ADVARSLER
Inkludert som en del av seksjonen «FORHOLDSREGLER»
FORHOLDSREGLER
Fostertoksisitet
Lotensin kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Bruk av legemidler som virker på renin-angiotensinsystemet i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets nyrefunksjon og øker foster- og nyfødt sykdom og død. Resulterende oligohydramnios kan assosieres med føtal lungehypoplasi og skjelettdeformasjoner. Potensielle nyfødte bivirkninger inkluderer hodeskallehypoplasi, anuri, hypotensjon, nyresvikt og død. Når graviditet oppdages, avbryt Lotensin så snart som mulig.
Angioødem og anafylaktoide reaksjoner
Angioødem
Angioødem i hode og nakke
Angioødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode, inkludert noen fatale reaksjoner, har oppstått hos pasienter behandlet med Lotensin. Pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehode vil sannsynligvis oppleve luftveisobstruksjon, spesielt de med en historie med luftveiskirurgi. Lotensin bør avbrytes umiddelbart, og passende behandling og overvåking bør gis til fullstendig og vedvarende oppløsning av tegn og symptomer på angioødem har oppstått.
Pasienter med angioødem i anamnesen som ikke er relatert til ACE-hemmerterapi, kan ha økt risiko av angioødem mens du mottok en ACE-hemmer. ACE-hemmere har blitt assosiert med en høyere frekvens av angioødem hos svart enn hos ikke-svarte pasienter.
Pasienter som får samtidig administrering av ACE-hemmer og mTOR (pattedyrmål for rapamycin) -hemmere (f.eks. Temsirolimus, sirolimus, everolimus ) terapi eller en neprilysinhemmer kan ha økt risiko for angioødem.
Tarmangioødem
Tarmangioødem har oppstått hos pasienter behandlet med ACE-hemmere. Disse pasientene fikk magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast); i noen tilfeller var det ingen tidligere historie med ansiktsangioødem, og C-1 esterase-nivåer var normale. I noen tilfeller ble angioødem diagnostisert ved prosedyrer inkludert abdominal CT-skanning eller ultralyd, eller ved kirurgi, og symptomene løste seg etter å ha stoppet ACE-hemmeren.
Anafylaktoide reaksjoner
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering
To pasienter som gjennomgår desensibiliserende behandling med hymenoptera gift mens de mottok ACE-hemmere, fikk vedvarende livstruende anafylaktoide reaksjoner.
Anafylaktoide reaksjoner under dialyse
Plutselig og potensielt livstruende anafylaktoid reaksjoner har oppstått hos noen pasienter dialysert med høytstrømsmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hemmer. Hos slike pasienter må dialyse stoppes umiddelbart, og aggressiv behandling for anafylaktoide reaksjoner må iverksettes. Symptomer har ikke blitt lindret av antihistaminer i disse situasjonene. Hos disse pasientene bør det vurderes å bruke en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensivt middel. Anafylaktoide reaksjoner er også rapportert hos pasienter som gjennomgår lipoproteinaferese med lav tetthet med dextransulfatabsorpsjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Overvåker nyrefunksjonen jevnlig hos pasienter behandlet med Lotensin. Endringer i nyrefunksjonen, inkludert akutt nyresvikt, kan være forårsaket av legemidler som hemmer renin-angiotensinsystemet. Pasienter hvis nyrefunksjon kan avhenge av aktiviteten til renin-angiotensinsystemet (f.eks. Pasienter med nyrearteriestenose, kronisk nyresykdom, alvorlig kongestiv hjertesvikt, post-hjerteinfarkt eller volumutarming) kan ha særlig risiko for å utvikle akutt nyresvikt på Lotensin. Vurder å holde tilbake eller avbryte behandlingen hos pasienter som utvikler en klinisk signifikant reduksjon i nyrefunksjonen på Lotensin.
Hypotensjon
Lotensin kan forårsake symptomatisk hypotensjon, noen ganger komplisert av oliguri, progressiv azotemi, akutt nyre svikt, eller død. Pasienter med risiko for overdreven hypotensjon inkluderer de med følgende tilstander eller egenskaper: hjertesvikt med systolisk blodtrykk under 100 mm Hg, iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, hyponatremi, høy dose diuretikabehandling, nyredialyse eller alvorlig volum og / eller salt uttømming av etiologi.
Hos slike pasienter må du følge nøye med de første to ukene av behandlingen og når dosen av benazepril eller vanndrivende middel økes. Unngå bruk av Lotensin hos pasienter som er hemodynamisk ustabile etter akutt MI.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår større operasjoner eller under anestesi med midler som gir hypotensjon, kan Lotensin blokkere angiotensin II dannelse sekundært til kompenserende reninfrigjøring. Hvis hypotensjon oppstår, korriger ved volumutvidelse.
Hyperkalemi
Seriumkalium bør overvåkes regelmessig hos pasienter som får Lotensin. Legemidler som hemmer renin-angiotensinsystemet kan forårsake hyperkalemi. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyreinsuffisiens, diabetes mellitus og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og / eller kaliumholdige saltsubstitutter.
