Klikk her for å laste ned dette innlegget
Mast Cell Activation Syndrome (MCAS) er en lidelse der komponenter i blodet , nemlig mastceller, skiller ut forskjellige stoffer som kan være involvert i en allergisk reaksjon eller betennelsesreaksjoner. Før vi diskuterer MCAS, må vi imidlertid forstå hva mastcellen er og hvor den kommer fra. 
Hva er mastcelle?
Mastceller kommer fra mer udifferensierte celler i beinmargen. De modnes vanligvis i forskjellige vev. Mastceller er viktige reaksjonære celler i allergiske reaksjoner og i betennelsesreaksjoner.
De skiller ut stoffer, som histamin, prostaglandiner, leukotriener, forskjellige enzymer som kan bryte opp andre stoffer kjent som proteolytiske enzymer og cytokiner, slik som interleukiner 6, 18 og 13. Tumornekrosefaktor (TNF) og vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) kan også skilles ut. Disse stoffene kan forårsake betennelse og aktivere immunforsvaret under forskjellige omstendigheter.
Normalt utskiller mastceller ikke disse stoffene spontant, men ved lidelser som MCAS kan de. Vanlige utløsere for at mastceller skiller ut disse stoffene inkluderer IgE og antigener under en allergisk reaksjon, anafylatoksiner, cytokiner, hormoner og stoffer som Substance P (SP). Faktisk kan SP være hovedutløseren i mange hudsykdommer, slik som kontaktdermatitt, en lidelse der mastceller aktiveres og utskiller mange av stoffene nevnt ovenfor. I tillegg til kontaktdermatitt, er mastceller veldig viktig involvert i mange andre abnormiteter i huden, immunologiske responser, gastrointestinale responser, og kan interagere og påvirke praktisk talt alle organer i kroppen.
Hva er mastcelleaktiveringssyndrom
MCAS er en kronisk tilstand som involverer flere organer der normal mastcelleaktivering fører til betennelse og allergiske symptomer som kan forekomme episodisk hos pasienter. Gastrointestinale symptomer er vanlige, inkludert irritabel tarmsyndrom.
Nylig er begrepet mastcelle-aktiverings-syndrom (MCAD) definert. Dette er hovedoverskriften for MCAD med to hovedkategorier.
Den ene er kjent som Systemic Mastocytosis (SM) og MCAS.
Begge disse lidelsene kan ha lignende symptomer og systemiske manifestasjoner. Vanligvis med SM og dens underklasse, Mast Cell Leukemia (som er veldig sjelden), er det en genetisk eller klonal abnormitet, og det er vanligvis en overflod av mastceller produsert eller en større mengde eksisterer; mens MCAS ikke øker antallet mastceller, de er bare hyperaktive. Det er ikke kjent om MCAS over tid kan overføres til de sjeldne neoplastiske eller ondartede tilstandene SM og mastcelleukemi.
Hva som forårsaker mastcelleaktiveringssyndrom
Utløserne til MCAD inkluderer stress, mat, alkohol og ulike medisiner, inkludert aspirin, infeksjoner, luftforurensning, varme, mugg, kjemikalier og endringer i tarmmikrobiomet vårt. Sistnevnte kan bli påvirket av antibiotika eller stress.
Hva er definisjonen av MCAD? I løpet av de siste ti årene har mye blitt viet til å etablere en klar definisjon for denne lidelsen.
Kriterier er foreslått, og det er spesifikt avtalt om tre kriterier. Det er viktig å oppfylle alle tre kriteriene før du konkluderer med at de gitte pasientenes symptomer skyldes aktivering av mastceller.
Det skal erkjennes at idiopatisk anafylaksi er en spesifikk enhet innenfor MCAS. En pasient kan imidlertid oppleve urtikaria eller elveblest eller gastrointestinale symptomer etter eksponering for et mulig utløsende allergen.
