Hovednavigasjon (Norsk)

Mange lurer på om Alzheimers sykdom løper i familien. En persons sjanse for å få sykdommen kan være høyere hvis han eller hun har visse gener overført fra en forelder. Å ha en forelder med Alzheimers betyr imidlertid ikke alltid at noen vil utvikle det.

Hva er gener?

Hver menneskecelle inneholder instruksjonene en celle trenger for å gjøre jobben sin. Disse instruksjonene består av DNA (deoksyribonukleinsyre), som er pakket tett i strukturer som kalles kromosomer. Hvert kromosom har tusenvis av segmenter som kalles gener.

Gener overføres fra en persons biologiske foreldre. De har informasjon som definerer egenskaper som øyenfarge og høyde. Gener spiller også en rolle for å holde kroppens celler sunne.

Genproblemer – til og med små endringer i et gen – kan forårsake sykdommer som Alzheimers.

Forårsaker gener sykdommer?

Genetiske mutasjoner (permanent endring i en eller flere spesifikke gener) kan forårsake sykdommer. Hvis en person arver en genetisk mutasjon som forårsaker en bestemt sykdom, vil han eller hun vanligvis få sykdommen. sigdcelleanemi, cystisk fibrose og noen tilfeller av tidlig Alzheimers sykdom er eksempler på arvelige genetiske lidelser.

Andre endringer eller forskjeller i gener, kalt genetiske varianter, kan øke eller redusere en persons risiko for å utvikle en bestemt sykdom. Når en genetisk variant øker sykdomsrisikoen, men ikke direkte forårsaker en sykdom, kalles den en genetisk risikofaktor.

Identifisering av genetiske varianter kan hjelpe forskere å finne de mest effektive måtene å behandle eller forebygge sykdommer som Alzheimers hos et individ. Denne tilnærmingen, kalt presisjonsmedisin, tar hensyn til individuell variasjon i gener, miljø og livsstil for hver person.

Ekspresjonen av gener – når de er «slått på» eller av – kan påvirkes, positivt. og negativt, av miljø- og livsstilsfaktorer, som trening, diett, kjemikalier eller røyking. Faget epigenetikk studerer hvordan slike faktorer kan endre en celle DNA på måter som påvirker genaktivitet.

Gener og Alzheimers sykdom

Det finnes to typer Alzheimers sykdommer – tidlig og sen debut. Begge typene har en genetisk komponent.

Sen Alzheimers sykdom

De fleste mennesker med Alzheimers har den siste sykdomsformen, der symptomene blir tydelige i midten av 60-årene og senere.

Forskere har ikke funnet et spesifikt gen som direkte forårsaker Alzheimers sykdom. Å ha en genetisk variant av apolipoprotein E (APOE) genet på kromosom 19 øker imidlertid personens risiko. APOE genet er involvert i å lage et protein som hjelper med å bære kolesterol og andre typer fett i blodet.

APOE kommer i flere forskjellige former, eller alleler. Hver person arver to APOE-alleler, en fra hver biologiske forelder.

• APOE ε2 er relativt sjelden og kan gi en viss beskyttelse mot sykdommen … Hvis Alzheimers sykdom opptrer hos en person med denne allelen, utvikler den seg vanligvis senere i livet enn den ville gjort hos noen med APOE ε4-genet.
• APOE ε3, den vanligste allelen, antas å spille. en nøytral rolle i sykdommen – verken redusert eller økende risiko.
• APOE ε4 øker risikoen for Alzheimers sykdom og er også assosiert med en tidligere alder av sykdomsutbrudd. Å ha en eller to APOE ε4 alleler øker risiko for å utvikle Alzheimers. Cirka 25 prosent av menneskene bærer en kopi av APOE ɛ4, og 2 til 3 prosent bærer to kopier.

APOE ε4 kalles et risikofaktorgen fordi det øker en persons risiko for Å arve en APOE ε4 allel betyr imidlertid ikke at en person definitivt vil utvikle Alzheimers. Noen mennesker med APOE ε4-allel får aldri sykdommen, og andre som utvikler Alzheimers har ingen APOE ε4-alleler.

Nyere forskning indikerer at sjeldne former for APOE-allelet kan gi beskyttelse mot Alzheimers sykdom. Flere studier er nødvendige for å bestemme hvordan disse variasjonene kan forsinke sykdomsutbrudd eller redusere en persons risiko.

Tidlig debut Alzheimers sykdom

Tidlig debut Alzheimers sykdom er sjelden, noe som representerer mindre enn 10 prosent av alle mennesker med Alzheimers. Det skjer vanligvis mellom en persons 30 og midten av 60-tallet. Noen tilfeller er forårsaket av en arvelig endring i et av tre gener.

