Effekten av isosorbidmononitrat (ER-ISMN) på treningstoleranse 1 time etter dosering ble sammenlignet med placebo i en multisenter, randomisert, dobbeltblind studie av 151 pasienter med stabil innsatsindusert angina. I løpet av en 9- til 24-dagers placebo-innkjøring gjennomgikk pasienter Bruce-protokoll treningstoleransetester, hvoretter de fikk ER-ISMN eller placebo i 5 dager. ER-ISMN pasienter tok 60 mg hver morgen de første 4 dagene og 120 mg om morgenen den femte dagen. En time etter dosering hadde ER-ISMN-pasienter en signifikant større økning i total treningstid (dag 1 til 4: 5 +/- 53 sekunder; dag 5: 53 +/- 58 sekunder) enn de placebobehandlede pasientene (dag 1 til 4: 14 +/- 37 sekunder; dag 5: 21 +/- 48) (p < 0.001). Tidene til utvikling av angina og 1 mm ST-segment depresjon var signifikant lengre i ER-ISMN gruppen enn i placebogruppen. Forskjellen mellom gruppene i gjennomsnittstid til angina var 34 sekunder etter 60 mg dosen (p = 0,004) og 49 sekunder etter 120 mg dosen (p < 0,001 ). Gjennomsnittlig tid til utvikling av 1 mm ST-segmentdepresjon var 51 og 61 sekunder lenger etter henholdsvis 60 mg og 120 mg ER-ISMN-doser enn etter placebo (p < 0,001). Behandlingsrelaterte bivirkninger ble rapportert hos henholdsvis 37% (28 av 75) og 7% (5 av 76) av pasientene i ER-ISMN- og placebogruppene. Som forventet var hodepine hyppigere i ER-ISMN-gruppen enn i placebogruppen (henholdsvis 28% og 1%). Effekten av ER-ISMN (60 mg og 120 mg) er klinisk tydelig 1 time etter dosering, noe som resulterer i bedre treningstoleranse hos pasienter med angina pectoris.