Mast Cell Activation Syndrome Symptoms
Mens mange av symptomene på MCAS (se nedenfor ) er uspesifikke, igjen, det er spesifikke kriterier som må oppfylles før man kan diagnostisere en pasient som å ha MCAS. Det har vært mange kriterier, men de som er mest brukte krever symptomer som samsvarer med kronisk tilbakevendende mastcellefrigjøring. Disse inkluderer:
- Tilbakevendende magesmerter, diaré, rødme, kløe, nesetetthet, hoste, tetthet i brystet, tungpustethet, svimmelhet, eller en kombinasjon av noen av disse.
- Laboratoriebevis for en mastcelleformidler (forhøyet serumtryptase) enten ved baseline eller med provokasjon eller under et angrep, N-metylhistamin, Prostaglandin D2 eller 11-Beta-prostaglandin F2 alfa, Leukotrien E4 og andre mediatorer som bestemt ved forskjellige laboratoriemålinger som gjelder mastceller.
- Forbedring av symptomer ved bruk av medisiner som blokkerer eller behandler forhøyninger i disse mediatorene, spesielt histaminblokkere og andre mastcellestabilisatorer.
Kilder til MCAS-symptomer
Symptomer på MCAS kan stamme fra ethvert organsystem og man trenger vanligvis to organsystemer eller komorbiditeter av minst to organsystemer for å oppfylle kriteriene # 1 ovenfor.
Når det gjelder konstitusjonelle symptomer, er tretthet og svakhet ofte følsomhet for varme og kulde og søvnmangel.
Tørre øyne, rød kløe og rød svie, rennende nese, og betennelsessår i munnen kan sees i hode- og nakkesystemet.
Når det gjelder bryst og hjerte, ubehag i brystet, raske hjerteslag, rødhet, rødmen i huden, plutselig svimmelhet, hetetokter , og blodtrykksspenninger kan sees. Også synkope og presynkope.
Når det gjelder lungesystemet, kan tørr hoste som oppstår gjentatte ganger, kortpustethet, vanskeligheter med å puste dypt og episodisk astma og hvesende lignende klager.
For mage-tarmsystemet er abdominale symptomer vanlige og inkluderer smerte, krampaktig eller spastisk ubehag ofte assosiert med diaré, oppblåsthet og oppblåsthet, og symptomer på irritabel tarmsyndrom og diaré er også notert. Svelgevansker og tetthet i halsen er også bemerket.
Når det gjelder urinveiene og bekkenet, kan blære- og bekkenpine som gjelder både menn og kvinner være til stede. Det kan være smertefull, hyppig og presserende vannlating eller smerte under sex. Forstyrrelsen av interstitiell blærebetennelse er beskrevet der det antas at mastceller er veldig operative i presentasjonen, og der et individ har betydelige urinveissymptomer og ubehag, men ikke har en dokumentert urinveisinfeksjon.
Nevrologisk symptomer kan forekomme med hodepine, hjernetåke og nevropatisk smerte i ben eller armer.
Huden er et av de mest berørte organsystemene av mastceller. Elveblest, kløe, hevelse i leppene, kinnene, øyelokkene, rødbrune flekker under huden og sporadiske hemangiomer er notert. Man kan se rødlig eller blek hudfarge, kløe med en brennende følelse, og dermatografi er vanlig.
Når det gjelder det hematologiske systemet, kan man se blåmerker og uvanlige neseblødninger.
I med hensyn til bein, kan pasienter demonstrere smerter i bein.
Også immunsysteminvolvering kan noteres. Det har vært immunologiske lidelser, som for eksempel vanlige variabel immunsvikt syndromer assosiert med MCAS. Man må avgjøre om de ofte får forkjølelse i hodet eller øvre luftveisinfeksjoner, og om de blir til bakterielle infeksjoner, for eksempel bronkitt og bihulebetennelse, som er vanlige, og får disse infeksjonene episodisk angrep som er relatert til mastcelleaktivering. / p>
Hvordan diagnostiseres mastcelleaktiveringssyndrom
Ulike leger vil bestille forskjellige tester for å avgjøre om det er en økning i mastcelleformidlere.