Leversvikt
ACE-hemmere har vært assosiert med et syndrom som starter med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fullstendig levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet forstås ikke. Pasienter som får ACE-hemmere som utvikler gulsott eller markert forhøyning av leverenzymer, bør avbryte ACE-hemmeren og få passende medisinsk oppfølging. / h4>
Ingen bevis for kreftfremkallende egenskaper ble funnet da benazepril ble gitt til rotter og mus i opptil to år i doser på opptil 150 mg / kg / dag. Sammenlignet på grunnlag av kroppsvekt er denne dosen 110 ganger den maksimale anbefalte humane dosen. Sammenlignet på grunnlag av kroppsoverflatearealer er denne dosen 18 og 9 ganger (henholdsvis rotter og mus) den maksimale anbefalte humane dosen (beregninger antar en pasientvekt på 60 kg). Ingen mutagen aktivitet ble påvist i Ames-testen i bakterier (med eller uten metabolsk aktivering), i en in vitro-test for fremovermutasjoner i dyrkede pattedyrceller eller i en kjerneanomali-test. I doser på 50 til 500 mg / kg / dag (6 til 60 ganger maksimal anbefalt human dose basert på mg / m2 sammenligning og 37 til 375 ganger maksimal anbefalt human dose basert på mg / kg sammenligning) hadde Lotensin ingen bivirkninger effekt på reproduksjonsytelsen til hann- og hunnrotter.
Bruk i spesifikke populasjoner
Graviditet
Risikosammendrag
Lotensin kan forårsake fosteret skade når det gis til en gravid kvinne. Bruk av legemidler som virker på renin-angiotensinsystemet i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets nyrefunksjon og øker foster- og nyfødt sykdom og død. De fleste epidemiologiske studier som undersøkte fosteravvik etter eksponering for antihypertensiv bruk i første trimester, har ikke skilt medisiner som påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensive midler. Når graviditet oppdages, må du avslutte Lotensin så snart som mulig.
Den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader og abort for den angitte befolkningen er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre negative utfall. I den generelle amerikanske befolkningen er den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader og spontanabort ved klinisk anerkjente graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.
Kliniske betraktninger
Sykdom -assosiert maternell og / eller embryo / fosterrisiko
Hypertensjon i svangerskapet øker mors risiko for preeklampsi, svangerskapsdiabetes, for tidlig fødsel og fødselskomplikasjoner (f.eks. behov for keisersnitt og postpartum blødning). Hypertensjon øker fosterrisikoen for intrauterin vekstbegrensning og intrauterin død. Gravide kvinner med hypertensjon bør overvåkes nøye og håndteres deretter.
Foster / neonatale bivirkninger
Oligohydramnios hos gravide som bruker medisiner som påvirker renin-angiotensinsystemet i andre og tredje trimester. graviditet kan føre til følgende: redusert nyrefunksjon hos fosteret som fører til anuri og nyresvikt, fosterets lungehypoplasi og skjelettdeformasjoner, inkludert skullhypoplasi, hypotensjon og død. I det uvanlige tilfellet at det ikke er noe passende alternativ til behandling med medisiner som påvirker renin-angiotensinsystemet for en bestemt pasient, må moren gi den potensielle risikoen for fosteret.
Utfør serielle ultralydundersøkelser for å vurdere intra-fostervanns miljø. Fostertesting kan være hensiktsmessig, basert på uken med graviditet. Pasienter og leger bør imidlertid være klar over at oligohydramnios kanskje ikke vises før etter at fosteret har pådratt seg en irreversibel skade. Følg nøye med spedbarn med historier om eksponering for Lotensin i utero for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi. Hvis oliguri eller hypotensjon forekommer hos nyfødte med en historie med eksponering i utero for Lotensin, støtter du blodtrykk og nyrefeksjon. Utvekslingstransfusjoner eller dialyse kan være nødvendig som et middel for å reversere hypotensjon og erstatte forstyrret nyrefunksjon.
Amming
Minimale mengder uendret benazepril og benazeprilat skilles ut i morsmelken til ammende kvinner behandlet med benazepril. Et nyfødt barn som inntar helt morsmelk, vil få mindre enn 0,1% av mg / kg morsdose av benazepril og benazeprilat.
Pediatrisk bruk
De antihypertensive effektene av Lotensin er evaluert i en dobbeltblind studie på pediatriske pasienter i alderen 7 til 16 år. Farmakokinetikken til Lotensin er evaluert hos barn i alderen 6 til 16 år. Spedbarn under 1 år bør ikke gis Lotensin på grunn av risikoen for effekter på nyreutviklingen.
Sikkerhet og effektivitet av Lotensin er ikke fastslått hos barn under 6 år eller hos barn med glomerulær filtreringshastighet < 30 ml / min / 1,73 m2.
Geriatrisk bruk
Av det totale antallet pasienter som fikk benazepril i Amerikanske kliniske studier av Lotensin, 18% var 65 år eller eldre, mens 2% var 75 år eller eldre. Ingen generelle forskjeller i effektivitet eller sikkerhet ble observert mellom disse pasientene og yngre pasienter, og annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet hos noen eldre individer kan ikke utelukkes.
Benazepril og benazeprilat skilles hovedsakelig ut av nyrene. Fordi eldre pasienter er mer sannsynlig å ha nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet ved dosevalg, og det kan være nyttig å overvåke nyrefunksjonen.
Race
ACE-hemmere, inkludert Lotensin , som monoterapi, har en effekt på blodtrykket som er mindre hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte.
Nedsatt nyrefunksjon
Dosejustering av Lotensin er nødvendig hos pasienter som gjennomgår hemodialyse eller hvis kreatininclearance er ≤ 30 ml / min. Ingen dosejustering av Lotensin er nødvendig hos pasienter med kreatininclearance > 30 ml / min.