De tre enkeltgenmutasjonene assosiert med tidlig Alzheimers sykdom er:

• Amyloidforløperprotein (APP) på kromosom 21
• Presenilin 1 (PSEN1) på kromosom 14
• Presenilin 2 (PSEN2) på kromosom 1

Mutasjoner i disse genene resulterer i produksjon av unormale proteiner som er assosiert med sykdommen. Hver av disse mutasjonene spiller en rolle i nedbrytningen av APP, et protein hvis presise funksjon ennå ikke er fullstendig forstått. Denne sammenbruddet er en del av en prosess som genererer skadelige former for amyloidplakk, et kjennetegn på Alzheimers sykdom.

Et barn hvis biologiske mor eller far bærer en genetisk mutasjon for en av disse tre gener har 50/50 sjanse for å arve den mutasjonen. Hvis mutasjonen faktisk er arvet, har barnet en meget sterk sannsynlighet for å utvikle Alzheimers sykdom tidlig.

For andre tilfeller av tidlig debut Alzheimers har forskning vist at andre genetiske komponenter er involvert. Studier pågår for å identifisere flere genetiske risikovarianter.

Å ha Downs syndrom øker risikoen for å utvikle Alzheimers sykdom tidlig. Mange mennesker med Downs syndrom utvikler Alzheimers etter hvert som de blir eldre, med symptomer som dukker opp i 50- eller 60-årene. Forskere mener dette er fordi personer med Downs syndrom er født med en ekstra kopi av kromosom 21, som bærer APP-genet.

For mer informasjon, se NIAs Alzheimers sykdom med tidlig debut: En ressurs Liste.

Genetisk testing for Alzheimers sykdom

En blodprøve kan identifisere hvilke APOE-alleler en person har, men resultatene kan ikke forutsi hvem som vil eller ikke vil utvikle Alzheimers sykdom. Foreløpig brukes APOE-testing primært i forskningsinnstillinger for å identifisere deltakere som kan ha økt risiko for å utvikle Alzheimers. Denne kunnskapen hjelper forskere å lete etter tidlige hjerneendringer hos deltakerne og sammenligne effektiviteten av mulige behandlinger for personer med forskjellige APOE-profiler .

Genetisk testing brukes også av leger for å diagnostisere Alzheimers sykdom tidlig og for å teste personer med en sterk familiehistorie av Alzheimers eller en beslektet hjernesykdom.

Genetisk testing for APOE eller andre genetiske varianter kan ikke bestemme sannsynligheten for å utvikle Alzheimers sykdom – akkurat hvilke risikofaktorgener en person har. Det er usannsynlig at genetisk testing noen gang vil kunne forutsi sykdommen med 100 prosent nøyaktighet, mener forskere fordi for mange andre faktorer kan påvirke dens utvikling og progresjon.

Noen mennesker lærer seg APOE-statusen deres gjennom forbrukergenetisk testing eller tenker på å få denne k testind. De ønsker kanskje å konsultere lege eller genetisk rådgiver for bedre å forstå denne typen test og deres testresultater. Generell informasjon om gentesting finner du på:

• Genetisk testing
• Hva er genetisk testing direkte mot forbruker?
• Få en genetisk test
• Vanlige spørsmål om genetisk testing

Alzheimers genetikkforskning

Oppdage alt vi kan om rollen som Alzheimers sykdom genetisk risiko og beskyttende faktorer er et viktig forskningsområde. NIA støtter flere store genetiske forskningsprogrammer. Å forstå mer om det genetiske grunnlaget for sykdommen vil hjelpe forskere til å:

• Svar på en rekke grunnleggende spørsmål — Hva får sykdomsprosessen til å begynne? Hvorfor utvikler noen mennesker med hukommelse og andre tenkeproblemer Alzheimers mens andre ikke gjør det?
• Bestem hvordan genetisk risiko og beskyttende faktorer kan samhandle med andre gener og livsstils- eller miljøfaktorer for å påvirke Alzheimers risiko i hvilken som helst person.
• Identifiser personer som har høy risiko for å utvikle Alzheimers slik at de kan dra nytte av nye intervensjoner og behandlinger så snart som mulig.
• Forklar forskjeller i Alzheimers sykdomsrisiko og beskyttelse blant rasegrupper og kjønn.
• Fokus på nye forebyggende og behandlingsmetoder

For mer informasjon om Alzheimers sykdomsgenetikk

Dette innholdet er levert av NIH National Institute on Aging (NIA). NIA-forskere og andre eksperter vurderer dette innholdet for å sikre at det er nøyaktig og oppdatert.

Innhold gjennomgått: 24. desember 2019