på maternell toksisitet eller embryotoksisitet ble sett hos gravide kaniner dosert oralt med 60, 120 eller 180 mg / kg / dag (18-55 ganger den maksimale humane dosen).
Betametasondipropionat har vist seg å være være teratogen hos kaniner når den gis intramuskulært i doser på 0,05 mg / kg. Denne dosen er omtrent en femtedel av den maksimale humane dosen. Avvikene som ble observert inkluderte navlebrokk, cefalocele og kløftganer.
Betametasondipropionat er ikke testet for teratogent potensial ved hudadministrasjonsvei. Noen kortikosteroider har vist seg å være teratogene etter hudpåføring på forsøksdyr.
Sykepleiemødre
Systemisk administrerte kortikosteroider vises i morsmelk og kan undertrykke vekst, forstyrre endogen kortikosteroidproduksjon, eller forårsake andre uheldige effekter. Det er ikke kjent om lokal administrering av kortikosteroider kan resultere i tilstrekkelig systemisk absorpsjon til å produsere påvisbare mengder i morsmelk. Fordi mange legemidler utskilles i morsmelk, bør det utvises forsiktighet når LOTRISONE-krem administreres til en ammende kvinne.
Pediatrisk bruk
Bruk av LOTRISONE-krem hos pasienter under 17 år alder anbefales ikke.
Bivirkninger som er i samsvar med kortikosteroidbruk er observert hos pediatriske pasienter behandlet med LOTRISONE-krem. I åpne studier var 17 av 43 (39,5%) evaluerbare pediatriske personer (i alderen 12-16 år) som brukte LOTRISONE-krem for behandling av tinea pedis, adrenal undertrykkelse som bestemt ved cosyntropin-testing. I en annen åpen studie viste 8 av 17 (47,1%) evaluerbare pediatriske personer (i alderen 12-16 år) som brukte LOTRISONE-krem for behandling av tinea cruris, binyresuppresjon som bestemt ved cosyntropintesting.
Fordi av et høyere forhold mellom hudoverflateareal og kroppsmasse, har pediatriske pasienter større risiko enn voksne for HPA-akse-undertrykkelse når de behandles med topikale kortikosteroider. De har derfor også større risiko for binyrebarkinsuffisiens under og / eller etter seponering av behandlingen. Pediatriske pasienter kan være mer utsatt for hudatrofi, inkludert striae, enn voksne når de blir behandlet med topikale kortikosteroider.
HPA-akseundertrykkelse, Cushings syndrom, lineær veksthemming, forsinket vektøkning og intrakraniell hypertensjon har vært rapportert hos pediatriske pasienter som får topiske kortikosteroider.
Unngå bruk av LOTRISONE krem til behandling av bleiedermatitt.
Geriatrisk bruk
Kliniske studier av LOTRISONE krem inkluderte ikke tilstrekkelig antall personer i alderen 65 år og eldre for å avgjøre om de reagerer annerledes enn yngre personer. Imidlertid kan større følsomhet hos noen eldre individer ikke utelukkes. Bruk av LOTRISONE krem under okklusjon, som for eksempel bleiedermatitt, anbefales ikke.
Rapportering av bivirkninger etter LOTRISONE krem hos pasienter i alderen 65 år og over inkluderer rapporter om hudatrofi og sjeldne rapporter om hudsår. Forsiktighet bør utvises ved bruk av disse kortikosteroidholdige topiske produktene på tynnere hud.