Ulike mastcelleformidlere
Ofte kan alle disse testene komme tilbake negative for MCAS, men under angrep hvis disse mediatorene, spesielt Serum Tryptase, blir testet i løpet av de første 1-4 timene , kan vi se en økning over baseline og kan bekrefte objektive data for å støtte diagnosen.
Serum Tryptase
Som nevnt er Serum Tryptase en viktig megler, og under et angrep liker man å se minst en dobbelt-pluss 20% økning i denne verdien for å vurdere at betydelige. Noen ganger vil Tryptase bli forhøyet i hvile, og hvis den er over seks (6,0), kan det hende man må se mot en genetisk enzymabnormalitet.
Histamin
Histamin kan måles i plasmaet og dets metabolitt N-metylhistamin kan måles i urinen, og plasmahistamin i blodet. Vi liker ofte å se dette tallet mer enn 10 ganger den øvre grensen for normal, men hvilken som helst høyde er viktig.
Prostaglandin D2
Prostaglandin D2 i plasma måles også som Heparin eller Faktor 8. Chromogranin A, som er uspesifikk og kan sees i nevroendokrine svulster og andre gastrointestinale lidelser eller kan være forhøyet ved nyresvikt.
Hvis den økes, er det veldig mistenkelig for MCAS hos pasienter som ikke har tidligere lidelser. Leukotrien E4 i urinen er også en viktig megler å teste for.
En annen viktig megler å teste for i urinen er PG-D2 eller 11β PG F2α. I tillegg tas mange ganger en biopsi av huden eller mage-tarmkanalen under endoskopi eller koloskopi.
Andre tester for MCAS
Hvis man ser fokale eller spredte infiltrasjoner eller morfologisk uoppsiktsfulle mastceller, eller en mastcellsamling, eller en morfologi av spindelformede mastceller, eller hvis de er spesielt farget for CD25-positive mastceller, gir dette signifikant styrke til diagnosen MCAS.
Man må utelukke andre lidelser som kan etterligne MCAS for å forsikre seg om at symptomene ikke skyldes diabetes, porfyri, skjoldbruskkjertelsykdommer, amyloidose, hepatitt, galleblæresykdom, smittsom enteritt, karsinoide svulster, feokromocytom, (en svulst i binyrene som kan øke blodtrykket), endokrine svulster i bukspyttkjertelen, abnormiteter i eosinofilt syndrom, arvelig angioødem, vaskulitt og sjelden, intestinale lymfomer.
Mast Cell Activation Syndrome Treatment
Behandling av MCAS eller mistenkt MCAS er viktig fordi et svar oppfyller et av kriteriene ovenfor. Vanligvis begynner vi med H1-antihistaminer, som Cetirizine (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor), eller Fexofenadine (Allegra) eller Loratadine (Claritin).
H2-histaminer, slik som Famotidine (Pepcid *) eller Ranitidine (Zantac) tilsettes. Dette er vanligvis førstelinjebehandling med både et H1- og et H2-middel. Hvis responsen ikke er fullstendig, går vi ofte til Antileukotrienes, som Montelukast (Singulair) eller Zileuton (Zyflo).
Noen bruker naturlige produkter, som curcumin eller johannesurt. Hvis det ikke er kontraindisert, eller ikke er bestemt for å være et utløsende middel, kan et ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID) og aspirin være nyttig for å redusere betennelse hos noen av pasientene.
Ofte vil vi skreddersy behandlingen hvis en bestemt megler blir testet for og er forhøyet i urinen eller blodet. For eksempel kan forhøyning av prostaglandin påvirke oss til å bruke ikke-steroide stoffer eller aspirin tidligere.
