Forskjellene mellom de to er små, men kan ha stor innvirkning på ytelse, sikkerhet og våpenfunksjon.
Den første forskjellen er det høyere trykknivået på 5,56 NATO-patronen som går på omtrent 58.000 psi. En 223 Remington er lastet til omtrent 55 000 psi.
Den andre og viktigste forskjellen mellom de to er det faktum at et 5.56 NATO-kammer har en .125 ”lengre hals. Dette gjør at omtrent ett pulverkorn kan lastes inn i en 5,56 NATO-patron; dette er det som gir den høyere ytelse enn sin 223 Remington-fetter.
Det største problemet med disse forskjellene er når man skyter en 5.56 NATO-patron i en rifle med kammer for 223 Rem. På grunn av den lengre halsen som NATO-kammeret benytter, vil denne kombinasjonen føre til at et 223 kammervåpen løper på omtrent 65.000 psi eller mer. Dette er 10.000 psi høyere enn 223s normale funksjonstrykk på 55.000 psi. Dette er IKKE trygt og vil føre til at primere rykker ut, eller verre, kan skade operatøren, riflen eller begge deler.
Det motsatte av dette er å skyte en 223 Rem-patron i en 5.56 NATO-kammergevær . På grunn av halsforskjellen mellom de to kamrene, kan det hende at en 223 Rem-patron ikke fungerer optimalt i et 5.56 NATO-kammervåpen. Årsaken til dette er mangelen på trykk bygget av en 223 Rem-patron avfyrt fra et 5.56 NATO-kammer. 223s 55.000 psi vil ikke oppnås, og derfor er hastighet og ytelse skadet. Problemer begynner å oppstå når denne kombinasjonen blir avfyrt fra en 5,56 NATO-kammergevær med en 14,5 ”(eller kortere) fat. Den nedre pulverladningen i 223-runden kombinert med trykkfallet som oppstår når den avfyres i et 5.56 NATO-kammer, vil føre til at riflen sykler feil. NATO kammergeværer med tønner lenger enn 14,5 ”skal fungere skikkelig når de skyter 223 Rem-ammunisjon.