Dinatriumkromoglykat (Cromolyn), er en mastcellestabilisator som brukes i tilfeller av MCAS som ikke har svart på ovennevnte behandling med antihistaminer og leukotrienhemmere. Det kan gis som en væske fire ganger om dagen eller til og med inhaleres. Biologiske midler brukes vanligvis bare i alvorlige tilfeller som er ildfaste for behandling og utenfor omfanget av denne gjennomgangen.
Man bør merke seg at det også finnes et naturlig stoff som noen ganger har vist seg å være effektivt som en mast. cellestabilisator og kan være mer effektiv enn dinatriumkromoglykat (Cromolyn). Dette er Quercetin, som er et flavonoid. På dyrkede humane mastceller har Quercetin vist seg å hemme utskillelsen av histamin i PGD2. I tillegg til å hemme histamin, leukotriener og PGD2 fra primære humane ledningsblod-avledede dyrkede mastceller stimulert av IgE / anti-IgE. Det har faktisk vist seg i vevskulturer å være viktigere enn Cromolyn som en mastcellestabilisator.
Hvis for mange meglere søles inn i ett system, kan de oppleve anafylaksi, som inkluderer pustevansker, kløende elveblest rødme, blek hud, en varm følelse, svakhet og rask puls, lavt blodtrykk, kvalme, oppkast, diaré og svimmelhet. Med lavt blodtrykk kan man ha synkope eller besvimelse.
Hypermobile Ehlers-Danlos syndrom, POTS og MCAS
Det har vært en sammenheng mellom hypermobile Ehlers-Danlos syndrom (hEDS), postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS) og MCAS. Hittil har det ikke blitt bevist utvetydig at det er en årsakssammenheng mellom disse enhetene.
Mange tror at patofysiologien til POTS kan involvere en mastcelleaktiveringsetiologi som kan overlappe andre typer etiologi, slik som hyperadrenerg, hypovolemisk, nevropatisk og så videre. Problemet er at det er vage overlappende symptomer som man ser med POTS og hEDS.
Mange autonome dysfunksjonssymptomer kan sees hos personer med MCAS, som svimmelhet, svimmelhet, besvimelse, rask hjerterytme, blodtrykksendringer osv. .
Mange pasienter har symptomer som tyder på MCAS og signifikante hudavvik, slike episodiske utslett, elveblest og generalisert kløe.
Hvis to organsystemer er involvert med symptomer, bør man begynne å tenke at de kan ha et MCAS-problem. Passende laboratorietesting bør gjøres.
Ettersom laboratorietesten tar litt tid å bli sendt tilbake til legekontoret, bør empirisk behandling startes med antihistaminer og H1- og H2-blokkere.
Mange pasienter vil ha en betydelig respons. Dette er veldig suggestivt. Et tredje kriterium må imidlertid virkelig oppfylles for en presis diagnose, og hvis urin- og blodprøven kommer tilbake negativt, kan man anta at pasienten har MCAS, men den oppfyller fortsatt ikke alle tre kriteriene. Vi vil ofte få en pasient til å gjenta blodprøven under en akutt episode for å se om Tryptase, Histamin eller noen av blodkomponentene stiger betydelig. Det har vært noen antydninger om at Mayo Clinic har utviklet en urinprøve som også skal tas.
Vi ser mange av pasientene våre testet i det autonome laboratoriet som har både EDS og MCAS. Vi mener dette er et sterkt innbyrdes forhold og ikke bare en forbindelse med ofte funnet problemer som ofte forekommer hos mennesker.
Mens MCAS blir hyppigere anerkjent nå som vi har diagnostiske kriterier, er det fortsatt ikke så vanlig at en lidelse blir samlet med Ehlers-Danlos syndrom (som kan finnes hos opptil 5% av mennesker ) eller autonom dysfunksjon (ortostatisk intoleranse blir stadig mer anerkjent i vår befolkning).